柴连定眩颗粒治疗前庭性偏头痛肝胃不和证伴焦虑、抑郁状态临床研究※

刘 寅 吴 彤 董晗硕 董 光 项 颗 孙 莉

(吉林省中医药科学院老年病科，吉林 长春 130021)

前庭性偏头痛(vestibular migraine，VM)是临床常见的发作性眩晕疾病之一，被认为是仅次于良性阵发性位置性眩晕的第二大眩晕疾病[1]。VM的成人终身患病率约为1%[2]，其中中老年女性更多见，发病率约为64.1%[3]。VM临床症状表现各异，发作时可表现为自身旋转感、头昏沉感或姿势步态不稳等[4]，可伴或不伴头痛，同时存在畏声、畏光、心悸、胸闷及出汗等症状，持续时间一般不超过72 h。目前，VM的药物治疗主要包括急性期药物及预防性药物，但副作用较大，且长期服用有依赖性[5]。因此，充分发挥中医药优势，寻求一种疗效好、副作用小、价格低廉的中药制剂尤为重要。2019-03—2019-08，我们应用柴连定眩颗粒治疗VM肝胃不和证伴焦虑、抑郁状态45例，并与甲磺酸倍他司汀片治疗45例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部90例均为吉林省中医药科学院眩晕病诊疗中心门诊患者，按照随机数字表法分为2组。治疗组45例，男17例，女28例；年龄23～68岁，平均(45.34±11.21)岁；病程7个月～40年，平均(8.5±1.4)年。对照组45例，男13例，女32例；年龄25～69岁，平均(41.47±14.33)岁；病程11个月～43年，平均(9.8±1.8)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断参照国际头痛疾病分类(ICHD)提出的VM诊断标准[6]。中医诊断参照《实用中医内科学》[7]中眩晕的诊断标准。中医辨证为肝胃不和证[8]：眩晕或头晕，视物旋转或晃动，头昏沉感，头胀或闷痛，情绪烦躁或低落，喜叹息，胸闷脘痞，呕恶，纳差；苔白或白腻，脉弦滑或滑数。焦虑、抑郁诊断标准参照《中国精神障碍分类与诊断标准》[9]。

1.2.2 纳入标准 符合上述中、西医诊断标准及中医辨证标准；男女不限；年龄18～70岁；眩晕视觉模拟评分(VAS)[10]>3分，医院焦虑抑郁量表评分(HADS)[11]>11分；近2周内未服用或注射包括前庭抑制剂、钙离子拮抗剂等治疗VM的中、西药物；无合并严重心、肝、肾功能损害或其他器质性疾病；本研究经吉林省中医药科学院医学伦理委员会批准通过，患者及家属自愿签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 不符合上述诊断标准的其他周围性或中枢性眩晕、头晕患者；眩晕VAS≤3分，HADS≤11分；妊娠期、哺乳期妇女；有精神疾病或无法完成相关量表测试者。

1.3 治疗方法 均予控制血压、血糖等基础疾病治疗，同时进行健康宣教，建议患者规律作息、适当运动、控制情绪、减少压力及尽量避免接触视觉、听觉刺激。

1.3.1 治疗组 予柴连定眩颗粒治疗。药物组成:柴胡15 g，珍珠母20 g，茯神15 g，干姜8 g，半夏10 g，黄连10 g，黄芩10 g，栀子15 g，枳壳9 g，人参5 g。以上药物均为北京康仁堂药业有限公司生产的中药配方颗粒。日1剂，每日2次温开水150 mL冲服。

1.3.2 对照组 予甲磺酸倍他司汀片[卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20040130]6 mg，每日3次饭后口服。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗2周。

1.4 观察指标及方法 ①应用眩晕VAS评价患者眩晕发作严重程度。患者根据自身症状，在标有10 cm刻度的一条直线上进行标记，以表示眩晕或头晕的严重程度。横线由左至右依次为0～10分，0分表示无症状，10分表示症状最严重[10]。②应用HADS评定患者焦虑、抑郁状态，共有14项条目，<7分认为无焦虑或抑郁，8～10分认为可能存在焦虑或抑郁，>11分认为肯定存在焦虑或抑郁[11]。③应用眩晕残障程度评定量表(DHI)中文版评价对生活的影响，内容包括躯体(P)、情感(E)和功能(F)3个项目[12]，每个项目分为3个评分等级，分别为否定(0分)、良好(2分)和肯定(4分)，总分100分，分数越高表示对生活的影响越严重。

2 结 果

2.1 2组病例脱落情况 2组各脱落1例(原因均为拒绝继续服药)，最终2组各44例完成临床研究。

2.2 2组治疗前后眩晕VAS、HADS评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后眩晕VAS、HADS评分比较 分，

由表1可见，2组治疗后眩晕VAS均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。治疗组治疗后HADS评分较本组治疗前降低(P<0.05)，且低于对照组治疗后(P<0.05)。对照组治疗前后HADS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 2组治疗前后DHI评分比较 见表2。

表2 2组治疗前后DHI评分比较 分，

由表2结果可见，2组治疗后DHI-P评分均较本组治疗前降低(P<0.05)；治疗组治疗后DHI-E、DHI-F评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且低于对照组治疗后(P<0.05)；对照组治疗前后DHI-E、DHI-F评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后总评分均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组低于对照组(P<0.05)。

3 讨 论

VM的发病机制目前尚未明确，主要有皮质扩布性抑制、神经递质传递异常、离子通道功能不全及中枢信号整合异常等多种假说，但单一机制尚不能完全解释VM发作时的临床表现[13]，因此认为VM的发病可能与多种机制共同参与、相互交叉有关。VM的治疗主要包括急性期治疗和预防治疗2个方面[14]。急性期治疗主要以控制眩晕发作、止呕止吐为主，包括曲坦类药物、非甾体抗炎药等；预防治疗包括药物治疗如口服钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂及抗焦虑抑郁药物等，以及认知行为治疗、前庭康复。甲磺酸倍他司汀片是一类临床常用的血管扩张药物，能够有效扩张血管，改善内耳循环，恢复前庭神经毛细胞功能，促进前庭功能代偿，提高机体平衡能力，被广泛应用于治疗前庭性偏头痛、梅尼埃病及后循环缺血等眩晕类疾病。随着现代生活节奏加快，人们生活、工作压力与日俱增，VM患者长期饱受疾病痛苦，病程迁延反复，经久不愈，致使VM患者常表现有情绪和心理负担等问题。有研究发现，50%的VM患者伴有精神心理疾病[15]，其中最常见的是焦虑和抑郁[16]。因此，治疗VM患者眩晕症状的同时，积极对患者的情绪问题进行干预，消除患者焦虑抑郁心理，才能更加有效地预防眩晕复发。一项对50例合并焦虑、抑郁的VM患者进行治疗结果表明，治疗后患者的焦虑、抑郁发生率显著下降，眩晕症状也得到明显缓解[17]。

VM属中医学眩晕范畴，其病位在脑，与肝、脾、胃、肾等脏腑关系密切，焦虑、抑郁属中医情志病范畴，而情志病与肝关系最为密切[18]。肝属木，为刚脏，以畅为顺，性喜调达疏泄，而恶抑郁；胃属土，贵乎通降，下行为顺，喜滋润而恶燥烈。肝气舒畅，胃降则和，肝失调达，日久化火横逆犯胃，则胃失降浊。一方面，VM患者久郁怒而伤肝，肝气失调，郁而化火，久之可耗伤肝阴，风阳内动，上扰清窍，而肝气横逆犯胃，脾胃运化失常，脾失升清，胃失通降，清气不升，浊阴不降，发为眩晕。此属肝胃不和所致，故临床上VM患者多伴头痛、恶心、呕吐、胸闷、纳差等症状。另一方面，肝主情志，情志不遂，肝气郁结，疏泄失常，而肝又为心之母，母可令子虚，故而扰动心神，致心神不宁，表现为急躁易怒，躁动不安，或喜悲易哭，郁郁寡欢。由此可见，肝胃不和、肝气郁结、心神不宁是VM患者伴焦虑、抑郁的主要病因病机。本研究所用柴连定眩颗粒有疏肝和胃、宁心安神功效。方中柴胡为君药，性轻，主升散，疏肝解郁，调整气机，改善患者心烦、胸闷、情绪低落等症状[19]。眩晕发病之本为邪扰脑窍，神机失用，故用珍珠母平肝潜阳，养心宁神，茯神入心、脾二经，宁心安神，健脾补中，二者共为臣药，与柴胡合用，可增强安神定惊止眩之力。干姜辛温除寒，和胃止呕，半夏苦辛燥，燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结，黄连、黄芩、栀子苦寒降泄除热，共用寒热平调，辛开苦降，促进脾胃升清降浊，枳壳下气宽中，除痰消痞，与柴胡相伍，增强疏肝解郁之力，人参健脾益气补虚，脾健则可绝生痰之源，以上7味共为佐药。诸药合用，寒热同调，辛开苦降，气机畅，升降复，心神宁，眩晕除。

本研究对2组患者进行疗效评价，2组治疗后眩晕VAS均较本组治疗前降低(P<0.05)，且治疗组降低更明显(P<0.05)。说明柴连定眩颗粒能明显改善VM伴焦虑、抑郁状态患者的眩晕症状。DHI反映眩晕影响患者生理、功能及情绪等程度，用来评估生活因素导致的消极影响及其具体影响程度[20]，本研究结果发现治疗组在改善情感、功能方面更有优势。虽然DHI量表不能用于评估焦虑、抑郁，但最新研究显示，HADS与DHI高度相关，提示心理因素与眩晕之间存在相关性[21]。而本研究HADS评定结果显示，治疗组治疗后HADS评分较本组治疗前降低(P<0.05)，且低于对照组治疗后(P<0.05)。对照组治疗前后HADS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明治疗组能一定程度改善VM患者焦虑、抑郁状态，对照组却无明显变化。

综上所述，柴连定眩颗粒治疗VM肝胃不和证伴焦虑、抑郁状态疗效显著，能有效改善患者眩晕症状及焦虑、抑郁情绪，从而提高日常生活质量，临床应用安全可靠。