多西他赛联合奈达铂一线治疗晚期肺鳞癌的临床研究

张红霞，张佳丽，宋江伟

（秦皇岛市第二医院，河北 秦皇岛 066600）

肺癌是临床常见的恶性肿瘤疾病之一，其发病率呈现出逐年上升趋势，其中肺鳞癌为非小细胞肺癌的重要类型，患者被确诊时，往往已经有70～80%的患者发展到局部晚期或晚期，失去了手术机会。因此，对于晚期肺鳞癌患者，化疗是最重要的治疗手段。但是，老年患者往往伴随着机体功能的退化，并且伴有其他基础性疾病，甚至部分患者因为不能耐受或恐惧而拒绝化疗。因此，选取高效、副作用小的化疗方案可以让患者减轻病痛，延长患者的生存期。奈达铂是主要用于头颈部恶性肿瘤、小细胞肺癌、食管癌等的化疗，对于鳞癌的疗效突出。目前，已经有多项研究[1-3]表明，奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与顺铂不相伯仲但是，其消化道毒性和肾脏毒性要远远低于顺铂，在部分博雷耐药的花花牛这中，奈达铂仍然显示出一定的疗效。有报道指出，奈达铂联合多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的总有效率为52.2%，1年生存率为50。在本次研究中，探讨了多西他赛联合奈达铂治疗晚期肺鳞癌的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2012年～2016年经病理或细胞学确诊的肺鳞癌患者作为研究对象，所有患者均为初诊初治，临床分期为IIIB～IV期，年龄38～75岁，KPS评分在70分以上，肺内、胸膜转移不影响肺功能，血常规、肝肾功能以及心脏功能正常，无化疗禁忌证，预计生存期超过3个月，共计筛选患者70例，按照随机对照原则分为治疗组和对照组，各35例，所有患者及家属了解本次研究目的，了解化疗相关不良反应，自愿参加本次研究，签署知情同意书。两组患者一般资料经统计学检验无差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

治疗组给予多西他赛、奈达铂化疗，每周期第一天给予多西他赛75 mg/m2加入生理盐水250 mL，静脉滴注1 h，21 d为一个周期，化疗前1 d开始给予患者地塞米松口服，8 mg/次，2次/d，联用3 d。奈达铂按照85 mg/m2加入生理盐水溶解后，再稀释到0.9%NS 500 mL中，静脉滴注2～3 h，结束后继续输液1000 mL以上，每周期第2天输注，21 d为一个周期。对照组多西他赛用法同前，每周期第2～4天给予顺铂30 mg/m2溶于0.9%NaCl 500 mL，避光静脉滴注2 h；化疗前均给予托烷司琼5 mg止呕处理。两组患者在给药前复查血常规、肝肾功能、肿瘤标志物及心电图，并记录不良反应，连续治疗2个周期后评价疗效。

1.3 评价指标

对比两组患者治疗后临床治疗效果以及化疗毒副反应情况。临床治疗效果按照实体瘤疗效评价标准（RECIST标准），分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD），客观有效率为CR+PR，疾病控制率为CR+PR+SD。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件开展研究，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效对比

在客观有效率方面、在疾病控制率方面，治疗组分为为40.00%和77.14%，显著优于对照组的20.00%和60.00%，经检验，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者毒副反应对比

对所有患者化疗毒副反应进行评价，主要出现的毒副反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少，同时，还包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状、肝肾功能异常、神经毒性、脱发等，两组患者不良反应方面无统计学差异，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨 论

对于早中期肺鳞癌患者，首选手术治疗，而晚期肺鳞癌患者，治疗手段相对局限，无手术机会且对放疗敏感性低，因此，化疗在晚期肺鳞癌中占据主导地位。铂类联合紫衫类、吉西他滨等为肺鳞癌一线方案选择，但顺铂胃肠道反应重、肾毒性、耳毒性明显，且晚期肺鳞癌高龄患者比例大，一定程度上限制其应用[4]。本次研究中，选择应用奈达铂联合多西他赛的化疗方案，取得了良好的临床效果。

多西他赛是一种半合成的紫杉醇类药物，属于细胞周期特异性药物，通过促进小管聚合成稳定的微管1，并抑制其解聚，使得游离小管的数量显著减少，抑郁肿瘤细胞的分裂，将细胞阻断于M期，期作用机制与紫杉醇相同，稳定微管作用是紫杉醇的2倍。诱导凋亡可能是化疗药物引发细胞毒作用的一个重要机制，Bcl-2蛋白是一种凋亡抑制剂，而多西他赛是一种有效的Bcl-2磷酸化诱导剂，诱导包括肺癌在内的bcl-2蛋白过度表达的实体瘤细胞的凋亡。多西他赛在细胞内浓度高，潴留时间长，对于过度表达P糖蛋白的许多肿瘤多药耐药相关蛋白具有抗肿瘤活性，在部分作为一线治疗药物的研究报道[5]中，多西他赛的单药有效率为21.7～38.00%，中位生存期为6.3～8.0个月，联合铂类药物的有效率为36.5%。奈达铂在1995年在日本获准上市，是顺铂类似物，属于第二代铂类抗肿瘤药物，在临床应用中，其抗肿瘤机制与顺铂相同，易溶于水，毒性低，抗肿瘤谱广，疗效显著，使用方便，其活性类似于顺铂，且与顺铂、卡铂无交叉耐药性，广泛应用于临床肿瘤疾病的化疗。奈达铂在进入细胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质的形成，断裂的甘醇酸酯配基变得不稳定，并得到释放，产生活性物质与DNA结合，抑制DNA的复制，产生抗肿瘤作用[6]。有研究指出，奈达铂单药治疗晚期非小细胞肺癌，RR为15%，平均缓解期为5～9个月，多西他赛与铂类联合用药，临床疗效突出，有效率高[7]。有研究[8]指出，多西他赛联合奈达铂用于中晚期非小细胞肺癌患者的治疗，对其疗效和不良反应进行评价，结果显示，RR为44.44%，中位生存时间为11个月，1年生存率为51%，不良反应为粒细胞减少、恶心、呕吐、脱发、发力、感觉神经异常等。在本次研究中，在客观有效率方面、在疾病控制率方面，治疗组显著优于对照组，经检验，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组不良反应无统计学差异，可见二者联合应用可以有效提升临床疗效。