HPV检测联合阴道镜下宫颈活检对于宫颈上皮内肿瘤的诊断分析

江婷婷 孔建平* 刘桂胜 季红艳

宫颈上皮内肿瘤（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）是与宫颈恶性肿瘤密切相关的宫颈癌前病变，临床上分为低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion LSIL）、高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion HSIL）及原位癌（CIS）。大部分患者是低级别鳞状上皮内病变，临床上多能自然消退，较少癌变，但高级别鳞状上皮内病变及原位癌进展成宫颈癌的几率大，被视作癌前病变［1］。如果临床上能够早发现、早诊断、早治疗，将显著减少宫颈癌的发病率。随着医学技术的发展，人乳头瘤病毒（HPV）检测联合阴道镜下宫颈活检被广泛应用。回顾性分析其临床诊疗资料及临床检查结果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2017年7月至2018年12月在本院行HPV检测阳性（16、18分型阳性或其他分型反复阳性）联合阴道镜宫颈活检的患者，共556例，结果与《妇产科学（第九版）》中诊断CIN病症的标准相符。排除阴道疾病及合并可能致妊娠异常病症的患者。其中HPV阳性分型：16、18阳性167例，其他分型阳性389例；年龄24～73岁，平均（55.32±3.8）岁。

1.2 方法 （1）HPV取材、检测：被检者一般在月经干净3～7d，48h无性生活，72h无阴道冲洗或阴道用药，患者取膀胱截石位，窥阴器暴露宫颈，用棉拭子擦去宫颈口过多的分泌物，将专用毛刷缓慢插入宫颈管内，直至最大的外刷毛与外子宫颈接触，同方向转动3圈，整个过程保持毛刷不完全插入宫颈管，然后将毛刷取出，避免接触宫颈管外壁或其他物体。将刷子放入采集管内，沿刷子折痕处折断，旋紧管盖，贴上标签，送检。由本院检验科用罗氏480Ⅱ代荧光定量仪进行检测；先采用15种高危型人乳头状瘤病毒核酸检测试剂（生产厂家：湖南圣湘生物科技有限公司）进行初筛，阳性者再用高危型人乳头瘤病毒核酸（分型）检测试剂（生产厂家：湖南圣湘生物科技有限公司）做分型，试剂由医院另外招标，均非仪器原装配套试剂。两者均采用PCR-荧光探针法。（2）阴道镜活检：针对16、18分型HPV或其他分型反复阳性患者，须在月经干净3～7d，且24h无性生活及阴道用药，患者术前各项检查无手术禁忌，患者取膀胱截石位，常规消毒外阴，窥阴器完全暴露宫颈，消毒阴道及宫颈，之后在阴道镜下观察宫颈情况，阴道镜观察柱状上皮、鳞柱交界区及鳞状上皮，寻找出异常部位，予碘染色，对其着色情况进行分析，不着色区为可疑病变区域，在图像异常区活检4～5处，送常规病理检查［2］。

1.3 观察指标 检查后关注HPV检测结果，若检测结果显示为16、18阳性或其他分型反复阳性者则行阴道镜宫颈活检检查。以病理检查结果为标准，计算HPV检测联合阴道镜活检对于宫颈上皮内肿瘤的确诊率。

1.4 统计学方法 采取SPSS 19.0统计软件。计数资料以率（%）表示，组间率对比采取χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

HPV16、18阳性检测167例，其他分型阳性389例；阴道镜下检测515例可见转化区（包括1型、2型、3型转化区），41例不可见转化区；患者均在阴道镜下进行宫颈活检，术后病理结果：86例为宫颈黏膜慢性炎，309例为宫颈上皮内瘤变1级，104例为宫颈上皮内瘤变2级，26例为宫颈上皮内瘤变3级，31例为宫颈恶性肿瘤，手术标本与阴道镜宫颈活检检测一致率为78.96%（439/556），估计不足率为5.58%（31/556），估计过度率为15.47%（86/556）。

3 讨论

大量临床研究表明［3］，大部分CIN并无典型临床表现和症状。而这也是导致诸多宫颈癌患者错过最佳治疗时机的主要原因之一。随着环境和生活水平的改变，导致宫颈癌前病变的高危因素随之相应增多，如HPV感染、环境因素（如吸烟）、免疫功能紊乱等。因此，在患者癌前病变阶段就做到早诊断、早治疗能较大程度减少宫颈癌的发生。

本资料显示，手术标本与阴道镜活检检测一致率为78.96%（439/556），估计不足率为5.58%（31/556），估计过度率为15.47%（86/556），这与国内外相关研究结果近似［4-5］。临床筛查宫颈癌的常用方法是HPV检测和（或）TCT检测，若发现异常患者则进行阴道镜活检，其中HPV感染是发生宫颈病变的必要条件，但不是充分条件，尤其高危HPV感染可能会造成细胞变性，增大宫颈上皮癌前病变严重程度［6］，高危型HPV持续感染是导致宫颈癌前病变和宫颈癌的主要因素，因此HPV的检测尤为重要。对于反复HPV感染，尤其是高危型的，联合阴道镜检查，观察鳞柱交界部位是否存在异型上皮病变，并根据检查结果行定位活检，行病理组织学检查，是诊断宫颈病变的最可靠依据，由此可见，HPV检测联合阴道镜活检对于宫颈上皮内肿瘤的诊断有实质性意义，值得推广。