血清PCT水平和中性粒细胞比例预测感染性COPD急性加重期老年患者治疗后再次加重的价值

郭 琼 陈秀艳

（扬州友好医院，江苏扬州 225261）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)属慢性炎症性疾病的一种，我国约有5 000万COPD患者，多发于老年群体[1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)为COPD发展过程中的重要事件，AECOPD时患者肺功能会明显下降，导致疾病进一步恶化，形成恶性循环，因此减少AECOPD发生次数、预防复发对于延缓疾病进展至关重要[2]。血清降钙素原（PCT）能很好地反映机体炎性反应及发生感染，属细菌感染的敏感标志物之一，临床已证实其在指导AECOPD患者使用抗生素方面很有价值[3]，不过关于其是否能够预测COPD患者预后的研究较少。本试验拟选取扬州友好医院内科收治的122例老年AECOPD患者，比较不同预后患者PCT水平的变化，为临床评估再次发生AECOPD提供更多的参考依据，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取扬州友好医院内科2016年7月至2018年2月收治的122例老年AECOPD患者的临床资料，根据治疗后1年内是否至少出现1次急性加重分为再次加重组（82例）和未加重组（40例）。纳入标准：①不低于60岁；②均符合2015年慢性阻塞性肺疾病全球倡议 ( GOLD) 制定的AECOPD 诊断标准[4]，临床症状为有脓性痰液及痰量异常增多，呼吸困难；③出院后遵医嘱口服抗生素继续治疗；④受试者资料完整且知情同意。排除标准：①肝肾功能障碍，合并其他严重性系统疾病者；②合并如支气管哮喘、支气管扩张、活动性肺结核等其他引起肺功能损害的呼吸系统疾病者；③合并其他细菌感染者；④随访期内接种过流感疫苗、肺炎疫苗或其他免疫调节剂；⑤意识障碍或精神异常不能配合完成本次试验者。

1.2 方法

所有患者于出院前使用末次静脉抗生素后次日清晨采集空腹静脉血5 mL，离心15 min（3 200 r/min），收集上层血清，送至检验科检测。PCT水平检测采用电化学发光法测定，仪器为德国Roche 公司 E170 电化学发光仪及配套PCT试剂盒，参考范围0～0.5 μg/L。C反应蛋白(CRP)测定采用采用免疫过滤胶体金显色反应法（试剂盒购自江苏鸿恩医疗器械有限公司），参考范围0～8 mg/L。白细胞计数（WBC）、中性粒细胞（NG）采用全自动血细胞分析仪进行检测。

1.3 统计学分析

采用SPSS 21.0统计软件分析，符合正态分布的计量资料以（）表示，采用t检验。计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，可靠性采用ROC曲线分析。按α=0.05的检验水准，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同预后患者基线资料比较

共入选122例AECOPD患者，两组患者的年龄、性别比例、合并疾病、吸烟史、饮酒史比较，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），见表 1。

2.2 不同预后患者血清PCT、CRP、WBC及NG比例比较

出院前停用抗生素后行血清PCT值、CRP、WBC及NG比例检测，结果显示再次加重组患者血清PCT及NG比例均明显高于未加重组（P＜0.05），而CPR、WBC比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 不同预后患者血清PCT、CRP、WBC及NG比例比较（）

表2 不同预后患者血清PCT、CRP、WBC及NG比例比较（）

组别 n PCT(μg/L) CRP(mg/L)WBC(×109/L)NG比例(%）再次加重组 820.151±0.04013.3±3.4 10.1±1.4 70.4±11.9未加重组 400.082±0.02112.4±3.2 9.7±1.5 52.3±6.9 t 10.229 1.399 1.447 8.905 P 0.000 0.165 0.151 0.000

2.3 PCT及NG比例预测感染性COPD再次加重的价值分析

以PCT及NG比例预测感染性COPD急性加重治疗后再次加重的的曲线下面积（AUC），结果显示PCT及NG比例均可高效预测感染性COPD急性加重治疗后再次加重，AUC分别为0.939、0.901，最佳临界值分别取0.109 μg/L、58.5%，此时敏感性为81.7%和85.4%，特异性为92.5%和85.0%，见表3、图1。

表3 PCT及NG比例预测感染性COPD再次加重的ROC曲线

表1 两组患者基线资料比较

3 讨论

感染性AECOPD为COPD发展过程中的重要事件，目前认为AECOPD是由多种原因造成的，其中气道细菌阈值假说是解释AECOPD机制的重要理论之一，一旦机体某些指标超过阈值将可能增加AECOPD的风险[5]。研究结果显示[6]AECOPD患者呼吸道中革兰阴性菌占比明显升高，被认为引起升高的原因是AECOPD患者多数伴其他基础病，同时机体免疫功能下降，使病原菌经自身吸入而进入下呼吸道发生感染，而其中革兰阴性菌对呼吸道黏膜上皮黏附性较强，从而占比明显提高。由于老年人身体虚弱，感染性AECOPD死亡率高，是世界范围内引起死亡的第四大病因。因此如果能对老年AECOPD做出正确的判断和评估，可为减少AECOPD次数、预防复发提供合理的依据。

PCT是降钙素的前肽物质，正常情况下主要在甲状腺C细胞合成和分泌，血清中 PCT含量较少，很难被检测到，但发生细菌感染时包括肝脏、脾脏、外周血单核细胞、肺或小肠的神经内分泌细胞等在内的多种细胞也可合成和分泌PCT，此时PCT水平会显著升高，甚至高达正常人体水平的2 000倍[7]，因此在诊断感染性疾病方面具有很好的敏感性和特异性。不过鲜有报道分析PCT与COPD预后的相关性。本研究发现老年AECOPD患者停用静脉抗生素转为稳定期后通过血清 PCT值预测未来急性加重的风险具有较高的临床价值，统计结果显示82例患者治疗后1年内发生再次加重的COPD患者的血清PCT值明显高于40例1年内未出现加重的患者，而且经ROC曲线分析结果显示当PCT 取0.109 μg/L时其在预测未来急性加重的敏感性和特异性均超过了80%，AUC达0.939，证明其在预测和评估COPD患者预后时效能较好，高水平的PCT值提示COPD患者呼吸道内残留的细菌较多，易达到AECOPD的细菌阈值，增加了AECOPD的风险。

一般认为CRP会在机体发生感染后的2 h内由肝脏快速合成，并在48 h时达到峰值，峰值可为正常值的100～1 000倍，系统评价结果证实CRP值在AECOPD显著升高，升高的幅度与COPD的严重程度有关，然而一旦转为稳定期后CRP会迅速降低[8]。本次试验结果显示AECOPD患者治疗后是否再次加重与CRP值无关，提示CRP值不能作为评估是否再次加重的一项指标，这与刘元元等[9]的报道结果一致。此外还有文献指出[10]即使一些未发生感染的心血管疾病、晚期肿瘤等患者体内CRP水平也会出现较大波动，此外手术或机体出现应激反应时CRP值亦会提高，进一步证明其在评价和预测某种疾病时的特异性较差，很难单独作为一项指标去评价某种疾病。

NG是一种数量丰富的炎性反应细胞，NG比例是临床上较为常用的一种炎症指标。机体在发生感染时中性粒细胞比例会明显升高，此外进一步研究发现NG比例较高时可增加AECOPD的风险，本次试验结果显示老年AECOPD患者治疗转为稳定期后可通过NG比例预测未来急性加重的风险，转为稳定期的1年内再次加重的老年COPD患者的NG比例明显高于未加重患者，经ROC曲线分析能较高地预测和评估COPD患者预后，提示NG比例较WBC预测治疗后再次加重的COPD患者更为敏感，推测可能气道内刺激发生炎症反应时更容易导致机体NG的增多，而非诸如淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等在内的其他类型白细胞，一旦NG占比达AECOPD阈值，将增加AECOPD的风险。

综上所述，血清PCT、NG可作为一项指标去预测和评估老年感染性AECOPD患者预后，可靠性高。不过由于本次试验样本量少且为单中心研究，结果可能存在一定偏差，今后可扩大样本量，继续深入研究。