大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病的效果分析

田杏

（吉林市人民医院，吉林 吉林 132001）

0 引言

伴随各种化疗药物的持续推新，以及强度方面的不断增加，治疗急性髓细胞白血病（AML）的方式、方法日渐增多，且疗效得到较大提升。有报道[1]指出，采用大剂量阿糖胞苷（HD-AraC）与蒽环类药物相联合，完全缓解率可达85%以上，但化疗药物自身所具有的毒性作用、多药耐药等，限制了其高剂量化疗的应用，且对此病治疗效果造成了较大影响。怎样开展缓解后的治疗，预防复发，获得更长生存时间，已成为此病治疗的重难点所在。有报道[2]指出，采用HD-AraC治疗AML，可获得较好效果。为证实此论据，本文针对所收治此病患者，给予常规化疗与HD-AraC强化治疗相联合方法施治，观察其效果，现对此作一探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取本院2014年1月至2019年1月收治的AML患者，共计40例，都经免疫组化、骨髓细胞学联合检查确诊，均为首次治疗，且已完全缓解：采取柔红霉素+阿糖胞苷（DA方案）诱导缓解治疗；排除合并精神疾病、恶性肿瘤者，另排除严重脏器功能异常及免疫系统异常者。将所选取患者依据随机数字表法进行分组，共分成两组，对照组20例中，男9例，女11例，年龄20-50岁，平均（36.7±2.9）岁，FBA分型：AML-M2型5例，AML-M4型7例，AML-M5型8例。观察组20例中，男10例，女10例，年龄20-50岁，平均（36.5±2.7）岁，FBA分型：4例AML-M2型，6例AML-M4型，10例AML-M5型；两组上述数据经全面、深入比对，均无显著差异（P>0.05）。

1.2 方法。两组均经诱导缓解治疗且已缓解，后进行巩固强化治疗：基于常规治疗，穿插HD-Ara-C。化疗时间为：首年每月1次，第2年每2个月1次，第3年每3个月1次，第3年每6个月1次，第5年化疗停止。化疗的具体方案：HA（阿糖胞苷：150 mg/m2/d，1-7 d；高三尖杉酯碱：2-4 mg/m2/d，1-7d；）MA（阿糖胞苷：150 mg/m2/d，1-7d；米托蒽醌：5-10 mg/m2/d，1-3 d），DA（阿糖胞苷：150 mg/m2/d，1-7 d；柔红霉素：30 mg/m2/d，1-3 d），三种方案交替开展。对照组仅用HA、MA、DA方案进行化疗，而观察组则在此基础上，给予HDAra-C，Ara-C1.0 g/m2，每12 h给予1次，每次>3 h静滴，第1、3、5 d，一共给予6次。每年1-2次，持续3年。

1.3 观察指标。依据全国白血病化疗讨论会所制定的标准（1987年）[3]，对两组患者无病生存期（DFS）情况进行细致观察，持续5年。对比两组毒副作用发生情况，如骨髓抑制、合并感染、消化道反应（恶心呕吐等）、中枢神经系统反应等。

1.4 统计学处理。SPSS 20.0处理各项数据，用χ2对文中计数资料进行处理，P<0.05表示差异明显。

2 结果

2.1 两组DFS情况对比。观察组1、3、5年DFS均明显高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 2组DFS情况对比[n（%）]

2.2 两组毒副作用情况对比。两组毒副作用发生率经对比，并无明显差异（P>0.05），见表2。

3 讨论

伴随当今诱导缓解期化疗药物种类的日渐增多，以及化疗强度的持续增加，急性白血病缓解率得到大幅升高，通常可达56%-84%。在缓解后，怎样继续进行治疗，预防复发情况发生，获得更长的生存时间，已经成为治疗急性白血病的难点与重点所在。近年有报道[4]指出，在AML治疗缓解后，后续治疗需进行巩固治疗，而Ara-C是对AML进行治疗最直接、有效的药物，其作为一种较新型的抗嘌呤代谢药，能够直接作用于细胞周期的S期。当前，药理学研究[5]证实，相比于传统剂量的Ara-C，HD-Ara-C的主要优点为：Ara-C被送入体内后，其基于肝脏脱氨酶的持续作用下，会呈现出失活状态。如果给予大剂量的Ara-C，那么肝脏脱氨酶的相应活性或处于饱和状态，而Ara-C我的失活情况会有明显减少；另外，进入细胞中的Ara-C量会有明显增加，所以可达到强化对细胞DNA合成抑制的效果。除了能够对普通剂量不敏感的白血病细胞灭火之外，还能明显减少体内白血病细胞负荷，实现DFS的提升。因此，HDAra-C已在AML缓解后强化治疗中得到广泛应用。

表2 2组患者毒副作用发生率对比[n（%）]

针对AraC而言，其传统用药剂量为100-200 mg/m2/d，针对此剂量而言，能够缓解部分AML，但需要指出的是，在缓解之后，容易出现复发情况。随着HDAraC的不断应用，其使药物在具体的治疗浓度上得到大幅提升，比如能够将血液当中的AraC浓度提升48倍，将脑脊液当中的AraC浓度提升21倍，因而可使肿瘤细胞当中的药物浓度得到显著提升，这对于白血病细胞的杀灭，以及微小残留病灶的有效清除，均有积极作用与效能，可实现AML复发率的大幅降低。早在上个世纪80年代时，便有研究[6]以AML脑膜复发患者为研究对象，给予大剂量AraC静点化疗，结果显示，此方法能够完全缓解脑膜复发的白血病患者，因此，美国国立综合癌症网络（NCCN）建议采用大剂量AraC化疗对传统的鞘内注射予以替代。还需要指出的是，HD-AraC在临床中的应用，还有助于无病生存时间的延长，促进临床治愈率的提升，使大多数患者都能够借此治疗而得到理想的远期效果。

有报道[7]指出，采用HD-AraC对AML进行治疗，可获得良好的治疗效果。有学者以56例AML为研究对象，将其依据当前比较常用的随机数字表法分成两组，A组给予HD-AraC治疗，而B组给予常规化疗，最终结果得知，A组无病生存期明显高于B组。从本文结果可知，观察组1、3、5年的DFS均高于对照组，此结果与上述论断相一致。提示HD-AraC的治疗效果显著，临床应用价值明显，适用于AML治疗。有报道[8]选取80例AML患者，依据化疗方法不同分成两组，研究组38例给予HDAraC，而对照组42例仍给予传统化疗（即阿糖胞苷、高三尖杉酯碱、阿糖胞苷、米托蒽醌、阿糖胞苷、柔红霉素），结果发现，研究组不仅5年DFS优于对照组，而且在毒副作用发生率方面，也并未显著增加。提示在常规化疗基础上，给予HD-AraC，效果好，且毒副作用轻，用药安全性突出。从本文研究结果可知，观察组毒副作用发生率为20.00%，稍高于对照组（15.00%），但两组并无显著差异。此结果与上述结论相近。提示HD-AraC适用于AML患者治疗，效果理想。但另有研究[9]认为，伴随AraC剂量的不断增大，其毒副作用也随之而增加，且血液学毒性为其最常见的毒副作用。此结果与本文结果相反。究其原因，可能与本研究选取病例过少，治疗时间短有关。因此，在后续研究中，应加大研究的广度与深度，并从中积极找寻消除或减轻毒副作用的方法，最大程度提高此药治疗效果。

综上所述，在AML缓解后采用HD-AraC进行强化治疗，可获得不错效果，有助于患者DFS期的延长，毒副作用轻，因而值得临床应用与推广。