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人抗原R:小鼠和人类肝移植损伤中一种新的血红素氧合酶-1细胞保护调节剂

2020-12-20谷带利,谢智钦,唐才喜

临床肝胆病杂志 2020年4期
关键词:原代血红素肝移植

【据《Hepatology》2019年12月报道】题:人抗原R:小鼠和人类肝移植损伤中一种新的血红素氧合酶-1细胞保护调节剂(作者Dery KJ等)

缺血再灌注损伤(IRI)是肝移植的危险因素。来自加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院的Dery等已证实血红素氧合酶-1(HO-1)的过表达能减轻肝移植受者肝脏的IRI。本研究提出假设认为人抗原R(HuR,一种富A/U碱基对的mRNA稳定剂)可用于肝移植中的肝脏保护。

在实验组中,HuR/HO-1蛋白表达与肝脏IRI表型有关。在一个体外炎症模拟肝脏热IRI的模型中,原代肝细胞培养中可检测到HuR/HO-1的诱导和细胞因子预处理后的胞浆定位,而HuR的沉默可导致HO-1的负向调节,并伴随着细胞毒性的增强。利用HuR抑制剂,研究者发现HuR可能通过其3′端非编码区(UTR)调节HO-1,并引起中性粒细胞活化(CD69+/Ly6G)。骨髓源性巨噬细胞中的 HuR沉默可降低HO-1的表达,并导致促炎性细胞因子/趋化因子的诱发。体外热IRI下HuR沉默转录产物的RNA测序显示,HuR的沉默可调节新的基因THY1、ACOD1和PTGES。HuR而非HIF-1α在温暖非寒冷的缺氧/复氧条件下均可正向调节HO-1。HuR对再灌注时原代肝细胞、中性粒细胞和巨噬细胞的HO-1有调节作用。在HO-1调控下,HuR的辅助抑制可减少LC3B(一种自噬小体标志物)水平,这说明其在肝脏IR中具有细胞保护机制。在临床组中,对51例肝移植患者再灌注后2 h的肝活检进行分析。移植物HuR表达与巨噬细胞(CD80/CD86)和中性粒细胞(组织蛋白酶G)标志物呈负相关。肝脏IRI增加了HuR/HO-1和炎症基因的表达。高表达HuR的肝移植物表现出较低的血清ALT/AST水平,并改善了肝移植后的存活率。

该转化研究确认HuR在无菌性肝脏炎症中是一种新的、HO-1介导的细胞保护调节因子,也是肝移植缺血应激-耐受的新型标志物。

摘译自:DERY KJ, NAKAMURA K, KADONO K, et al. Human antigen R (HuR): A new regulator of heme oxygenase-1 cytoprotection in mouse and human liver transplant injury[J]. Hepatology, 2019.

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