恩替卡韦治疗肺结核合并乙肝表面抗原阳性患者的临床疗效

陈凤娣，梁结玲，林益敏

(清远市人民医院，广东 清远)

0 引言

我国不仅是乙型肝炎高发大国，同时也是全球22 个结核病高发国家之一，并且乙肝与结核这两种疾病经常是合并感染发生[1]。根据相关文献数据统计，我国乙肝病毒感染人群中大约有10 至20%的几率携带病毒。而乙肝病毒复制，可能会对患者的肝细胞造成损害，再加上抗结核治疗，容易进一步加重肝功能损害[2]。根据常用的世界卫生组织与中国卫生部推荐的常用治疗肺结核方案，抗痨药物对患者的肝脏损害十分明显，具有比较大的风险，所以选择合理的治疗方案，越来越得到临床医学者们的重视。有相关研究表明，在治疗乙肝的时候，抗病毒治疗能够在抗结核的治疗过程中，对患者的肝功能起到一定的保护作用[3]。因此，本文主要将 2018 年6月至2020 年3 月我院收治的60 例肺结核合并乙肝表面抗原阳性患者为研究对象，应用恩替卡韦治疗后，对其临床效果进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月至2020 年3 月我院收治的60 例肺结核合并乙肝表面抗原阳性患者为研究对象，按不同的治疗方式将其分为治疗A 组(n=30) 与治疗B 组(n=30)，治疗A组给予常规治疗，其中男性患者有19 例(占比63.33%)，女性患者有11 例( 占比36.67%)，年龄23 至64 岁，平均年龄为(53.34±5.61)岁；治疗B 组给予恩替卡韦治疗，男性患者有20 例(占比66.67%)，女性患者有10 例(占比33.33%)，年龄22 至65 岁，平均年龄为(52.84±2.14)岁。两组患者各项资料无显著差异(P＞0.05)，可对比。

纳入标准：(1)所有患者均自愿签订知情同意书；(2)无糖尿病或高血压慢性疾病者；(3)均符合肺结核合并乙肝表面抗原阳性相关诊断标准；(4)无精神疾病中；(5)无本研究相关药物过敏者。

排除标准：(1) 中途退出研究者；(2) 合并肝硬化、肝癌者；(3)伴有肝肾功能衰竭者；(4)妊娠期以及哺乳期女性；(5)伴有恶性肿瘤者。

1.2 方法

治疗A 组给予常规治疗：①采用标准的抗结核治疗方案：2H-R-Z-E/4H-R；②药物剂量：a.异烟肼片(生产厂家：沈阳红旗制药有限公司；批准文号：国药准字H21022350)，每次给予0.3g，1 天1 次，口服；b.利福平胶囊(生产厂家：广东华南药业集团有限公司；批准文号：国药准字H44020771)，每次给予0.45 g，1 天1 次，口服；c.吡嗪酰胺片(生产厂家：广东华南药业集团有限公司；批准文号：国药准字H44020761)，每次给予1.0g，1 天1 次，口服；d.乙胺丁醇片(生产厂家：广东华南药业集团有限公司；批准文号：国药准字H44020758)，每次给予0.75g，1 天1 次，口服[4]。

治疗B 组给予恩替卡韦治疗：在治疗A 组的基础上给予马来酸恩替卡韦片(生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H20120039)：剂量为0.5mg，1 天1次，空腹口服[5]。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗后的肝损害情况、肝功能指标以及血清HBV DNA 水平等相关情况。

(1)详细记录两组患者每次复查时的肝损害情况、肝功能指标。

(2)检测患者的血清HBV DNA 水平，检测下限是20IU/mL，＜20IU/mL 按下限计算。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 治疗A 组患者与治疗B 组患者肝损害比较

两组患者肝损害发生率分别为40.00%、16.67%，治疗A组显著高于治疗B 组(P＜0.05)，见表1。

2.2 治疗A 组患者与治疗B 组患者肝功能指标比较

治疗B 组患者治疗后ALT、AST、TBIL 指标均显著低于治疗A 组患者(P＜0.05)，见表2。

2.3 治疗A 组患者与治疗B 组患者血清HBV DNA 水平比较

治疗A 组患者治疗结束时的血清HBV DNA 水平为(4.92±0.68)×104IU/mL，治疗B 组患者为(1.81±0.29)×102IU/mL，t值为23.042、P值为0.000，治疗A 组显著高于治疗B 组(P＜0.05)。

表1 治疗A 组与治疗B 组肝损害情况比较[(%)]

表2 治疗A 组与治疗B 组肝功能指标比较(±s)

表2 治疗A 组与治疗B 组肝功能指标比较(±s)

组别 例数 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(umol/l)治疗A 组 30 120.13±30.97 104.74±17.66 17.65±4.85治疗B 组 30 94.72±15.68 79.06±14.04 13.27±2.33 t 4.009 6.234 4.459 P 0.000 0.000 0.000

3 讨论

根据相关调查数据显示，我国约有7 亿群众患有乙肝病毒感染，其中约有1.2 亿患者为乙肝表面抗原携带者，慢性乙肝患者约占20 至30%。同时，我国又是结核病高发区，大约有450 万人患有结核病[6]。有相关报道指出，在抗结核治疗的过程中，约有35.60%的乙肝病毒标志物HBV DNA 阳性患者肝功能出现异常情况，而阴性者只有9.70%[7]。临床上，治疗肺结核的初始标准方案是将以下几种药物联合应用：①异烟肼；②利福平；③乙胺丁醇；④吡嗪酰胺，效果显著，但是患者的肝容易因异烟肼、利福平以及吡嗪酰胺三种药物造成损害，若是联合应用增加肝损害加重的几率，因这三种药物具有潜在的肝毒性[8]。而我国的乙肝防治指南要求，对肝功能正常的表面抗原阳性无症状携带患者不给予抗病毒治疗。乙肝感染的患者更加容易诱发药物性的肝损害。所以，对于肺结核合并乙肝表面抗原阳性患者，应该加强保护肝以及抗病毒治疗[9]。

恩替卡韦是一种抗乙肝病毒的核苷类似物，该药物能够将病毒快速的抑制，不仅能减轻患者肝脏炎症以及改善肝脏纤维化的效果显著，还能延缓或是组织患者发展为肝硬化、肝癌；除此之外，还可以提高乙肝携带患者对抗结核治疗的耐受性，且用药安全[10]。从以上研究中可以看出，治疗B 组应用恩替卡韦治疗后，患者的肝功能指标、肝损害发生率以及血清HBV DNA 水平均显著低于治疗A 组患者(P＜0.05)。表明患者在接受抗结核治疗的时候，用药恩替卡韦，可以有效的预防或减轻患者肝细胞发生的炎症反应，有利于提高肝脏对抗结核药物的耐受性，并且在改善患者功能的同时，还能起到预防与治疗的双重作用，使患者能够顺利的完成抗结核治疗，促进患者康复[11]。

综上所述，采用恩替卡韦治疗肺结核合并乙肝表面抗原阳性患者，效果确切，能显著的降低血清HBV DNA 水平，减少对肝损伤的程度，且安全、有效，具有可推广的临床意义。