62 例晚期肺癌患者应用抗血管生成药物治疗不良反应的护理

王娟 张婷 杨波

（天津市第一中心医院，天津 300192）

肺癌的发病率和病死率均居于恶性肿瘤首位[1]。依据组织学类型分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）。 约70%的肺癌发现时已处于中晚期，而以铂类为基础的双药联合化疗是治疗中晚期NSCLC的传统标准方案。 新生血管被认为在肿瘤的生长、发育、增殖和转移中起着至关重要的作用，如何抑制新生血管已成为治疗肿瘤的关键靶点。 新型小分子抗肿瘤药物—甲磺酸阿帕替尼， 可选择性地与血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）结合, 抑制酪氨酸激酶, 调控下游信号传导通路, 发挥抗肿瘤作用[2]。但在治疗过程中会出现高血压、 蛋白尿、 腹泻等不良反应。 我科2016 年9 月至2018 年12 月，应用阿帕替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者62 例，均在短期内达到了不同的治疗效果。 现将抗血管生成药物所致不良反应的护理报告如下。

1 临床资料

本组患者62 例，男30 例，女32 例，年龄<50 岁患者6 例，≥50 岁患者56 例。病理类型: 腺癌49 例，腺鳞癌3 例，鳞癌6 例，肉瘤样癌3 例，胸膜间皮瘤1例。 我科常用抗血管生成药物为阿帕替尼，本组应用阿帕替尼单药治疗42 例，联合EGFR-TKI 类药物治疗12 例，联合化疗6 例，联合放射性粒子治疗2 例。用药时长：≥3 个月38 例，＜3 个月24 例。 PFS 分析（无进展生存期）≥3 月24 例，＜3 月38 例，中位PFS 3.4 个月。 死亡8 例。

2 不良反应的观察及护理

本组55 例患者治疗中出现了不良反应，发生率88%。

2.1 高血压 高血压是抗血管生成药物常见的不良反应之一， 可引起继发性高血压或使原有血压有所改变，阿帕替尼服药后约2 周大部分患者血压升高，以轻、中度高血压为主，常规服用降压药物可使血压得到良好控制。 本组合并高血压患者23 例，血压控制不佳[＞150/100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]，需长期服用抗凝药物的患者应慎用阿帕替尼。 本组患者服药后8 例患者出现不同程度的头疼、头晕症状，遵医嘱给予降压药物治疗后症状均得到缓解。

2.1.1 给予抗血管生成药物之前， 预先控制血压（<140/90 mmHg） ，每日监测血压，治疗初期的2 周内，保持血压稳定和尽可能控制血压<140/90 mmHg。18 例1 级、2 级高血压患者，密切监测血压，调整盐摄入量、进行健康教育，如劝导戒烟酒、适当锻炼肺功能、加强有氧运动，无需调整剂量，继续口服血管靶向药物，同时给予常规降压药物治疗,血压控制在120～139/80～89 mmHg。 5 例3 级高血压患者，需一种或联合应用降压药物，如血压控制仍不理想，则需停止应用抗血管药物， 本组中1 例患者联合应用降压药物后，血压仍控制不理想，收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg，停用抗血管生成药物后血压控制良好。4 级高血压患者：恶性高血压或高血压危象，可危及生命，立即和永久停止服用抗血管生成药物[3]；请心内科医师会诊，积极控制高血压，本组未出现高血压危象患者。

本组通过对23 例高血压患者的观察及有效的护理，住院期间18 例患者血压得到有效控制，血压在140～155/90～95 mmHg；4 例患者通过7 天的降压治疗， 血压由175/105 mmHg 下降到145/90 mmHg，得到有效控制。 1 例患者联合应用降压药物后，血压仍控制不理想，停用抗血管生成药物。

2.1.2 健康宣教 告知患者抗血管生成药物在治疗时可能出现高血压， 建议其在治疗期间定期监测血压。 提倡健康生活方式；指导患者适当运动，控制体重，限制饮酒，减少钠盐，合理膳食计划， 按医嘱服用降压药物， 认识高血压可能引起危险的信号——如视力问题、头痛、心悸等，应引起重视， 必要时在家监测血压。

2.2 蛋白尿 患者在服用阿帕替尼3 周左右发生可逆性蛋白尿，如无严重肾损伤无需特殊处理，密切监测肌酐、尿素等指标。 通过暂停给药或剂量下调而缓解，无严重的肾脏损伤发生，一般无需特殊处理[4]。 本组出现蛋白尿12 例。 定期检查尿常规和肾功能，尿蛋白（+）或24 小时尿蛋白定量<1.0 g 时，继续服用抗血管生成药物。 当尿蛋白（++）或24 小时尿蛋白定量>2 g,暂停抗血管生成药物治疗，并在下次治疗前检测24 小时尿蛋白， 直至24 小时尿蛋白<2 g 才可以继续使用抗血管药物；尿蛋白（++）以上，24 小时尿蛋白定量>2 g 持续时间超过3 个月， 则应永久终止服用抗血管生成药物。 对患者进行健康宣教，指导患者咨询营养师，制定健康膳食计划，低蛋白、 低钠饮食：限制盐的摄入量。 遵医嘱使用利尿剂。 通过出院随访，对本组11 例患者遵照营养师的建议，尿蛋白控制在（+）~（-）, 24 小时尿蛋白定量<1.0 g。

2.3 手足综合征 服用抗血管生成药物后会出现以手掌或足底部皮肤发红、明显不适、肿胀、刺痛为特征的不良反应。 本组中出现手足皮肤反应10 例，多为轻中度。 手和（或）足有麻木感、感觉异常等但不影响正常活动，部分严重者出现手、足疼痛性红斑和肿胀可能影响正常生活及睡眠质量。 多见联合应用其它同样引起手足综合征药物如卡培它滨。 手足皮肤反应常与用药的剂量有关， 降低用药剂量和支持对症治疗可减轻或缓解。 治疗期间注意避免冷接触，如冷空气刺激，勿服冷饮、冷水，预防手足综合征的出现。 平时饮食要加热，食水果用温水冲洗，冬天可温水或中药泡手足。 本组10 例患者通过百多邦软膏治疗护理均明显缓解，患者均可耐受。

2.4 出血 本组中出现消化道出血3 例， 其中1 例因消化道大出血死亡。用药期间严密监测凝血酶原时间和国际标准化比率,关注患者是否发生出血倾向及有关症状,一旦出现严重异常(3/4 级)，建议停药。 如果发生上消化道大出血， 不仅立即停用抗血管生成药，并且要按临床常规积极治疗出血。 曾经发生动脉血栓、心肌梗死、心脏骤停、脑血管意外以及胃肠道穿孔病史的患者，不推荐服用抗血管生成药[5]。对于出现消化道出血的患者给予心理指导，观察黑便的性质、量的情况，指导患者进食温凉饮食，避免粗糙、坚硬热食，以免加重出血。 本组1 例患者死亡，2 例患者按临床常规积极治疗出血，5~8 天大便潜血转为（-）。

2.5 腹泻腹痛 腹泻腹痛也是靶向药物常见的不良反应，在服药后数日即可能发生。 护理时注意询问患者是否有腹痛、腹泻症状。 告知患者养成良好的饮食习惯，平日注意保护肠胃黏膜，戒烟限酒，少食辛辣、刺激性的食物。 腹泻严重时及时评估是否合并了其它导致腹泻的危险因素。 本组2 例患者发生轻微腹泻，未予特殊治疗均自行缓解。

2.6 其他不良反应 其他不良反应，包括乏力、恶心、呕吐、肝功能损伤、伤口愈合延迟等。 乏力时适当休息，通过听音乐或阅读等方式放松，并摄入足够的营养。 为防止口腔溃疡的发生，建议使用不含酒精的漱口水或生理盐水漱口，避免食用刺激性饮品及食物，牙刷选用软毛牙刷， 若牙龈出血可换用纱布替代牙刷。 治疗期间出现声音嘶哑，建议患者多饮水。 做好患者的健康宣教，告知患者不良反应只是一时的，停药后可逐渐恢复，帮助患者树立战胜疾病的信心，取得良好的治疗效果。

3 小结

非小细胞肺癌的治疗方法包括手术、放化疗、靶向治疗、免疫治疗等，然而对于基因检测阴性，无较好治疗手段的晚期非小细胞肺癌患者， 治疗方法有限。 抗血管生成药物为此类患者提供了新的治疗手段。 但很多患者因不能耐受药物的不良反应而未能坚持服药治疗，护理人员认真观察用药反应，针对药物不良反应做好患者的健康宣教，做好心理辅导，提高患者依从性，最终达到更好的治疗效果。