PD-L1在慢性肝病患者的肝巨噬细胞中过表达，其阻断可提高对感染的抗菌活性

【据Hepatology2020年11月报道】题：PD-L1在慢性肝病患者的肝巨噬细胞中过表达，其阻断可提高对感染的抗菌活性(作者Pose E等)

本研究旨在探索肝巨噬细胞在肝硬化中的特征和功能及其对感染的影响。来自巴塞罗那大学医学院的Pose等通过转录组分析和流式细胞仪对肝硬化患者肝脏中的巨噬细胞进行表型鉴定，通过单先子发射计算机断层显像对肝硬化患者的体内功能进行评估。通过ELISA和流式细胞术确定血清特异性蛋白质水平和在外周单核细胞中的表达。在慢性肝损伤的小鼠模型中，通过旋转圆盘活检显微镜检测肝巨噬细胞的体内吞噬活性。

研究结果显示，肝硬化患者的肝巨噬细胞过表达与免疫力衰竭有关的蛋白例如PD-L1、MARCO和CD163相关，肝硬化患者体内肝巨噬细胞的吞噬活性明显受损。肝硬化患者的单核细胞显示PD-L1的过表达与疾病的严重程度平行，与血清水平相关，并与感染风险增加相关。抗PD-L1抗体阻断PD-L1可导致巨噬细胞表型向免疫抑制作用减弱的方向转变，恢复肝巨噬细胞的体内吞噬活性，并减少细菌传播。

因此，肝硬化的特征是与免疫抑制转录组特征相关的巨噬细胞吞噬功能明显受损。PD-1/PD-L1轴在肝巨噬细胞活性受损中起主要作用。PD-L1阻滞剂可逆转免疫抑制特性并增强肝硬化中肝巨噬细胞的抗菌活性。