血清可溶性生长刺激表达因子2和高敏心肌肌钙蛋白T评估慢性心力衰竭程度及预后的价值

刘丽 张诗敏

慢性心力衰竭(心衰)为各种病因所致心脏病的终末阶段，预后较差，患者在出院后短期内可因心衰再次入院，甚至死亡[1-2]。评估心衰病情进展、预测预后情况，对临床诊疗非常重要。可溶性生长刺激表达因子2(sST2)可激活心肌成纤维细胞，参与心肌重构，与心衰预后密切相关[3]。高敏心肌肌钙蛋白T(hs-cTnT)对心肌细微损伤的敏感性较高，可早期诊断心肌损害[4]。本研究采用回顾性分析，初步探讨血清sST2、hs-cTnT在评估心衰程度及预后中的应用价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2018年1月至2019年10月江油市人民医院152例慢性心衰患者(心衰组)临床资料，并将36例同期健康体检者作为对照组。心衰组男性87例，女性65例；年龄32～69岁，平均(53.87±7.11)岁；扩张型心肌病53例、缺血性心肌病36例、风湿性心脏病35例、其他28例。对照组男性22例，女性14例；年龄30～66岁，平均(51.94±8.44)岁。两组性别和年龄差异均无统计学意义(χ2/t=0.179、1.411，P=0.672、0.160)。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：年龄≥18岁；符合美国心脏病学会基金会(ACCF)/美国心脏协会(AHA)/美国心力衰竭学会(HFSA)2017年制定的诊断标准[5]，出院随访时间≥3个月，临床资料完整。

排除标准：近6个月内有心肌梗死史；入院时伴心室颤动、室性心动过速、多形性室性早搏等恶性心律失常；合并肝、肾原发性疾病，自身免疫性疾病，恶性肿瘤。

1.3 方法

根据心衰患者入院时纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级[6]情况，将患者分为心衰Ⅱ级组(n=51)、心衰Ⅲ级组(n=56)和心衰Ⅳ级组(n=45)。使用心脏彩色超声检测心衰组及对照组入院时左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)；抽取空腹外周静脉血，采用酶联免疫吸附法[7]检测血清sST2水平；采用电化学发光免疫法[8]检测血清hs-cTnT水平。对心衰组进行出院后3个月的随访，记录主要心脏不良事件发生情况，包括心源性休克、因心脏原因再次入院或死亡。根据患者是否发生心脏不良事件，分为预后不良组和预后良好组。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差表示，多组间采用单因素方差分析，两组间采用独立样本t检验比较；心衰患者血清sST2、hs-cTnT与LVEDD、LVEF的相关性采用Pearson相关性分析评估，血清sST2、hs-cTnT水平对心衰患者近期预后的预测价值采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各级心衰组和对照组的LVEDD、LVEF及血清sST2、hs-cTnT水平比较

与对照组相比，随着心衰加重，LVEDD、sST2和hs-cTnT水平均升高，而LVEF则降低，见表1。

表1 各组LVEDD、LVEF及血清sST2、hs-cTnT水平比较

2.2 血清sST2、hs-cTnT与LVEDD、LVEF的相关性分析

经Pearson相关性分析发现，心衰患者血清sST2、hs-cTnT与LVEDD呈正相关(r=0.455、0.342，P均<0.05)，与LVEF呈负相关(r=-0.472、-0.366，P均<0.05)。

2.3 血清sST2、hs-cTnT与心衰预后的关系

152例心衰患者出院后随访3个月，发生主要心脏不良事件42例，其中死亡8例，因心衰再入院34例，纳入预后不良组；其他110例纳入预后良好组。预后不良组血清sST2、hs-cTnT水平均高于预后良好组(P均<0.001)，见表2。

2.4 血清sST2、hs-cTnT水平对心衰近期不良预后的预测价值

经ROC分析，发现血清sST2、hs-cTnT及其联合检测对心衰患者近期不良预后均具有较高预测价值，其截断值分别为71.430 ng/mL、29.780 ng/L，见表3、图1。

表2 两组血清sST2、hs-cTnT水平与心衰患者预后的关系

表3 血清sST2、hs-cTnT水平对心衰患者近期不良预后的预测价值

图 1 血清sST2、hs-cTnT水平预测心衰患者 近期不良预后的ROC曲线

3 讨论

sST2缺乏跨膜蛋白，可阻止白细胞介素(IL)-33与跨模型ST2结合，抑制IL-33/跨模型ST2信号通路的心肌保护效应[9-10]。有学者发现，sST2在心腔压力升高时分泌增多，血清sST2水平与心脏机械应力密切相关，且随心衰病情加重而升高[11]。本研究也发现，心衰患者血清sST2水平随心功能分级的增加而升高，且与LVEDD呈正相关，与LVEF呈负相关，提示心衰患者血清sST2水平能随病情的进展而升高。推测该结果由以下因素引起：心衰进展时，心肌压力负荷增加，导致心肌细胞肥大、心肌纤维化及心室重构，心脏机械应力降低，刺激sST2分泌增加[12]。

在心肌细胞损伤时，cTnT快速释放入血，并在12～24 h达峰值[13]，hs-cTnT作为心肌损伤评估指标，具有更高的灵敏性与特异性，对心衰的诊断也有作用[14]。本研究发现，心衰患者血清hs-cTnT水平与LVEDD呈正相关，与LVEF呈负相关。分析其原因可能是：随着病情进展，心肌损伤严重，心肌细胞内蛋白质溢出，使hs-cTnT入血量增多[15]。

本研究还发现血清sST2与hs-TnT对心衰患者近期不良预后均具有预测价值。然而，本研究为单中心回顾性研究，样本量有限，相关结论还需进一步大规模前瞻性研究证实。