盐酸帕罗西汀片与盐酸舍曲林片治疗脑卒中后抑郁的效果对比

张宗江

南阳医学高等专科学校第一附属医院药学部，河南 南阳 473000

脑卒中俗称“中风”，是由脑部血管突发破裂或堵塞引起的，临床发病率较高，不仅会造成脑部神经功能损伤，还会引起心理状态的改变，如焦虑、抑郁、失眠等，严重者会有自杀倾向，给患者及家庭带来严重影响［1］。调查显示［2］，在脑卒中发生后2～12个月，大多患者抑郁情绪表现突出，失去对生活的希望，不利于后期神经功能恢复和生活质量的提高。因此，应重视脑卒中患者的心理状态，缓解或消除焦虑抑郁的不良情绪。盐酸曲舍林和帕罗西汀都是临床常用的抗抑郁药，均属于5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂，但作用位点不同［3］。本研究对盐酸曲舍林和帕罗西汀的临床疗效及安全性进行对比，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料从2019年1月—2020年1月在我院进行治疗的脑卒中患者中选取96例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组48例。观察组男性25例，女性23例；年龄40～82岁，平均（57.12±5.81）岁；病程3～10个月，平均（5.77±1.28）个月。对照组男性26例，女性22例；年龄41～80岁，平均（57.33±5.79）岁；病程2～10个月，平均（5.69±1.14）个月。两组性别、年龄及病程比较，无显著差异（P＞0.05）。本研究顺利通过医院伦理委员会的批准，且所有患者已签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准纳入标准：（1）确诊为脑卒中；（2）意识清醒且不影响交流；（3）汉密尔顿抑郁量表［4］（HAMD）分值＞18分；（4）依从性好。排除标准：（1）伴有脑梗死者；（2）患有严重精神障碍者；（3）心、肝、肾功能严重不全者；（4）肿瘤患者；（5）对治疗药物有禁忌者。

1.3 治疗方法 所有患者均行常规脑卒中治疗，如脱水、扩血管、抗血栓、降颅内压、提高神经功能等。对照组在此基础上给予盐酸帕罗西汀片（中美天津史克制药有限公司，国药准字H10950043，规格：20 mg/片）治疗，第1周首剂量为10 mg，qd，之后每周剂量加大10 mg，但最高不超过40 mg。观察组则给予盐酸曲舍林片（成都恒瑞制药有限公司，国药准字H20143062，规格：50 mg/片），第1周首剂量为50 mg，qd，从第2周开始每周递增50 mg，单次剂量最多200 mg。两组治疗2个月后，进行疗效、临床症状评价。

1.4 观察指标（1）于治疗前后，分别采用美国国立卫生研究院卒中量表［5］（NIHSS）及HAMD对患者的神经功能、抑郁状态进行评价。上述两个量表评分标准：NIHSS总分42分，分值越高认为神经功能损伤越严重；HAMD分值为8～35分，认为存在抑郁状态，且抑郁情绪随分值的升高而增加。（2）不良反应。

1.5 疗效评定HAMD分值减少≥75%，且患者症状明显改善，工作、学习、生活均正常为痊愈；HAMD分值减少50%～75%，且患者精神状态大为好转，能融入社会为显效；HAMD分值减少25%～50%，且精神状况部分好转，其他临床症状无明显改善为有效；HAMD分值减少＜25%，各症状均无改善为无效。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.6 数据统计采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料用表示，进行t检验；计数资料用［n（%）］表示，进行χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较观察组和对照组临床疗效分别为77.08%、56.20%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较（n=48） 例（%）

2.2 两组NIHSS、HAMD评分比较治疗前，两组NIHSS、HAMD评分显示无差异（P＞0.05）；治疗后，两组评分均明显降低（P＜0.05），且观察组HAMD评分显著低于对照组（P＜0.05），NIHSS评分无差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组 NIHSS、HAMD评分比较（±s，n=48）分

表2 两组 NIHSS、HAMD评分比较（±s，n=48）分

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

2.3 两组不良反应比较两组不良反应发生率比较，无统计学差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应比较（n=48） 例（%）

3 讨论

脑卒中后抑郁的发病机制较为复杂，临床多认为与多巴胺、去甲肾上腺素、5-HT的表达失常有关，使患者情绪、语言、认知信息传递受阻，产生抑郁［6］。既往研究显示［7,8］，脑卒中抑郁患者机体内神经生物学发生明显改变，炎症相关因子异常表达，神经递质存在缺失，通过药物滋养神经元细胞、调节相关因子及递质的表达，可减轻患者抑郁症状。盐酸曲舍林和帕罗西汀是临床常用抗抑郁药物，其中盐酸曲舍林主要阻断突触前膜对5-TH的再摄取，使神经突触内的5-TH浓度升高而发挥抗抑郁作用；而盐酸帕罗西汀对5-TH的选择性高，对脑神经5-TH的摄取产生抑制，从而减少促肾上腺皮质激素的表达，起到抗抑郁的目的［9］。两者均能改善脑卒中患者的神经功能和生活能力，但对两者的临床疗效尚存在一些争议；一些学者认为盐酸曲舍林和帕罗西汀两者效果相当，而另外一些研究发现盐酸曲舍林的效果优于帕罗西汀。本研究结果显示，观察组和对照组临床疗效分别为77.08%、56.20%，表明盐酸曲舍林片治疗脑卒中后抑郁的效果优于盐酸帕罗西汀片。

NIHSS是评价脑卒中患者神经功能的常用工具，HAMD可反映患者抑郁状态，具有较高的效度。本研究比较两组NIHSS及HAMD评分，显示两组NIHSS评分无差异，但HAMD评分显著高于对照组，提示盐酸曲舍林治疗抑郁症状的效果更好，对于神经功能的治疗效果相当。李小明［10］等研究表明盐酸曲舍林与帕罗西汀的治疗效果相当，可能与纳入的病例数少、治疗时间短有关。李丕武［11］等研究显示，曲舍林治疗脑卒中后抑郁疗效更好，且与机体内s100β蛋白表达有关，该蛋白属于中枢神经特异性蛋白的一种，正常状态下，s100β对神经细胞有益；病理状态下，则具有毒性，可损伤神经功能，曲舍林和帕罗西汀均可降低其在血清中的表达。本研究中，两组不良反应发生率比较无统计学差异，表明两种抗抑郁均有较好的安全性。可以明确的是，盐酸曲舍林和帕罗西汀均可改善脑卒中患者的神经功能和抑郁情绪，具体效果可能需要大样本量、多中心的临床研究进一步验证。

除了使用单一的抗抑郁药外，临床也采取联合用药的方式来治疗脑卒中后抑郁症状，如盐酸帕罗西汀联合氟哌噻吨美利曲辛片，帕罗西汀联合阿米替林或中药等，都取得了较为满意的治疗效果，为脑卒中后抗抑郁的治疗提供了理论依据［12,13］。

综上，盐酸曲舍林治疗脑卒中后抑郁的效果更优，不仅可改善患者的神经功能，对抑郁状态的改善更明显，且安全性较好。但本研究亦存在病例数少、观察时间短的缺点，待更深入的研究进一步证实。