沙棘糖浆联合布地奈德雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎的临床研究

朱丹荣，钱 娟，董 娜，徐 伟，梁国栋，盛伟松

（1.南京医科大学第二附属医院儿童医学中心，江苏 南京 210000；2.内蒙古盛唐国际蒙医药研究院有限公司，内蒙古自治区蒙药新药研发企业重点实验室）

毛细支气管炎是幼儿急性下呼吸道感染中常见的病症，在过去的30a 中，毛细支气管炎的入院率大幅增加[1]。婴儿和儿童最容易患毛细支气管炎，每年有近300 万人感染这种疾病[2]，因此，确定最佳的治疗方案具有重要意义。而目前对于毛细支气管炎的最佳治疗方案仍有争议[3]。沙棘糖浆具有止咳祛痰的作用，临床多用于于肺热久嗽，喘促痰多等症状。相关研究显示以沙棘为主药的方剂能显著改善支气管炎的临床症状，在支气管炎中具有良好的应用前景[4]。吸入性布地奈德被认为对诸如毛细支气管炎等呼吸系统疾病有治疗作用[5，6]。将布地奈德与其他药物联合使用比单用治疗具有更好的疗效。因此，本研究采用沙棘糖浆联合布地奈德雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎，观察其临床疗效及对机体氧化应激水平的改善情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016-10～2019-04 我院收治的80 例毛细支气管炎患儿为研究对象，全部患儿均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识（2014 年版）》[7]诊断标准。其中男性43 例，女性37 例；月龄2～28mo，平均月龄10.6±2.3mo；病程2～5d，平均病程3.3±0.8d。

入选标准：①患儿的监护人均知情同意并签订知情同意书；②全部患儿均经肺功能检查、肺部CT及支气管舒张实验检查确诊为毛细支气管炎；③患儿均于发病5 d 内就诊，无其他呼吸道合并症。排除标准：①排除合并甲状腺恶性肿瘤者；②排除合并心脏、肝脏、肺部、肾脏等严重疾病的病人；③排除合并呼吸衰竭的病人；④排除先天性支气管、肺发育不良的病人；⑤排除对本研究中药物过敏者。将全部患儿随机分为对照组和观察组各40 例，两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性。本研究通过我院伦理委员会审批，全部患儿的监护人均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患儿在接受治疗期间，均接受包括如平喘、镇咳、补液等常规治疗。对照组给予雾化吸入吸入用布地奈德混悬液（生产企业：阿斯利康制药有限公司，批号：001715301，001802002，001803017，规格：2mL：1mg），一次0.5mg，2 次/d。 观察组在对照组的基础上给予沙棘糖浆（生产企业：内蒙古大唐药业有限公司，批号：170126，170618，180325，规格：100mL），口服，一次5～10mL，3 次/d。两组患儿治疗疗程均为1wk。

1.3 疗效评价标准[8]

临床控制：咳、痰、喘及肺部哮鸣音恢复到急性发作前水平，其它客观检査指标基本正常。显效：咳、痰、喘及肺部哮鸣音显著减轻，但未恢复到急性发作前水平，其它客观检查指标明显改善。有效：咳、痰、喘及肺部哮鸣音有减轻，但程度不足显效者，其它客观检査指标有改善。无效：咳、痰、喘症状及哮鸣音无改变或加重，未恢复到发作前水平，其它客观检查指标未见改善或反而加重。其中临床控制、显效和有效合计为有效，计算总有效率，总有效率=（临床控制+显效+有效）/总例数。

1.4 观察指标

分别在治疗前和治疗1wk 后抽取两组患儿的晨起空腹静脉血，应用氧化应激指标检测试剂盒，测定血清中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化能力（T-AOC）等水平，操作过程按照说明书操作方法进行。

1.5 不良反应

观察并记录两组治疗过程中发生的不良反应。

1.6 统计学分析

采用SPSS 19.0 软件进行统计分析，计数资料以率或百分比表示，采用卡方检验，计量资料以x±s表示，两组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组病人经治疗1wk 后，观察组的总有效率（97.5%）明显高于对照组（85.0%），两组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）（见表1）。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 两组治疗后临床症状缓解时间的比较

经治疗后，两组临床症状缓解时间进行比较，观察组的咳嗽、咳痰、喘息和哮鸣音的缓解时间显著短于对照组（P＜0.05）（见表2）。

表2 两组治疗后临床症状缓解时间的比较（x±s）

2.3 两组治疗前后血清氧化应激指标的比较

治疗前两组病人的MDA、SOD、T-AOC 水平相比均无显著性差异（P＞0.05）。治疗后两组病人的MDA、T-AOC 水平显著低于治疗前，SOD 水平显著高于治疗前。两组间进行比较，治疗后观察组血清MDA、T-AOC 水平显著低于对照组，SOD 水平显著高于对照组（P＜0. 05）（见表3）。

表3 两组治疗前后血清氧化应激指标的比较（x±s）

2.4 两组不良反应比较

两组病人在接受治疗期间均未发生消化道不适、过敏、肝肾功能异常等不良反应。

3 讨论

毛细支气管炎是年龄不到1 岁的儿童中发生的最常见的一种下呼吸道感染疾病，也是导致婴幼儿住院治疗的最常见的原因，严重者可以危及生命[9]。大多数病例发生在冬季和春季。主要症状表现为体温高低不一，咳嗽，流鼻涕，喘息，打喷嚏等。支气管炎与肺部感染不同，肺部感染多由革兰阴性菌等病原菌引起[10]，而约50%～80%的毛细支气管炎病例是由呼吸道合胞病毒引起[11]。目前对于毛细支气管炎的治疗常采用支持疗法，如吸氧和补液等，吸入糖皮质激素、沙丁胺醇等也被认为是有效的治疗措施。相关研究显示在住院治疗毛细支气管炎的婴幼儿中，给予全身或局部糖皮质激素（雾化或口服）或联合其他治疗可改善临床相关的终点[12]。因此本研究采用沙棘糖浆联合布地奈德雾化吸入治疗小儿毛细支气管炎，旨在观察其对临床疗效的改善作用。

沙棘是一种主要在欧洲和亚洲种植的沙棘属的落叶灌木，沙棘浆液中含有维生素，类胡萝卜素，三萜类化合物，多酚酸和氨基酸等成分[13]。沙棘具有治疗咳嗽，帮助消化，活血化瘀，缓解疼痛的作用。沙棘糖浆具有明确的镇咳效果，对于减少咳嗽次数和延长咳嗽不应期有明显作用。目前更多研究证实沙棘可以有效的治疗支气管炎，其机制可能与增强自由基清除能力有关[14]。

本研究结果显示，沙棘糖浆联合布地奈德雾化吸入治疗组的总有效率显著高于对照组，表明沙棘糖浆联合布地奈德雾化吸入治疗可显著提高单用布地奈德雾化吸入治疗毛细支气管炎患儿的临床疗效。毛细支气管炎病人的临床症状主要表现为咳嗽、咳痰、喘息和哮鸣音等，临床症状缓解时间对于评估临床治疗效果方面至关重要。本研究观察了两组患儿经治疗后临床症状缓解时间，结果显示观察组的咳嗽、咳痰、喘息和哮鸣音的缓解时间显著短于对照组（P＜0.05），表明沙棘糖浆联合布地奈德雾化吸入治疗能更迅速改善毛细支气管炎患儿的临床症状。

研究显示氧化应激在支气管炎的发病机制中起着重要作用，支气管炎病人机体的氧化应激增加，抗氧化水平降低[15]。SOD 是体内超氧化物自由基的清除剂，在各种疾病的发病过程中起着重要作用。氧化应激时自由基的产生增多，导致抗氧化剂的消耗增加，SOD 水平降低。MDA 是活性氧氧化过程中的形成的脂质过氧化产物，是脂质过氧化的敏感指标。SOD、MDA 等抗氧化酶的变化反映出支气管炎病人的氧化还原失衡。本研究通过比较两组治疗前后血清氧化应激指标变化，结果显示经沙棘糖浆联合布地奈德雾化吸入治疗组血清MDA、TAOC 值显著低于对照组，SOD 值显著高于对照组。提示二者联合应用治疗小儿毛细支气管炎能显著降低患儿的机体氧化应激水平。推测其作用机制可能在于沙棘的提取物能够阻止SOD 活性降低，发挥有效的抗氧化应激作用[16]。

综上所述，沙棘糖浆联合布地奈德雾化吸入治疗可有效改善小儿毛细支气管炎的临床症状，降低氧化应激水平，无显著不良反应，具有一定临床应用价值。