消癌解毒方治疗肠癌术后临床研究

周肸，张丹，钱海华，曾莉

(1.南京中医药大学第一临床医学院，江苏 南京 210023；2.南京中医药大学附属医院，江苏 南京 210029)

结直肠癌(CRC)是世界排名第三的高发癌症，每年总共约有180多万人被诊断为结直肠癌，占所有癌症病例的10.2%[1]。亚洲为肠癌的最高发地区，总人群发生率为51.8%，其中肠癌患者的死亡率为52.4%[2]。目前，我国结直肠癌的治疗仍以结直肠癌根治性手术结合化疗的模式为主，但是在化疗的过程中会带来患者生活质量下降、免疫力降低、负面情绪增加等一系列副反应[3]。中医药在改善化疗患者生活质量[4]，减少化疗副作用方面有着独特的优势[5-6]。本次研究观察了消癌解毒方联合结直肠癌(Ⅲ～Ⅳ期)术后化疗、心理干预的治疗方案，发现服用中药组能明显提高生活质量，减少化疗后副反应。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取南京中医药大学附属医院2017年7月至2018年8月结直肠癌术后(Ⅲ～Ⅳ期)[7]住院患者60例。根据随机数字表法及单盲原则，用不透光信封将顺序编号进行密封、随机隐匿。将治疗组与对照组按1∶1比例平分，每组30例。所有患者均有明确的病理及免疫组化诊断。治疗组中有男性18例，女性12例，年龄36～68岁，年龄(56.22±7.59)岁，病程(3.17±6.83)a。对照组中有男性17例，女性13例，年龄29～76岁；年龄(54.43±10.05)岁，病程(2.89±5.28)a。2组比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。该研究已获本院伦理委员会批准(伦理号：2017NL-030-02)。

1.2 诊断标准

参考中国结直肠癌诊疗规范(2015版)的诊断标准[8]。临床表现：①排便习惯改变；②大便性状改变(变细、血便、黏液便等)；③腹痛或腹部不适；④腹部肿块；⑤肠梗阻相关表现；⑥贫血及全身症状：如消瘦、乏力、低热。经电子肠镜、MRI、CT等检查可明确肿瘤位置及范围，结合病理学检查，明确肿瘤性质。

1.3 纳入及排除标准

1.3.1 纳入标准 ①符合诊断标准；②年龄≥18周岁；③已行结直肠癌根治术，进行术后化疗(病情稳定)；④已知晓自身病情，无交流障碍，能理解本次临床研究内容且自愿参加者。

1.3.2 排除标准 ①研究过程中发生肿瘤复发和(或)转移；②合并有精神、心理疾患、严重器质性病变；③中途退出本次临床研究者。

2 方法

2.1 治疗方法

对照组：予化疗方案XELOX[9]:奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司)+卡培他滨(上海罗氏制药有限公司)。奥沙利铂130 mg/m2，第1天静脉输液；卡培他滨850 mg/m2，早晚各1次，第1～14天口服，第15～21天停药休息，每3周重复1次。心理干预包括情绪表达、放松内心意象训练、认知行为干预[10-11]。

治疗组：在对照组治疗基础上，加用消癌解毒方口服，由太子参、麦冬、白花蛇舌草、僵蚕、蜈蚣、山慈菇、八月札按特定比例组方。南京中医药大学附属医院中药房统一代煎，自动煎药机制成水煎剂200 mL/袋，含生药量190 g，1袋/次，2次/日，早晚饭后温服。

2组疗程均为12周。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 心理状态、生活质量评价标准 2组患者分别于治疗前及治疗后4、8、12周进行统一评估测定。①心理状态采用国际通用心理测试量表(SCL-90)[12]，患者自行填写，不理解之处可由专业医生解答。SCL-90囊括90个项目，每一项都有5级评分等级，无症状为1分，症状程度最重为5分。②生活质量评估采用卡氏(Karnofsky)分级标准，由患者及医生共同完成测评。Karnofsky分级标准[13]，总分减少≥10分者为下降，增加≥10分者为改善，增加<10分者为稳定。整体有效率=(改善例数+稳定例数)/总例数×100%。

2.2.2 外周血细胞检测 治疗前、后空腹12 h后，早晨抽取肘静脉血5 mL，装入抗凝剂为EDTA-K2的一次性真空采血管，按照仪器操作说明书进行检测。仪器采用美国贝克曼公司生产的LH750血液全自动分析仪及美国贝克曼苏州分公司生产的配套试剂。指标包括白细胞(WBC)计数、血红蛋白(HB)、血小板(PLT)、红细胞(RBC)计数。

2.2.3 血清免疫球蛋白及炎症细胞因子水平测定 治疗前、后空腹12 h后早晨抽取肘静脉血5 mL，3 500 r/min离心10 min取血清。应用西门子公司生产的BNⅡ特定蛋白仪，采用免疫比浊法测定免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平，试剂由日本关东化学株式会社提供。应用Bio-Tek公司生产的ELX800全自动酶标仪，采用ELISA法测定白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，试剂由美国Genzyem公司提供。

2.2.4 肝功能水平测定及评价标准 治疗前、后空腹12 h后，早晨抽取肘静脉血5 mL，使用法国ROCHE公司生产的COBAS8000G-701全自动生化分析仪及配套试剂检测总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平。判断标准：对比2组治疗前后肝功能损伤情况人数变化，具体包括三类肝功能损伤情况：①单纯ALT/AST升高；②单纯总胆红素升高；③ALT/AST、总胆红素均升高。其中ALT异常标准范围为轻度异常50～200 U/L；中度异常200～400 U/L；重度异常大于400 U/L[14]；AST的正常范围5～64 U/L；总胆红素正常范围2.5～32.5 μmol/L[15]。依据中华医学会外科学会《门静脉高压症肝脏功能分级试行标准(1983年，武汉)》[16]确定治疗前后患者损伤分级。

2.2.5 不良事件统计 记录研究过程中发生的不良反应。

2.3 统计学方法

3 结果

本次临床研究中治疗组失访3例，最终完成27例(男性15例，女性12例)。对照组失访2例，实际完成28例(男性17例，女性11例)。总体2组共完成55例，全程并无不良事件发生。

3.1 2组患者治疗前后SCL-90评分比较

结果见表1。

表1 2组治疗前后SCL-90评分比较

3.2 2组患者治疗后Karnofsky评分等级比较

结果见表2。

3.3 2组患者治疗前后外周血细胞水平比较

结果见表3。

表2 2组治疗后Karnofsky评分等级比较

表3 2组治疗前后外周血细胞水平比较

3.4 2组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较

结果见表4。

表4 2组治疗前后免疫球蛋白水平比较

3.5 2组患者治疗前后炎症细胞因子表达情况比较

结果见表5。

表5 2组治疗前后炎症细胞因子表达情况比较

3.6 2组患者治疗前后肝功能损害程度比较

结果见表6。

表6 2组治疗前后肝功能损害程度比较

4 讨论

恶性肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能状态密切相关，细胞免疫功能能够影响肿瘤转移、复发和预后。中晚期结肠癌术后主要采用药物化疗，但化疗过程中癌细胞会对药物产生耐受，降低机体免疫水平和产生一系列炎症反应，影响化疗效果和预后。中医药在现代研究中证实具有作用靶点多、抗肿瘤时间持久、抗肿瘤谱较广、抗肿瘤的毒副作用相对较轻的特点，对于提高肿瘤治疗效果、改善病人生存质量、延长患者生存期方面表现出了极大的优势[17]。消癌解毒方是国医大师周仲瑛教授基于癌毒理论所拟的经验方。周老认为肿瘤的发生归结于癌毒致病，正气亏损，因此提出抗癌解毒的基本治疗大法。临床治疗应根据肿瘤的不同分期、临床表现辨证施治[18-19]。癌肿早期虽邪盛，正虚尚不严重，当以驱邪为主，予以攻消，邪去则正安；中期邪气盛兼有脏腑功能失调，应当攻补兼施，可配伍适当调理脏腑功能之品；而肿瘤晚期，正虚明显，或年老体弱，病情严重，正不敌邪，当以扶正为主，在允许的范围内，酌情抗邪，具体可视脏腑阴阳气血之虚损而补虚，兼顾抗癌解毒[19]。消癌解毒方由太子参、麦冬、白花蛇舌草、僵蚕、蜈蚣、山慈菇、八月札组成，临床多运用于中晚期肿瘤患者[7]，该方配合肿瘤化疗可以有效抑制肿瘤、增加患者的免疫力[20]，提高化疗完成率[21]。方中白花蛇舌草抗癌解毒为君，太子参、麦冬为臣，益气养阴生津；佐以山慈菇、僵蚕、蜈蚣祛风、解毒、化痰、散结；八月札为使，软坚散结、调畅气机。全方攻补兼施，共奏解毒抗癌、益气养阴之功。现代药理学研究表明，白花蛇舌草活性成分熊果酸可抑制端粒酶活性，诱导肿瘤细胞的凋亡[22]。太子参提取物中的苷类和多糖类物质能够提高杀伤细胞的活性，提高机体的免疫功能[23]。麦冬能够通过巨噬细胞的吞噬功能增强机体免疫力[24]。山慈菇能够抑制肿瘤细胞的增殖[25]；八月札醇提物有明显的抑瘤作用[26]；蜈蚣可降低促血管生成素-2[27]，减少肿瘤血管生成；僵蚕中的化学组分麦角留醇、谷甾醇、棕榈酸可以起到抗肿瘤的作用[28]；笔者团队前期实验研究中发现，消癌解毒方可以通过糖代谢途径影响肿瘤细胞的增殖，此过程中的物质代谢产物的变化，酶的激活都有可能通过影响三羧酸循环而实现保护肝脏功能的作用，减少化疗药物经肝脏代谢的不利作用。本研究结果也证实消癌解毒方，能提高患者生活质量、增强机体免疫能力、降低炎症细胞因子水平、减少化疗药物对肝功能的损伤。

另外，肿瘤化疗过程中患者常常会表现出依赖、急躁、抑郁、克制、自卑等负面情绪，也会影响肿瘤的化疗效果[10]。故本次研究中，2组患者均设有心理干预措施，以便及时疏导化疗患者产生的负面情绪。研究结果发现治疗组SCL-90相关因子与对照组有统计学差异。其原因可能是一方面消癌解毒方具有增强免疫力、改善化疗患者生活质量的作用，加强了心理干预的效果；另一方面该方本身就具有益气散结、化痰软坚、调畅气机的功效，对于改善肿瘤相关性抑郁有一定的作用，具体机制还有待后续的进一步研究。