CYP3A4*1G基因多态性与乳腺癌患者使用紫杉醇不良反应的关系分析

姜雪燕，田晓燕*，陈 圆，付 荣，朱贲贲

（内蒙古自治区肿瘤医院，内蒙古 呼和浩特 010020）

乳腺癌是一种较为常见的妇科恶性肿瘤类疾病，极易复发、转移，而且发病率呈现逐年增长的趋势[1]。由于乳腺癌患者在发病初期并不具备特异性的临床症状，故而大部分病例确诊时均已发展到中晚期，治愈率相对较低，而且会伴随难以忍受的疼痛感，对患者的生存质量具有严重的不良影响[2-3]。随着药物基因组学相关研究的不断深入，药物基因多态性与药物效果以及不良反应的相关性越来越被重视。CYP1B1与CYP3A4在多种肿瘤组织中呈现特异性高表达，但在正常组织中不表达，因此有研究认为可将CYP1B1与CYP3A4作为耐药逆转、抗癌治疗的新靶点[4]。本次研究选取2018年3月至2019年6月在我院接受诊治处理的乳腺癌患者100例作为研究样本，着重讨论CYP3A4*1G基因多态性与乳腺癌患者紫杉醇不良反应的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月～2019年6月，在我院接受诊治处理的100例乳腺癌患者作为研究样本，入选患者的年龄中位数为（43.29±2.56）岁。入选患者均经相关诊断标准确诊为乳腺癌，且不存在严重的精神类疾病、认知障碍、重要脏器器官功能障碍等情况。

1.2 方法

对入选患者的CYP3A4*1G基因型进行检测，检测过程中涉及到的仪器包括高速冷冻离心机、电子分析天平、凝胶成像系统、微量移液器、电泳仪、PCR仪。依据患者的基因型将患者划分为两组：野生纯合子（CC型）；突变纯合子＋杂合子（TT＋CT型）。随后输注紫杉醇注射液，输注剂量为175 mg/m2，给药方法具体如下：输注紫杉醇前半小时，予以患者20 mg地塞米松注射液，给药方式为静脉滴注，以及200 mg雷尼替丁，给药方式为静脉滴注，同时肌注异丙嗪50 mg。紫杉醇的输注时间不得低于3小时，每三周输注一次，4次为一个疗程。

CYP3A4*1G基因检测中，上游引物5'...AATAGAAAGCAGATGAAC-CAGAGCC...3'，下游引物5'...CACCCTGATGTC-CAGCAGAAACT...3'。PCR组分：Maxima Hot Start Green PCR Master Mix（2X）12.5 μL，双蒸水9.5μL，模板DNA1μL，上游引物1μL，下游引物1 μL。PCR条件：①预变性：94℃，4 min；②变性：94℃，30 s；③退火：54℃，30s；④延伸：72℃，30s。35个循环后再进行延伸，此时条件为72℃，5 min。电泳与酶切：10×green buffer 2 μL，Rsa I 内切酶1.0 μL，双蒸水17 μL，PCR产物10 μL。应用2.0%琼脂糖凝胶电泳半小时，电压140V。水浴37℃，酶切5 min，水浴65℃，灭活5 min。

1.3 观察指标

记录、分析入选患者不良反应的发生情况，探讨CYP3A4*1G基因多态性与乳腺癌患者紫杉醇不良反应的相关性。不良反应的观察时间：第一次用药起始直至治疗完成后15天。不良反应的评价标准参照我国国家药物不良反应检测中心制定的评价标准[5]，包括恶心呕吐及腹泻、肝功能受损、血小板计数下降、神经毒性、心脏毒性、中性粒细胞减少。

1.4 统计学处理

统计分析软件选用 SPSS 20.0，计量资料采用t检验，结果数据的表现形式为“±s”；计数资料采用x2检验，结果数据的表现形式为率。P＜0.05认定差异存在统计学意义。

2 结 果

入选的100例患者经紫杉醇治疗并实施基因检测后发现，TT型病例共计5例，CT型病例共计50例，CC型病例共计45例。由于TT型病例过少，因此将TT型与CT型合并计算。CC型与TT＋CT型患者的恶心呕吐及腹泻、肝功能受损、血小板计数下降、神经毒性、心脏毒性、中性粒细胞减少等不良反应发生率对比，差异不存在统计学意义（P＞0.05）。如表1所示。

3 讨 论

紫杉醇是治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌的常用药物，并取得良好的临床治疗效果。但与其他类型抗肿瘤药物一样，紫杉醇也会引发恶心呕吐、腹泻、肝功能受损、血小板计数下降、神经毒性、心脏毒性、中性粒细胞减少等不良反应。相关研究表明[6]，紫杉醇的血药浓度与抗癌效率及不良反应的发生情况具有紧密相关性，而CYP3A4*1G基因多态性与紫杉醇的药物代谢不存在直接相关性。本次研究发现，CC型与TT＋CT型患者的恶心呕吐及腹泻、肝功能受损、血小板计数下降、神经毒性、心脏毒性、中性粒细胞减少等不良反应发生率对比，差异不存在统计学意义。因此，在临床治疗与研究中，应重点关注紫杉醇血药浓度与抗癌效率及不良反应发生情况的相关性，并采取相应的防治措施，以有效降低相关不良反应的发生率。综上所述，CYP3A4*1G基因多态性与使用紫杉醇的乳腺癌患者不良反应的发生情况无关。