绞股蓝的化学成分和药理作用及应用研究新进展

沈子琳，王振波，侯会芳，张 莉*，黄建军*

（1.山东大学威海校区，海洋学院，威海264209；2.参园庄生物科技股份有限公司，威海264211）

绞股蓝(Gynostemma Pentaphyllum(Thunb.)Makino)是葫芦科、绞股蓝属草质攀援植物，又名七叶胆、五叶参等，味甘、苦，性寒，归肺、脾、肾经。1986年，绞股蓝被科技部列为“星火计划”中待开发的第一位的“名贵中药材”；2002年被卫生部纳入保健品名录。现有研究表明，绞股蓝的主要化学成分为皂苷、黄酮类化合物、多糖、氨基酸和多种微量元素，现代药理研究发现其具有多种药理活性，如降血糖血脂、抗肿瘤、免疫调节、保护肝脏及心血管、抗氧化等作用。2006年至今已有9篇有关绞股蓝的化学成分和药理活性的综述文章，但对其临床应用报道较少，在此基础上，本文结合近几年年新发表研究性论文，对其化学成分、药理作用及临床应用作一综述，为绞股蓝的进一步开发研究提供依据。

1 化学成分

1.1 皂苷类

绞股蓝中主要含达玛烷型皂苷。1976年日本人永井正博等在绞股蓝中分离得到了人参二醇和2α-羟基人参二醇，首次揭示了绞股蓝中含有达玛烷型皂苷类成分[1]，1976至2011年间，共分离得到165个绞股蓝皂苷[2]。至2016年，又有一些新的皂苷被分离鉴定，现已明确结构的绞股蓝皂苷共201个[3]。2018年，周文超等人依次采用硅胶柱层析、超高效液相制备等多种色谱分离技术，首次从绞股蓝种子中分离纯化和鉴定得到葫芦烷型皂苷单体化合物[4]。

1.2 黄酮类

目前有关绞股蓝中黄酮类化合物的研究报道尚少。绞股蓝中总黄酮含量为2%～5%，截至2014年，已报道的黄酮类成分仅有商陆素、芦丁及槲皮素等10余种[5]。此后，石嫚嫚等首次在绞股蓝全草中分离得到黄酮类化合物山奈酚-3-O-[2’-反式-香豆酰基-3’-O-β-D-葡萄糖基-3’-O-β-D-葡萄糖芸香苷][6]。 王玉荣等首次在绞股蓝属中发现4’-O-甲基-山奈酚-3-O-芸香糖[7]。

1.3 萜类

以前相关文献中均很少出现对绞股蓝中萜类成分的研究报道，2018年，Wang等通过多种色谱方法 （包括HPLC，Sephadex LH-20，硅胶和C18反相硅胶）进行分级分离，得到12种三萜，并通过核磁共振（NMR），高分辨率质谱（HR-MS），红外光谱（IR），旋光度和化学转化对其化学结构进行了分析[8]。

1.4 多糖

绞股蓝多糖是绞股蓝中另一种含量较多的化学成分，因此对绞股蓝多糖的研究也日益受到人们的关注。在之前的研究中，马丽萍等对绞股蓝不同部位多糖含量测定的结果表明绞股蓝叶中多糖含量为 (1.78±0.6)%，茎中多糖的含量为(0.84±0.23)%，全草中多糖含量叶高于茎[9]。王昭晶等对碱提绞股蓝水溶性多糖进行了研究，经葡聚糖凝胶(G-100)柱层析检测其糖分布情况，表明其可能由两种多糖组成，其中一种含有结合蛋白质[10]。此后，宋淑亮等对绞股蓝多糖进行了较为系统的研究，共分离出了3种绞股蓝多糖Gps-2、Gps-3和Gps-4，并对其中的两种Gps-2、Gps-3进行了深入的研究，确定了Gps-2的分子量为10700Dal，Gps-3的分子量为9100 Dal[11]。2018年，吴秀丽等人采用水加热回流提取法对绞股蓝中多糖进行提取，采用蒽酮-硫酸比色法对不同产地绞股蓝中多糖含量进行测定，不同产地绞股蓝总多糖含量为:陕西＞内蒙古＞云南＞江西＞四川＞广东＞湖北＞福建[12]。

1.5 氨基酸类

已有研究表明，绞股蓝含有18种氨基酸，其中包含了8种人体必需氨基酸[13]，总氨基酸含量达到6.5824 μg·g-1[14]。邓世林等的研究发现绞股蓝中赖氨酸、亮氨酸、缬氨酸的含量都远高于多种果蔬[15]。最近，马赟等建立了UFLC-QTRAP-MS/MS法同时测定绞股蓝中11种氨基酸类成分的含有量，为其内在质量的综合评价和全面控制提供了科学依据[16]。

1.6 微量元素

绞股蓝中微量元素含量因产地而异，但各地生产的绞股蓝测定结果表明，绞股蓝含有23种无机元素，其中含13种人体必需的微量元素和钙、磷、钾、钠、镁等5种人体必需的常量元素[17]。陈剑平等从绞股蓝中测定了19种微量元素，其中含量最高的为Ca，达23352μg/g，其次为 Mg，达 3181μg/g，第三为 P，含量达2900μg/g，最低的为Co，仅为0.38μg/g,这19种无机元素的含量依次为:Ca＞Mg＞P＞Al＞Fe＞Ti＞Sr＞Ba＞Mn＞B＞Zn＞Cu＞Ni＞Pb＞Cr＞V＞ Li＞Cd＞Co[18]。

1.7 其他

绞股蓝中除含有皂苷类、黄酮类、萜类、氨基酸及微量元素等外，还含有许多其他化学成分，如生物碱、有机酸、维生素、磷脂、蛋白质等。

2 药理活性

2.1 抗肿瘤作用

绞股蓝皂苷的水解产物有显著的抗肿瘤活性。胡春华等人研究发现，绞股蓝中提取的黄酮类化合物可通过下调MTA1 mRNA的表达，从而发挥抑制乳腺肿瘤MCF-7细胞株转移与抗乳腺肿瘤作用[19]。魏依兰等研究发现绞股蓝总苷具有抑制U87细胞生长及减弱癌细胞迁移能力，尤以10 mg/mL的绞股蓝总苷效果更佳，其机制可能与其可抑制IL-6蛋白表达有关[20]。Xing等研究发现一种来自绞股蓝的达玛烷型皂苷Damulin B可通过在G0/G1期早期阻断细胞周期并抑制迁移从而诱导细胞凋亡，且对人肺癌A549细胞具有最强的活性[21]。Zhang等还发现一种新型的达玛烷型三萜Gypensapogenin H能显著抑制人乳腺癌细胞MDA-MB-231 的生长[22]。

2.2 抗炎、抗病毒活性

方磊涵等结果表明，断奶仔猪在接种疫苗同时在饲料添加不同剂量的绞股蓝多糖，在第14天、第28天，试验组的抗体效价水显著高于对照组，其中试验C组(添加0.8%绞股蓝多糖)免疫效果最好，抗体效价最高，表明绞股蓝多糖对猪的免疫功能具有明显的增强作用[23]。周文超等利用硅胶柱层析和半制备高效液相色谱技术在绞股蓝中得到一种三萜皂苷，并通过氢谱碳谱及二维核磁，高分辨质谱，红外光谱鉴定其结构，其结构为 25-O-acetyl-cucurbitacin-L-2-O-[αrhamnopyranosyl(1→2)][α-L-arabinopyranosyl(1→3)]-β-glucopyranoside.通过对脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264症模型测试新化合物抑制炎症因子的能力，发现其具有一定的抗炎活性[24]。

2.3 调节血脂作用

Lu等研究表明，绞股蓝总皂苷具有显著的降低血脂的作用，且其降脂作用的潜在靶点可能与FXR介导的胆汁酸代谢通路有关[25]。雷婧等人用不同含量的绞股蓝进行相同实验，研究结果表明，不同含量绞股蓝皂苷(40%、80%、98%)均能有效降低高脂血症大鼠血脂水平并与皂苷的含量呈负相关，且绞股蓝皂苷98%含量组改善更明显[26]。

2.4 降血糖作用

张琼等人发现绞股蓝总皂苷能够显著改善II型糖尿病小鼠糖脂代谢水平，并说明其发挥作用的机制可能与调节肝脏自噬基因Beclin-1及LC3B的表达有关[27]。欧守珍等研究了四氧嘧啶诱发高血糖小鼠模型，证实海南绞股蓝乙醇提取物能明显抑制葡萄糖引致的小鼠血糖的升高，但对正常小鼠血糖无明显影响[28]。

2.5 保护肝脏

南瑛等人实验证明绞股蓝皂苷可通过激活Nrf2/NF-κB信号通路有效地保护小鼠急性酒精性肝损伤[29]。彭心怡等人研究发现一定剂量川楝子连续给药可导致ICR小鼠慢性肝损伤,影响肝细胞内抗氧化系统，而绞股蓝与川楝子配伍有减少脂质过氧化产物、抗肝损伤的作用[30]。吴柳松等人研究发现绞股蓝总苷能抑制肝脏PCSK9表达，并增加LDLR表达量，与辛伐他汀联用可降低药物对肝脏的影响，从而起到保护肝脏的作用[31]。

2.6 心血管保护作用

孙立峰等人研究表明绞股蓝总黄酮可以显著改善缺血再灌注大鼠氧化应激反应，减少心肌梗死面积，起到保护心肌作用[32]。马翔等研究证实绞股蓝总苷具有保护血管内皮细胞活性、维持线粒体膜电位水平、提高血管内皮细胞抗氧化活性等药理作用，并通过以上作用机制起到对氧化低密度脂蛋白损伤的血管内皮细胞的保护作用[33]。宋囡等人基于对mTOR/ULK1自噬信号通路的研究，探讨了绞股蓝总苷改善动脉粥样硬化模型小鼠主动脉脂质沉积的作用机制，并指出绞股蓝总苷可能通过调控自噬缓解动脉粥样硬化斑块形成，进而起到防治动脉粥样硬化的作用[34]。

2.7 抗衰老作用

王洁等人研究表明绞股蓝总苷可通过抑制细胞内活性氧的产生以及Bax的表达，以及激活Bcl-2、Caspase-3信号通路而逆转UVA诱导的HSF细胞凋亡，进而延缓HSF细胞的光老化现象[35]。杜楠等人通过注射D-半乳糖建立衰老模型，同时以绞股蓝籽油作为抗衰老试验药物，按2.0,3.0,4.0mL/kg的剂量进行灌胃给药，60天后检测小鼠体质量、各脏器指数及血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)浓度，以及小鼠肝脏、脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量，并观察小鼠肝脏组织的病理变化，其实验结果表明，表明绞股蓝籽油可能通过增强机体的总抗氧化能力从而有效清除多余的自由基，降低机体细胞损伤程度，间接保护正常细胞，从而起到抗衰老作用[36]。

3 临床应用

3.1 治疗高血脂症

徐洪等选取2013年5月～2014年12月某院收治的高脂血症患者100例，通过一系列研究证实绞股蓝复方制剂治疗高脂血症的临床疗效显著，不良反应小，安全性高[37]。禹震霞等通过研究36例以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症患者，证实阿昔莫司胶囊联合绞股蓝总苷片治疗以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症疗效确切，可使糖尿病合并混合型高脂血症患者的血糖显著降低[38]。

3.2 治疗口腔疾病

宣静等将105例口腔扁平苔藓患者分为湿热内阻、阴虚内燥、气滞血瘀、气血亏虚及肝阳上亢等五型，各证型均给予复方绞股蓝胶囊，湿热内阻证加用枳术宽中丸，阴虚内燥证加用六味地黄丸，气滞血瘀证加用独一味胶囊，气血亏虚证加用贞芪扶正胶囊，肝阳上亢证加用天麻钩藤颗粒，所有患者连续服药3个月为1个疗程，共治疗2个疗程，分别于每个疗程后观察临床疗效。证实复方绞股蓝胶囊联合使用中成药可以有效地治疗口腔扁平苔藓[39]。孙宁某院口腔门诊已确诊为复发性口腔溃疡的患者81例，采用随机数表法将患者分为试验组41例和对照组40例，对照组予贝复济局部喷于溃疡面，试验组在对照组基础上加用维生素B12片和绞股蓝煎剂联合治疗，研究发现维生素B12联合绞股蓝煎剂能有效调节复发性口腔溃疡患者免疫功能，改善临床症状，降低复发率，对临床治疗复发性口腔溃疡具有重要意义[40]。

3.3 治疗非酒精性脂肪性肝病

马海芝等选取100例非酒精性脂肪性肝病伴糖尿病前期的患者，观察血脂康胶囊联合绞股蓝及小剂量二甲双胍对于非酒精性脂肪性肝病伴糖尿病前期的临床疗效，研究结果表明，联合治疗对非酒精性脂肪性肝病伴糖尿病前期具有一定的临床价值，并对有肝郁脾虚证和痰湿内阻证的患者疗效尤为显著[41]。

3.4 治疗肿瘤

现有研究表明，绞股蓝总苷对胃癌、直肠癌、子宫癌、食管癌及胆、胰、肾、肺、肝、舌、胆癌及肉瘤等均有效。据报道，19例恶性肿瘤患者服用绞股蓝冲剂(每包含总皂苷400mg)1个月后，患者症状均有改善，总有效率为89.47%，并且其不仅能提高恶性肿瘤患者的细胞免疫功能，而且还能降低Ig G、Ig M含量，诱导T淋巴细胞分化致敏为T淋巴细胞，直接与相应靶肿瘤细胞接触后起杀伤作用[42]。

4 结语与展望

就目前的研究结果而言，绞股蓝的化学成分和药理已有较为深入的研究，对其临床应用的研究仍较少。绞股蓝含有包括皂苷类、萜类等在内的多种化学成分，且多具有显著的药理活性，如抗肿瘤、调节血糖，保护肝脏等，但许多药理活性的研究仅停留在试验阶段，临床相关药物开发相对较少，因此，有必要对绞股蓝的药理活性及临床应用进行深层次的研究，有望带来良好的社会效益和经济效益。