孤独症谱系障碍儿童脑电图特点与智力结构分析

杨艳晓，衣明纪，单延春

（1.青岛大学附属医院儿童保健科，山东 青岛 266000；2.威海市立第三医院儿科，山东 威海 264200）

孤独症谱系障碍（autism spectirum disorder，ASD）是一组严重的广泛神经发育障碍性疾病，以社会互动和交流障碍及狭隘兴趣、重复刻板行为为主要特征，其社会化进程受到阻抑、发病率到达1:59（1‰～6‰）[1]，且呈上升趋势，1943年美国Leo Kanner首先报道本病，大多数伴有不同程度的智力发育障碍，预后较差。2001年中国残疾人联合会全国六省市0～6岁儿童抽样调查显示孤独症的患病率为1‰，2004年北京市2～6岁儿童抽样调查儿童孤独症的患病率为1.53‰。

我国陶国泰（1982）首次报道儿童孤独症4例，中国精神病学分学第二版（1989）正式将儿童孤独症归属于儿童精神病并在其后注明为全面性发育障碍。所有流行病学调查研究显示男性患儿明显多于女性[2]。本病的病因仍不清楚，也没有有效的治疗方法。

脑电图（Electroencephalogram，EEG）作为一种主要用于测量大脑神经元突出后电位变化的神经影像学工具，是研究复杂的神经病理疾病的有力工具（Hughes JR, Melyn M.EEG and seizures in autistic children and adolessents：further findings with therapeutic implications [J].Clin EEG Neuroaci,2005,36(1):15-20.）。脑电图异常是第一个被认识到的孤独症的神经生物学病因（孤独症谱系障碍患儿和非癫痫性智力低下患儿的脑电图分析.徐翠娟,赵晓荣,等.中国医刊

2017,76-79.）。

1 孤独症谱系障碍儿童脑电图特点

随着脑电图的发展，利用脑电图对ASD儿童大脑异常放电活动进行探测愈发引起学者的重视。ASD患儿脑电图差异较大，儿童孤独症脑电图异常率为10%～83%[9]，可出现背景异常、少量放电、大量放电，大多表现为广泛性非特异性异常如慢波增多。因ASD患儿在脑电图检查示大多不能合作，诱发试验不能配合，睡眠脑电图也只能在中至深睡眠是才能描记，影响了异常检出率。山内等报告孤独症异常脑电图60%为棘波，清水康夫等在本症观察到各种异常脑波，异常率为25%，但未见异常性波形，大部分是突发性异常脑电图，其中棘波或尖波最常见，占61%[3]。

（1）部分ASD患儿脑电图以慢波为主，可出现在全头各区，颞区、额区、中央区和顶区，无一定规律出现，多以阵发性散在短程或长期δ活动出现，波幅在150～280 uV之间，脑电图地形图以δ能量增高占优势。ASD患儿重度弥散异常脑电图提示脑神经细胞的电活动有质的改变，从电生理机制上说明大脑有弥散性器质病变，儿童孤独症的脑功能障碍与脑气质性损害密切相关[10]。

（2）部分ASD患儿有局灶或多灶性癫痫样放电，局灶性异常主要存在颞区（46%）和额区（18%）。ASD患儿可合并有癫痫，国内有研究显示30%～80%的ASD患儿合并有EEG异常。近年来国外报道显示ASD患儿的EEG异常中约7%可见ESES，阵发异常主要为局灶或多灶性癫痫样放电，局灶性异常主要存在颞区（46%）和额区（18%）。神经解剖和影像学研究发现，ASD患儿出存在小脑异常，亦有包含海马回、杏仁核的边缘系统、颞叶、额叶、基底节及大脑皮质异常；已有证据证实社交-情绪障碍相关的脑结构主要在额叶和颞叶中的边缘系统，包括杏仁核、眶额皮质、前后扣带皮质和楔前叶等，这些区域有扣带回连接而实现脑电网络同步[19]，ASD患者的扣带皮质异常与社会化、情绪认知、自我意识等有关，Yasuhara认为癫痫样放电与ASD患儿的认知、情感有密切关系；国内学者也发现2-6岁ASD患儿额叶皮质存在神经元丢失或功能下降，其严重程度与语言、认知障碍等临床表现有关[20]。这些发现均提示ASD患儿可多件额叶、颞叶的受累有关。彭镜等研究发现经药物治疗后，随着脑电图持续异常放电现象得到控制，患儿的孤独症症状得到明显改善，提示EEG检查在临床ASD的治疗干预中具有重要作用。

（3）部分ASD患儿失去典型的左侧半球μ节律优势（左侧半球μ节律优势在正常人中普遍存在）[16]。左侧半球μ节律优势的存在普通反映的是大脑左半球对感知运动刺激具有更强的自下而上的调控。ASD患儿μ节律的缺乏提示ASD患儿大脑左半球对运动功能控制柜能力减弱。

（4）另外有学者根据脑电活动模式的差异将ASD患儿分为大脑脑电活动左侧偏侧化和右侧偏侧化两种类型。Sutton等发现右侧偏侧化个体显示出更严重的ASD症状和社交损伤，但表现出更好的视觉分析技能，而左侧偏侧化ASD者显示出更低的社交障碍，但具有更强的社交焦虑和更低的人际交往满意度。者可以提示脑电活动信号可能作为区分不同ASD表现类型的生理依据（樊月波,彭晓玲,等.脑电图在孤独症谱系障碍中的应用[J].中国康复,2017,10(32):379-381.）。

2 孤独症谱系障碍儿童智力特点

最初有的学者认为孤独症的智力正常，后来的研究表明，约3/4的患儿智力落后。如近来瑞典和加拿大的研究，在典型孤独症中精神发育迟滞比率分别为80%～89%和76%，大约有40%～60%患儿的智商不到50分，20%～30%达70分或更高，孤独症患儿大多注意力高并不集中或无法语言对答[4]语言表达障碍约会进一步影响与人交往，加重其社交障碍。有研究表明，孤独症患儿言语、操作及总智商明显高于精神发育迟滞患儿，表明其学习接受知识的能力较精神发育迟滞患儿好，流体智力及解决问题的能力明显强于精神发育迟滞儿童，总的智力水平亦较对照组高，说明智力低下是孤独症儿童的特征之一。

（1）ASD患儿异常脑电图可出现在颞区、额区[17-18]、中央区和顶区，甚至全头各区。而颞区与听觉、记忆、视知觉有关；额区与语言、智力、记忆相关，中央区与情感、思维和智能有关；顶叶主要保证认知活动，在这些部位出现脑异常电波将影响语言、交往行为和智力发育，故认为儿童孤独症脑电图与智力低下有关[11]。

（2）另有研究提出EEG中极度睡眠纺锤波与患儿智力发育迟缓有密切关系[15]。也有学者认为是癫痫本身儿非异常EEG导致ASD患儿的精神及认知异常。但有资料显示，虽然在综合康复治疗前EEG异常和正常的ASD患儿的临床症状无差异，但EEG异常的ASD患儿经治疗后，不但临床症状改善，且部分儿童的EEG转为正常，而EEG正常的而儿童治疗后临床症状改善不佳。因此可考虑将EEG技术应用于ASD患儿干预方式的选择、疗效及预后的评估。

3 总结和展望

孤独症谱系障碍的发病率及诊断率逐年上升，ASD患儿社会适应存在较大困难，结合临床所见也证实孤独症儿童多数在婴幼儿时期就存在着与人接触及交往障碍，甚至与父母也不能建立正常的情感交流，ASD患儿对社会和家庭造成沉重的负担。通过探讨ASD儿童临床表现与脑电图特点，试图找到ASD儿童智力结构与脑电图的关系。然而，基于ASD儿童临床表现与脑电图特点分析尚处于起步阶段，病例数不够多，今后仍需积累大量病例，通过病例分析希望给ASD儿童早期诊断及早期治疗和康复提供理论依据。