肺癌晚期骨转移患者预后因素分析：基于SEER数据库的回顾性研究

李亚婵 张 蕊 贾书冰 彭 昭 项荣武 梁露花

（1.沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016；2.沈阳药科大学生命科学与制药学院，辽宁沈阳 110016；3.沈阳药科大学医疗器械学院，辽宁沈阳 110016；4.解放军总医院第七医学中心，北京 100700）

肺癌是当前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。肺癌的主要临床特征为易转移、具有较高的恶性程度等[1]。美国医疗保险监督、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology, and End Results, SEER)数据库显示，在初诊时57%的肺癌患者已经发生了远处转移[2]。骨骼为肺癌常见的远处转移部位之一,在肺癌发生发展过程中有30%～40%的肺癌患者会出现骨转移[3]。骨转移患者易发生各种骨相关事件（SERs），SERs包括病理性骨折、脊髓压迫、骨放射治疗、骨折手术及恶性高钙血症，给患者及家人的身心和生活带来沉重的负担。因此在肺癌的临床治疗中，早期诊断骨转移具有极为重要的临床意义[4]。本研究通过对真实世界肺癌晚期骨转移患者临床特点进行回顾性研究，得到影响肺癌晚期骨转移患者的预后因素及发生骨转移的相关危险因素，以期为临床提供肺癌晚期骨转移患者预后和治疗的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入的研究对象为美国医疗保险监督、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results，SEER）数据库从2010年1月至2014年1月共计18 879例肺癌晚期患者，分为骨转移组（6 763例）和非骨转移组（12 116例）。纳入标准：诊断为肺癌，且初诊即晚期（第7版UICC/AJCC临床分期）；排除标准：原位癌，死因为非肿瘤因素或者缺失，病理学特征不明确，失访者。

1.2 方法

搜集SEER数据库中2010年1月至2014年1月初次诊断为Ⅳ期肺癌的患者，提取其临床病理学资料，包括性别、种族、诊断年龄、原发部位、组织学分级、形态学分型、T分期(第7版UICC/AJCC TNM分期)、N分期(同上) 、原发部位手术情况、远端部位手术情况、生存状态、生存时间，根据是否发生骨转移，分为骨转移组与非骨转移组。

1.3 统计学分析

采用SPSS 24.0软件对纳入的6 763例骨转移组患者进行K-M法单因素分析，并进行Log-rank 检验，将差异有统计学意义的变量纳入多因素COX回归模型进行分析，得到影响肺癌晚期骨转移患者生存情况的独立因素。对总体数据进行1：1匹配，匹配后纳入11 074例（骨转移组5 537例，非骨转移组5 537例）患者，计算两组的总体生存率（OS），比较匹配后两组患者预后差异，并用Log-rank检验。用Logistic回归法对各因素进行多重共线性诊断[5]，采用二元Logistic回归法比较两组的临床病理学特征，发现肺癌晚期发生骨转移的危险因素。计数资料用[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料用（）表示，采用t检验。

2 结果

2.1 肺癌骨转移患者预后影响单因素分析

对骨转移组患者的人口学及临床病特征进行Kaplan-Meier单因素生存分析发现，种族、性别、诊断年龄、原发部位、形态学分型、组织学分级、T分期、N分期、原发部位的手术情况、远端部位的手术情况均与患者的总生存时间（OS）相关（P＜0.05），都是影响肺癌骨转移患者预后的独立因素。

2.2 肺癌骨转移患者预后影响多因素分析

将单因素分析差异显著的因素纳入COX多因素分析，发现种族、性别、诊断年龄、形态学分型、组织学分级、T分期、N分期、远端部位手术情况为影响IV期肺癌骨转移患者预后的独立因素（P＜0.05），见表1。

2.3 肺癌晚期患者生存分析

肺癌晚期患者匹配前后各因素的基线情况比较，匹配前，种族 (P ＜ 0.001，χ2=20.413)、性别 (P ＜ 0.001，χ2=30.756)，诊 断 年 龄 (P=0.002，χ2=12.384)、形 态 学分 型 (P ＜ 0.001，χ2=132.695)、N 分 期 (P ＜ 0.001，χ2=111.838)、原发灶手术情况(P＜0.001，χ2=159.617)、远端部位手术情况(P＜0.001，χ2=108.235 )方面均有统计学差异（P＜0.05）。匹配后，各因素差异无统计学意义（P ＞0.05）。

对匹配后数据进行生存分析，骨转移组中位生存期为4个月，1年，3年，5年生存率分别为15.08%，1.23%，0.04%，非骨转移组中位生存期为5个月，1年，3年，5年生存率为21.58%，1.63%，0.02%，骨转移和非骨转移组“生存”分布的差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 Ⅳ期肺癌患者二元 Logistic回归分析

对拟纳入的变量进行共线性诊断，统计结果各变量容差均大于0.01，方差膨胀因子VIF均小于10，可认定变量间不存在多重共线性。

将变量纳入二元 Logistic回归，结果显示：种族、性别、诊断年龄、形态学分型、N分期、T分期、原发部位手术情况差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 肺癌总数据二元Logistic回归分析结果

续表2

3 讨论

肺癌是多种癌基因和抑癌基因多阶段变化所致的生物学行为[6]，种族、性别、年龄段以及形态学分型、组织学分级、TN分期不同，手术与否，均会使患者的癌基因和抑癌基因改变，导致预后存在差异，加强对真实世界的患者临床资料的研究，对患者预后的判断具有很大的意义。本研究的患者相关数据均是在真实临床、社区以及家庭环境中获取的，不同于传统的临床试验[7]，是基于对真实世界的回顾性研究，得到了影响肺癌晚期骨转移患者预后的独立因素以及发生骨转移的相关危险因素，为预防骨转移事件的发生及临床诊断和预后判断提供指导依据，以制定更合理的治疗方案，改善肺癌晚期患者的生存质量，延长患者的生存期。