阿尔茨海默病患者脑脊液磷酸化tau蛋白水平变化及其临床价值分析

林旭彬，程茂俊，程菲华

(1.汕头市第四人民医院，广东 汕头 515000； 2.汕头市龙湖人民医院，广东 汕头 515041)

阿尔茨海默病(alzheimer disease，AD)作为常见痴呆类型，多以行为、认知功能减退及精神障碍为主要表现，好发于老年人群。AD发病隐匿，发病早期不易察觉，极易出现误诊或漏诊现象。目前AD诊断方法较多，主要包括血液学、神经心理学、脑电图及脑脊液检查等，其中脑脊液直接联系中枢神经系统的细胞外空间，观察其生物学变化有助于对脑部变化进行判定[1]。脑脊液tau蛋白多表达于中枢神经系统神经元轴突，可与微管系统结合并促使其稳定，当脑脊液p-tau蛋白与微管结合能力降低，将导致神经轴突退化，且将形成神经元纤维缠结，为诱发AD脑病变基础[2]。鉴于此，笔者分析AD患者脑脊液p-tau蛋白水平变化及其临床价值。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年9月至2019年8月本院治疗的老年痴呆患者59例，经临床诊断分AD患者29例并设为AD组，血管性痴呆(vascular dementla，VD)患者30例，并设为VD组。同时选取同期在本院治疗的非神经系统疾病患者27例作为对照组。AD组：男18例，女11例；年龄60～83岁，平均(67.82±2.01)岁；文化程度：文盲、小学、中学及以上分别为7例、9例、13例。VD组：男18例，女12例；年龄60～82岁，平均(67.85±1.97)岁；文化程度：文盲、小学、中学及以上分别为7例、10例、13例。对照组：男17例，女10例；年龄60～83岁，平均(67.80±1.96)岁；文化程度：文盲、小学、中学及以上分别为7例、8例、12例。获医学伦理委员会批准。3组性别、年龄、文化程度一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

①签署知情同意书者。②AD诊断标准：《阿尔茨海默病痴呆诊断标准的推荐》[3]。③VD诊断标准：《精神障碍诊断与统计手册》[4]。④对照组接受核磁共振、颅脑CT检查未见神经系统病变，且痴呆简易筛查量表(BSSD)评分≥26分。

1.3 排除标准

①合并缺血性脑血管病者。②AD组、VD组患者合并其他神经系统病变。

1.4 方法

所有研究对象均由专科医师告知本研究相关注意事项，完善各项辅助检查。入选者麻醉后，由神经内科专科医师进行腰椎穿刺术，并收集3 ml脑脊液，即刻送至检验科置于-20 ℃环境下备测，脑脊液p-tau蛋白采用双抗体夹心酶联免疫吸附法测定，检测试剂盒由比利时Innogenetics公司提供。

1.5 评价指标

①观察3组脑脊液p-tau蛋白水平。②依据受试者工作特性(ROC)曲线对p-tau蛋白诊断AD价值进行分析，确定p-tau蛋白诊断AD最佳临界值，计算特异度、敏感度。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 脑脊液p-tau蛋白水平

AD组脑脊液p-tau蛋白水平>VD组>对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 3组脑脊液p-tau蛋白水平比较

2.2 脑脊液p-tau蛋白诊断AD的ROC曲线分析

结合AD组、VD组脑脊液p-tau蛋白水平绘制ROC曲线，选取脑脊液p-tau蛋白≥120 pg/ml作为诊断临界值，此时检测AD敏感度、特异度分别为93.57%、89.92%。详见图1。

图1 脑脊液p-tau蛋白测定ROC曲线

3 讨论

AD、VD作为老年痴呆常见类型，近年来随着老龄化的加快，AD患者占比不断增大，不仅影响患者生活质量及身心健康，也给其家庭和社会带来沉重负担。AD发病机制仍未完全明晰，但有研究指出生活习性、居住条件及教育程度等与AD发生间具有密切联系。目前AD治疗以药物疗法为主，以控制病情进展、缓解患者症状，提升其生活质量。但AD缺乏早期诊断方法，多数AD患者确诊时已处于晚期，导致神经元多呈不可逆损伤，错失最佳治疗时机，故早期诊断AD对提升治疗效果具有重要意义[5]。

tau蛋白作为一种结构蛋白，在人体外周神经、中枢神经中含量较高，且其N末端可发挥联系微血管与膜成分的作用，有利于稳定人体微血管[6]。正常情况下，tau蛋白含有一定量的磷，其中1 mol的tau蛋白磷酸化2 mol磷，但若受到诸如病变因素影响导致tau蛋白高度磷酸化，引起tau蛋白异常，进而降低其结合微血管能力，将竞争性结合正常微管蛋白，促使微血管系统动态稳定遭受破坏，进而诱发AD等神经系统病变[7]。神经元纤维缠结、老年斑为AD重要病理特点，一旦形成神经元纤维缠结，患者将出现认知功能、记忆功能下降[8]。本研究结果得出，AD组脑脊液p-tau蛋白水平>VD组>对照组；结合AD组、VD组脑脊液p-tau蛋白水平绘制ROC曲线，选取脑脊液p-tau蛋白≥120 pg/ml作为诊断临界值，此时检测AD敏感度、特异度分别为93.57%、89.92%。由此可见，痴呆患者脑脊液p-tau蛋白呈高表达，而AD患者脑脊液p-tau蛋白水平最高，以脑脊液p-tau蛋白≥120 pg/ml作为诊断临界值时，诊断AD敏感度、特异度均较高，可辅以诊断AD。但经临床实践发现，虽然检测脑脊液p-tau蛋白可为AD诊断提供实验室依据，但仍需完善现有诊断系统，结合不同生化指标及量表，利于提升AD诊断效能，早期发现、及早确诊，为患者治疗方案的制定提供参考。本研究亦存在一定局限性，诸如纳入样本量少且未纳入其他神经变性疾病样本量进行研究观察，仅对AD、VD及非神经系统病变患者进行研究探讨，故仍需后续扩大样本量、纳入其他神经病变疾病患者进行深入研究，以进一步明确脑脊液p-tau蛋白在AD患者中的诊断价值，提升AD诊断准确率。

综上所述，脑脊液p-tau蛋白可作为诊断AD的重要生物学标记物，有助于为临床诊治AD提供参考依据。