2型糖尿病男性患者糖化血红蛋白水平与骨代谢标志物的相关性*

阴树苓，崔建娇

（锦州医科大学附属第三医院，辽宁 锦州 121000）

糖尿病患者并发的骨质疏松被称为糖尿病性骨质疏松[1]，为糖尿病的重要并发症之一[2]。患者常出现单位体积内的骨量减少、骨强度降低、微结构改变及脆性增加，出现骨疼痛甚至骨折等情况。研究证实，糖尿病能够对骨代谢产生影响，患者的成骨细胞功能降低，骨转换率不能满足人体的需求[3]。但是近年来的研究发现，骨代谢标志物既能够反映骨细胞的活性，又能够调节相关激素，是骨骼内分泌功能的重要媒介[4]。糖化血红蛋白（HbA1c）是反映一段时间内血糖水平的指标，本研究观察2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）男性患者HbA1c 水平与骨代谢标志物的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年5月—2019年5月在朝阳市第二医院住院治疗的432 例T2DM 男性患者。根据患者HbA1c 水平，将其分为高HbA1c 组（HbA1c ≥7%）342 例和低HbA1c 组（HbA1c＜7%）90 例。纳入标准[5]：①患者为男性；②确诊为T2DM；③病例资料完善。排除标准[6]：①严重肝、肾功能损伤；②糖尿病急性并发症；③合并甲状腺疾病及其他内分泌系统疾病；④1 个月内有严重干扰史、手术史及严重创伤史等应激情况；⑤合并恶性肿瘤；⑥3 个月内有影响骨代谢药物应用史的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法收集两组病例资料，包括年龄、现病史、既往史、身高及体重等一般资料，以及空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hFPG）、HbA1c、空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）等血糖相关指标，25 羟基维生素D[25（OH）D]、骨钙素（Osteocalcin,OCN）、血清总I 型胶原氨基端延长肽（total N-terminal propeptide of type I collagen, TPINP）、I 型胶原羧基端肽β 特殊序列（β-CrossLaps, β-CTX）等骨代谢标志物。其中，FPG 采用葡萄糖氧化酶法测定（美国Beckman 公司AU5421 型全自动生化分析仪），HbA1c采用离子交换高压液相分离法测定（日本Tosoh公司），FINS、FPG、25（OH）D、OCN、TPINP 及β-CTX采用电化学发光法测定（瑞士Roche 公司cobas e601）。所有测试均严格按照试剂盒要求操作。

1.2.2 分析指标观察两组一般资料、血糖相关指标及骨代谢标志物指标的差异。使用Pearson 法分析HbA1c 与25（OH）D、OCN、TPINP、β-CTX 骨 代谢相关指标的相关性。

1.3 统计学方法

数据分析采用SPSS 25.0 统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较用t检验；计数资料以率（%）表示，比较用χ2检验，相关性分析用Pearson 法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

高HbA1c 组年龄＜60岁为126例（36.84%），≥60岁为216例（63.16%）；低HbA1c 组年龄＜60 岁为28例（31.11%），≥60 岁为62 例（68.89%）。高HbA1c组体重指数（BMI）＜18.5 kg/m2、18.5 ～25.0 kg/m2及≥25.0 kg/m2分别为62例（18.13%）、215 例（62.87%）和65 例（19.01%）；低HbA1c 组分别为11 例（12.22%）、61 例（67.78%）和65 例（20.00%）。高HbA1c 组病程＜1年、1～6年及＞ 6年分别为71 例（20.76%）、223 例（65.20%）和48 例（14.04%）；低HbA1c 组分别为15 例（16.67%）、66 例（73.33%）和9 例（10.00%）。两组年龄、BMI 及病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组血糖相关指标比较

两组FPG、2 hFPG、HbA1c 及FINS 水平比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），高HbA1c 组FPG、2 hFPG 及HbA1c 均高于低HbA1c 组，而FINS低于低HbA1c 组。见表1。

2.3 两组骨代谢相关指标比较

两组OCN 质量浓度比较，经t检验，差异有统计学意义（P＜0.05），高HbA1c 组低于低HbA1c 组。两组25（OH）D、TPINP 及β-CTX 质量浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表1 两组血糖相关指标比较 （±s）

表1 两组血糖相关指标比较 （±s）

组别 n FPG/（mmol/L） 2 hFPG/（mmol/L） HbA1c/% FINS/（μU/ml）高HbA1c 组 342 8.52±2.14 13.55±3.71 8.24±0.76 3.52±0.84低HbA1c 组 90 6.86±1.95 10.29±3.44 6.29±0.52 5.19±0.33 t 值 6.666 7.527 22.958 18.476 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 两组骨代谢相关指标比较 （ng/ml，±s）

表2 两组骨代谢相关指标比较 （ng/ml，±s）

组别 n 25（OH）D OCN TPINP β-CTX高HbA1c 组 342 16.83±8.44 10.35±4.84 39.11±14.75 0.37±0.24低HbA1c 组 90 17.73±6.93 15.11±4.94 41.17±16.32 0.36±0.21 t 值 0.359 3.000 1.152 0.361 P 值 0.722 0.005 0.250 0.719

2.4 患者HbA1c 与骨代谢指标的相关性分析

HbA1c 与OCN 呈负相关（P＜0.05）；与25（OH）D、TPINP、及β-CTX 无相关性（P＞0.05）。见表3。

表3 患者HbA1c 与骨代谢指标的相关性分析

3 讨论

T2DM 和骨质疏松均为临床常见的疾病。T2DM也称为承认发病型糖尿病，为糖尿病的主要类型。其是由于体内胰岛素作用效果降低所导致的胰岛素相对缺乏的疾病，患者以胰岛素抵抗或者胰岛素分泌缺陷为主要临床表现[7]。骨质疏松症是多种原因引起的一组骨病，患者骨组织有正常钙化，钙盐与基质的比例正常，但是单位体积的骨组织量出现减少，是一种代谢性骨病变。患者临床主要表现为骨骼疼痛，容易发生骨折[8]。DM 能够导致骨代谢疾病。此后的研究中，两种疾病的相关性成为研究热点[9]。

在正常的骨代谢中，骨重建是主要的进行方式，包括破骨细胞吸收旧骨和成骨细胞生产新骨，其中任何一个过程出现问题，骨吸收量增加，或者骨生成量下降，均会导致骨密度降低，进而发生骨质疏松[10-11]。OCN、TPINP 及β-CTX 被认为是评价骨代谢的重要标志物[12]。OCN 也称为骨R-羧基谷氨酸蛋白，是由49 个氨基酸所组成的非胶原酸性糖蛋白，属于维生素K 依赖性钙结合蛋白，主要由城固细胞、成牙质细胞合成，在调节骨钙代谢的过程中具有重要的作用，对骨质疏松症和钙代谢异常等疾病具有重要的诊断价值[13]。TPINP 和β-CTX 是直接反映骨转换状态的指标，其中TPINP 反映的是骨合成代谢，β-CTX 反映的是骨重吸收状态[13]。90%骨基质是由I 型胶原质所组成：在前胶原转变为胶原纤维质期间，I 型原骨胶原的氨基和羧基被特异性蛋白酶去除，形成骨基质。每合成1 个胶原分子，就会产生1 个TPINP，所以TPINP 能够成为I 型胶原质沉淀的特异性标志物。I 型纤维原细胞构造期间，PINP 释放入细胞内部，最终进入血液；而β-CTX 是骨重建过程中I 型胶原被降解后释放入血的片段[14]。

糖尿病患者并发的骨质疏松被称为糖尿病性骨质疏松，是糖尿病患者重要的骨骼系统并发症之一。高血糖能够从多个途径对骨代谢发生严重影响，从而导致成骨细胞的功能不全，骨转换率降低，诱发骨质疏松。但是血糖水平与骨代谢标志物的关系研究较少。HbA1c 是红细胞中的血红蛋白与血清中的糖类相结合所得，其形成过程中经历缓慢、持续且不可逆转的糖化反应，而且HbA1c 水平与血糖浓度、血糖与血红蛋白相接触的时间密切相关，能反映患者过去1 ～2 个月血糖控制的情况，其结构稳定，且不受患者短期饮食等因素的影响，能够成为糖尿病患者一段时间内血糖情况的监测指标。观察HbA1c 和骨代谢标志物的关系，也能够进一步反映糖尿病对骨质疏松的作用情况[15]。

从本研究得出，两组年龄、BMI 及病程比较无差异，说明年龄、BMI 及病程均不是影响患者HbA1c 水平的因素。从患者血糖水平来看，高HbA1c 组FPG、2 hFPG 及HbA1c 水平均高于低HbA1c 组，而FINS 水平低于低HbA1c 组，说明HbA1c 水平能够反映患者一段时间内的血糖水平及胰岛素的功能。从两组的骨代谢标志物上看，高HbA1c 组OCN 水平低于低HbA1c组，两组25（OH）D、TPINP 及β-CTX 水平比较无差异。使用Pearson 相关性分析结果发现HbA1c 与OCN 呈负相关，而与25（OH）D、TPINP 及β-CTX无相关性。说明HbA1c 水平越高的患者，其OCN 水平越低。这是因为OCN 具有维持正常骨钙化，抑制异常羟基磷灰石结晶形成的作用[16-17]。而人体OCN水平的变化，不仅受到营养状态、年龄、运动及雌激素等因素的影响；同时也受到血糖水平的影响[18-19]。血清OCN 不仅是反映成骨细胞活性的敏感指标；同时也具有骨代谢调节激素功能，更是在调节包括糖代谢在内的能量代谢过程中具有重要作用[20-21]。

综上所述，T2DM 男性患者HbA1c 水平与OCN呈负相关，控制患者HbA1c 有助于降低患者骨质疏松的发病率。