单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液导致不良反应 2 例及分析

王艳芳，石二霞

(呼和浩特市第一医院药剂科，内蒙古 呼和浩特 010030)

单唾液酸四己糖神经节苷酯钠注射液主要成分为蛋白类大分子结构，从猪脑中提取制得的，对神经细胞功能损伤具有很好的修复作用。通过促进神经细胞、轴突、突触生长进而促进“神经重构”，对损伤神经后继发性退化有保护作用[1]。可以减轻损伤后神经细胞的水肿，改善脑血流动力学参数，维持细胞内外离子平衡等有积极作用。动物实验研究显示：该药对帕金森病引起的行为障碍有很好的作用。

该药说明书适应症为用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤、帕金森病，在临床应用比较广泛，尤其是外伤、脑损伤等中枢神经系统损伤,同时在腰椎骨折中广泛使用。但是该药说明书中不良反应显示皮疹、恶心、心慌等，同时文献报道较少，以下2例患者中发生的药品不良反应比较罕见,为临床合理用药提供依据，具体如下：

1 病例资料

病例1：患者:男，61岁，因腰痛，右下肢间歇性跛行3年入院。患者因3年前无明显诱因出现腰部疼痛不适，经休息后缓解，1年前出现右腿部麻木、酸胀不适，休息可缓解。1年来，上述症状不断加重，发生频率增加，门诊腰椎CT检查示：腰5/骶1骨质增生，间盘突出，压迫硬膜囊，为进一步治疗，收治入院，患者自患病以来，精神状态好，睡眠好，体重无明显变化。既往高血压病史最高血压180mmHg,平时口服尼福达降压，否认肝炎、结核、疟疾病史等传染病史；否认心脏病史，糖尿病史，精神疾病史，手术、外伤等病史，否认输血史，食物、药物过敏史，预防接种史不详。查体：体温36.5度，脉搏80次/分，呼吸20次/分，血压120/80mmhg,,腰部活动受限，腰4-骶1棘上压痛，叩击痛阳性，右下肢大腿外侧及足背侧针刺觉减退，其余未见明显异常。辅助检查：腰5/骶1骨质增生，间盘突出，腰5椎体向前1度滑脱压迫硬膜囊。初步诊断：腰椎管狭窄，高血压病3级。行腰椎管狭窄症腰5骶1右侧隐窝狭窄松解术，术后一切正常，生命体征平稳，给予单唾液酸四己糖神经节苷酯钠注射液(赛捷康)40mg(规格20mg,生产批号180202), 0.9%盐水250ml,一日一次，静脉滴注，营养神经治疗，无合并用药，患者输注开始10分钟，开始出现发热，颤抖，心慌，立即停药，急查血压(180/90mmHg)查心电图显示心肌缺血，立即给予5mg地塞米松入小壶输注，吸氧，20分之后患者心慌、气短等症状逐渐好转，查血压130/80mmHg。之后未在发生类似不良反应。

病例2：患者，男,50岁,因外伤致腰痛、跟部肿胀疼痛5小时入院。患者不慎从高处摔下，致腰背部疼痛，并伴有腰背活动受限，急送医院，腰椎正侧位片示腰2椎体压缩性骨折，为进一步治疗入我院治疗，患者自患病以来无头晕、头痛、呼吸困难、恶心、呕吐、咳痰、发汗，精神状态良好，既往史：否认肝炎、结核、疟疾病等传染病史，否认高血压、心脏病、糖尿病史，否认手术、外伤输血史、食物过敏史，查体：体温36.5度，脉搏80次/分，呼吸20次/分，血压120/80mmHg,，发育正常，棘间压痛及叩痛阳性，腰部屈伸、旋转活动受限。其余未见异常，给予单唾液酸四己糖神经节苷酯钠注射液(赛捷康)20mg(规格20mg,生产批号171101)，0.9%盐水250ml,一日一次，静脉滴注，营养神经对症治疗，无并用药品。患者输注单唾液酸四己糖神经节苷酯钠注射液(赛捷康)5分钟后，突然出现恶心、心慌、憋气，四肢发绀，呼吸急促，急查血压(160/100mmHg)，之后立即停止输入液体，立即吸氧，观察患者反应，30分钟后患者呼吸逐渐正常，恶心、心慌等症状逐渐好转。之后使用其他药物未在发生上述症状。

以上2例患者所用的单唾液酸四己糖神经节苷酯钠注射液(赛捷康)均为西南药业股份有限公司生产，均无并用药品，且均为用药开始时发生不良反应，具有明确的时间关联性。其症状按照国家药品不良反应评价标准属于新的、严重的不良反应。因发现比较及时，所以患者均未有生命危险。

2 讨论

随着单唾液酸四己糖神经节苷脂广泛使用，其不良反应[2，3]不断被发现，说明书中不良反应描述比较概括，查阅相关文献曾有使用该药品发生过敏性休克、神经系统不良反应等[4]病例报道，近几年还有相关研究发现,导致患者出现吉兰-巴雷综合征[5]。但是出现血压升高、呼吸抑制类似情况未见明确报道，按照药品不良反应评价标准属于新的、严重的不良反应。

剖析该药结构：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液是一种生物制剂, 分子结构较复杂，分子量较大，如动物蛋白及多肽类可直接导致过敏反应。以上2例患者的过敏反应均排除了其他干扰因素, 可确定为由该药引起的不良反应。导致不良反应发生可能有如下因素: ①患者本身体质因素差异(即个体差异)。②药品制剂中的致敏原[6]或其他辅料所致。③药物代谢过程中产生的一些致敏原。④药品使用过程中的所用溶媒有关，说明书中未明确指出具体使用何种溶媒。

3 对临床的警示作用

由于引起药品不良反应发生因素较多[7], 因此提醒临床医护人员注意以下具体事项：①在使用药品应充分评估患者是否为过敏体质，是否有药物过敏史等其他易过敏因素。②严格掌握适应证和禁忌证，掌握用法用量，多关注药品的不良反应。③加强在药品使用过程中的用药监护工作。医务人员应加强患者在用药监护，特别是开始用药后30分钟，密切观察患者用药反应，积极做好急救措施。④合理使用药物，避免无适应症药，药物滴速及其他溶媒要求必须严格按照说明书要求。⑤易过敏药物使用应在具有急救措施的医疗机构，保证患者用药安全。⑥同时积极鼓励医护人员积极收集药品不良反应并对新的严重的不良反应高度重视，警示临床安全用药。

4 说明书用药指导方面

建议生产厂商或研发单位对药品说明书进行逐渐完善，目前说明书较简单，具体如下：①用法用量仅有成人用法用量,无儿童用药相关证据及指导。②说明书中对溶媒没有具体要求。是否有溶媒方面影响是未知数。③说明书中安全性用药信息中较少，无特殊人群用药信息。

本文通过本院2例使用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液导致严重不良反应的病例及相关文献的[8，4]分析, 提醒医务人员使用该药品或其他可疑药品时应密切关注不良反应的发生，选择安全、有效、适宜、经济的药品。同时建议相关药品生产企业对新的严重的不良反应发生加强重视，做好对单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的安全性监测, 进一步完善药品说明书，以保证医疗安全。