重组人干扰素α1b雾化吸入对手足口病患儿CRP、NSE、S-100B水平的影响

段树鹏，朱利红，侯丽娟，王宏伟，宋新文

1.新乡医学院第一附属医院感染科(河南 新乡 453100) 2.新乡医学院第一附属医院妇产科(河南 新乡 453100)

手足口病是儿童常见急性传染性疾病，其传播性强、病死率高，大多患儿临床症状轻微，家属未予以重视，从而导致病情加剧，损伤各器官及神经系统，产生后遗症，故早期治疗对患儿身体健康十分重要。利巴韦林为临床常用抗病毒药，虽可抑制病毒复制繁殖，抗病毒较强，但患儿不宜长期服用[1-2]。重组人干扰素α1b不仅具有广谱抗病毒作用，还可调节免疫功能，通过雾化给药可直接作用于口腔病灶，且药效迅速、安全稳定、操作简单，患儿及家属均可接受。因此，本研究探讨重组人干扰素α1b雾化吸入对手足口病患儿C反应蛋白(CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、酸性钙结合蛋白(S-100b)水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料经医学伦理委员会批准，选取新乡医学院第一附属医院2019年1月-2020年1月收治的56例手足口病患儿，诊断符合《手足口病诊疗指南》[1]中诊断标准，经病原学、血清学检测确诊为手足口病；伴有发热、皮疹、水疱等症状。纳入标准：参与研究前未接受相关治疗；患儿意识清晰，无交流障碍；家属自愿签署同意书。排除标准：患遗传疾病；心肝肾功能不全；合并其他器官严重病变；对本研究药物过敏；研究中途退出者。按随机对照原则分为对照组(28例)和观察组(28例)。其中对照组男16例，女12例；年龄2～9岁，平均(5.52±1.36)岁；病程6～14 d，平均(10.16±2.64)d。观察组中男18例，女10例；年龄2～9岁，平均(5.56±1.34)岁；病程6～14 d，平均(10.18±2.68)d。两组患儿性别、年龄、病程等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法两组均常规对症治疗，如退热、补液、溃疡、疱疹吸收等。对照组在对症治疗基础上，静脉滴注利巴韦林(黑龙江省格润药业有限责任公司，生产批号：20181215，规格：1 mL：100 mg)治疗，按患儿体质量每日滴注10 mg/kg，分2次给药，每次滴注20 min，连续治疗7 d。观察组在对照组基础上，采用重组人干扰素α1b(北京三元基因药业股份有限公司，生产批号：20181224，规格：25 μg/5 mL)雾化吸入治疗10 μg，1 mL/次，2次/d，连续使用7 d。

1.3观察指标①临床疗效：治疗7 d后，观察两组治疗效果，显效：患儿临床症状基本消失，治疗期间未出现新皮疹或并发症；有效：患儿临床症状逐渐恢复，治疗期间出现少量皮疹，无并发症；无效：症状无明显好转或持续加重。总有效率=显效率+有效率。②血清指标：分别于治疗前、治疗7 d后抽取空腹肘静脉血3 mL，以3 000 r/min速度离心取血清，置于-20℃冷藏柜备用。采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、酸性钙结合蛋白(S-100b)水平、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、γ-干扰素(INF-γ)水平。③症状缓解时间：观察两组发热、皮疹、水疱、呕吐等症状缓解时间。

2 结果

2.1临床疗效比较治疗7 d后，观察组治疗总有效率高于对照组，差异具有可比性(χ2=4.383,P<0.05),见表1。

表1 比较两组临床疗效[n=28,n(%)]

2.2两组血清CRP、NES、S-100b水平比较治疗7d后，两组血清CRP、NES、S-100b水平均较治疗前明显降低，且观察组水平明显低于对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组蛋白水平比较

2.3症状缓解时间比较治疗后，观察组发热、皮疹、水疱、呕吐等症状缓解时间均明显短于对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组症状缓解时间比较

2.4炎症因子水平比较治疗7d后，两组血清IL-6、TNF-α、INF-γ水平均较治疗前明显降低，且观察组水平明显低于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组炎症因子水平比较

3 讨论

手足口病是肠道病毒感染所致的急性传染病，发病机制尚未明确，该病症状复杂多样，随病情进展可累及各器官组织，不仅病死率高，且大多治愈患儿均存在不同程度后遗症，发病初期及时治疗对患儿生长发育有重要保障。

研究发现[2]，感染肠道病毒EV71后，机体免疫反应迅速上升，期间分泌IL-6、TNF-α、INF-γ等抗炎、促炎因子，参与机体免疫调节，在发挥抗病毒作用同时加重机体炎症反应，从而促进手足口病进展，因此临床治疗应以抗炎、抗病毒为主。利巴韦林属于常用抗病毒药物，对各种病毒感染性疾病均有显著疗效，该药可直接抑制细菌细胞肌酸脱氧酶活性，抑制鸟苷酸合成，阻断病毒RNA复制、扩散，抗病毒作用较强[3]。但该药长期服用易产生耐药性，中途停药易导致病情复发或加剧，患儿不宜长期使用。重组人干扰素α1b属于广谱抗病毒药物，不仅可作用于各种病毒感染疾病，还具有抗肿瘤、免疫调节等作用，可通过与细胞表面受体结合而诱导细胞表达，分泌多种抗病毒蛋白，阻断病毒复制扩散[4-5]。还可调节机体免疫细胞功能，增强机体抗病毒能力，通过提高免疫力以控制病毒复制。该药通过雾化吸入可延长体内循环时间，直接与口腔疱疹等病灶接触，抑制病毒复制，快速缓解症状，且雾化吸入操作简单，安全性高，易于患儿接受[6-7]。CRP作为肝细胞合成的急性期蛋白质，当机体受到炎症感染或创伤时其水平明显上升，同时当病毒损伤神经组织时，NES、S100-b被释放入脑脊液中，提升其水平，加剧神经损伤程度，故控制三者水平对治疗手足口病有重要作用[8-10]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清CRP、NES、S-100b、IL-6、TNF-α、INF-γ水平均低于对照组，症状缓解时间较对照组短，可见重组人干扰素α1b可抑制炎症反应、调节蛋白水平，快速缓解临床症状，治疗效果显著。

综上所述，重组人干扰素α1b雾化吸入治疗手足口病患儿疗效显著，可抑制炎症因子水平、调节蛋白水平，缩短症状缓解时间。