外周血中性粒细胞和淋巴细胞计数比值、血小板平均体积与支气管哮喘的相关性研究

史广林，马珺，严伟，章城晨，赵焕

作者单位：南通市第六人民医院呼吸内科，江苏 南通226011

随着经济的快速发展和工业化进程的加快，人们的生活方式也发生了显著变化。全球哮喘患病率逐年上升，这对人类健康构成了重大威胁［1］。支气管哮喘是一种慢性气管炎症性疾病，炎症在疾病的发生和发展中起着重要作用［2］。因此，寻找能够反映哮喘炎症反应的指标，帮助判断哮喘病情和预后的变化，一直是研究热点。及时准确的监测气管炎症水平有助于早期的病情评估及诊疗干预。中性粒细胞和淋巴细胞计数比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）是近年来发现的与免疫状态和慢性炎症相关的一项指标。据报道，NLR在多种炎症相关疾病中显著升高，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）［3］、过敏性鼻炎［4］、慢性肾功能衰竭［5］等。血小板平均体积（mean platelet volume，MPV）作为血小板活化的主要参数，可以反映巨核细胞的增殖以及血小板生成。多项研究发现MPV其在冠心病［6］、COPD［7］、溃疡性结肠炎［8］、慢性病毒性肝炎［9］等疾病中显著变化，是反应炎症水平的标志物。本项研究通过比较不同严重程度哮喘病人的NLR及MPV水平，了解它们之间的相关性，以此来对疾病预后进行判断。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2017年1月至2018年12月在南通市第六人民医院确诊的支气管哮喘病人162例，其中门诊诊治的稳定期（包括临床缓解期及慢性持续期）病人50例；住院的急性发作期病人112例，轻中度病人作为轻度组共60例，重度、危重病人归为重度组共52例。纳入标准：支气管哮喘的诊断和分期依据中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南（2016年版）》［6］以及全球哮喘防治创议（GINA2017版）。排除标准：患有血液系统疾病、肺栓塞、冠心病、慢性肝病、肺结核、慢性肾病、糖尿病、恶性肿瘤、COPD的病人；近1个月内使用全身糖皮质激素治疗和输注血液制品的病人。同时需排除血常规分析发现有贫血（男性血红蛋白＜120 g/L，女性血红蛋白＜110 g/L）、红细胞增多（男性红细胞计数＞6.0×1012/L，女性红细胞计数＞5.5×1012/L），白细胞计数异常（＜4×109/L或＞10×109/L）的病人。

1.2研究方法记录纳入研究的所有病人的性别、年龄等基本情况。所有病人于就诊当日抽取静脉血约8 mL，使用血常规专用抗凝管，2 h内送检，全自动血细胞分析仪型号为DxH800。统计中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、MPV，并计算出NLR。同时统计同时期在我院健康体检人群的NLR及MPV。峰流速仪测定肺功能最大呼气流量占正常预计值的百分比（PEF%）。哮喘病人除检测血常规外，检测C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）；哮喘控制测试问卷（ACT评分）。血清CRP使用全自动生化分析仪进行检测；PCT使用化学发光法来测定。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求，病人或近亲属对研究方案签署知情同意书。

1.3统计学方法采用SPSS 20.0软件对数据进行统计学处理，计量资料以表示，多组间比较使用单因素方差分析。分类变量的比较使用百分数进行描述，采用χ2检验。相关性分析使用Pearson相关分析。一般比较采用P＜0.05为差异有统计学意义，三组间两两比较，检验水准α＝0.05/3＝0.017。

2 结果

2.1病人一般资料的比较稳定组与轻度组、重度组组间性别、年龄等临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 各组支气管哮喘年龄、性别比较

2.2各组间NLR、MPV、炎症相关指标、PEF%的比较随着病人病情加重，重度组的NLR、MPV、PCT、CRP值显著高于轻度组与稳定组（均P＜0.001）；轻度组的NLR、MPV、CRP值显著高于稳定组（均P＜0.001），但是PCT值两组差异无统计学意义（P＞0.05）。随病情加重ACT评分、PEF%水平逐渐降低，重度组的ACT评分、PEF%值显著低于轻度组与稳定组（均P＜0.001）；轻度组的ACT评分、PEF%值显著低于稳定组（均P＜0.001）。

表2 各组支气管哮喘NLR、MPV、炎症相关指标、PEF%的比较/

表2 各组支气管哮喘NLR、MPV、炎症相关指标、PEF%的比较/

注：NLR为中性粒细胞和淋巴细胞计数比值，MPV为血小板平均体积，PCT为降钙素原，CRP为C反应蛋白，ACT为哮喘控制测试评分，PEF%为最大呼气流量占正常预计值的百分比。与稳定组比较，aP＜0.001；与轻度组比较，bP＜0.001

组别稳定组轻度组重度组F值P值PEF%80.3±10.05 65.4±9.57a 35.5±6.58ab 4.99 0.013例数50 60 52 NLR 2.18±1.49 3.21±1.95a 9.45±8.02ab 13.57 0.000 MPV/fL 10.05±0.59 10.45±0.61a 10.87±0.75ab 14.98 0.000 PCT/（µg/L）0.35±0.13 0.41±0.21 2.08±0.41ab 2.58 0.13 CRP/（mg/L）5.45±1.25 25.57±6.89a 50.45±9.97ab 7.89 0.007 ACT/分19.10±3.65 10.25±2.56a 7.16±1.89ab 6.21 0.009

2.3哮喘病人炎症相关指标与NLR、MPV的相关性分析结果显示，NLR与CRP、PCT呈正相关（r＝0.430、0.334，P＝0.013、0.021）；MPV与CRP、PCT呈正相关（r＝0.243、0.370，P＝0.009、0.011）。

2.4哮喘病人临床症状指标与NLR、MPV的相关性分析结果显示，NLR与CAT评分、PEF%呈负相关（r＝-0.43、-0.37，P＝0.020、0.019），MPV与CAT评分、PEF%呈负相关（r＝-0.38、-0.29，P＝0.014、0.030）。

3 讨论

支气管哮喘作为一种慢性气管炎症性疾病，其急性发作时严重程度不一，严重者可在数分钟内出现生命危险，尽早对病情进行恰当的评估并进行干预能够有效减少急性加重的风险［3］。目前全球哮喘防治创议，以及包括我国在内的多个国家的哮喘指南均推荐使用ACT评分以及肺功能来评估哮喘严重度以及评价治疗效果，虽然这些指标与病情的严重度存在一定相关性，但都不能够直接地反映出气管炎症水平［6］。并且这些指标对病人的依从性理解能力方面要求较高，主观性强，可操作性不强，不能同步反应治疗效果，敏感性不高，对哮喘急性发作风险的预测价值有限。由于哮喘在病因、发病机制、病理特征上与其他炎症不同，诸如CRP、PCT等反映机体炎症活动程度的标志物，对哮喘气管炎症状态评估均缺乏实用价值，且检测过程繁琐、费用较高。而NLR、MPV结果只需行血常规检查，简单、快速、经济、客观、病人依从性高。近年来，在许多炎症相关疾病的研究中，NLR和MPV与疾病严重程度有关，并能反映疾病炎症水平［7-11］。

NLR与多种慢性炎症性疾病相关，并且对疾病的预后有重要意义。中性粒细胞和淋巴细胞在哮喘气管炎症中起着重要作用，但其作用机制不同。中性粒细胞可以分泌多种细胞因子来调节上皮细胞、肥大细胞和巨噬细胞的功能，从而在炎症过程中发挥重要作用。淋巴细胞在免疫调节和免疫应答中起着重要作用。NLR作为炎症的标志物，不但融合了中性粒细胞、淋巴细胞在炎症预测中各自的优点，并且降低了年龄、运动、应激反应等因素的影响。它比单用两种方法具有更准确可靠的预测价值。

MPV与血小板的功能及其活化呈正相关［12-13］。因此，MPV可以间接表达血小板活化过程中的炎症水平。单纯使用MPV就可以反映血小板的活化及其生产率［14］。MPV的检测被认为是血小板活化和功能的一个很好的指标，因为它是廉价、有效和容易获得的。MPV能够反映许多疾病的炎症水平。研究发现，在心血管疾病、外周动脉疾病和脑血管疾病中MPV水平升高［15-16］。相反，在类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎中，MPV水平降低［17］。一项关于血栓形成的研究表明，低水平的MPV是由高消耗的活化血小板和高炎症反应的大血小板引起的，而在抗炎治疗过程中，它们被逆转了［18］。本研究发现，MPV在哮喘病人重度组高于轻度组，轻度组高于稳定组，与前期的报道一致。

目前有多种与支气管哮喘相关的生物标志物，例如CRP、PCT，以及ACT评分、肺功能等，均存在一定的优缺点。NLR与MPV与气管的炎性水平呈正相关、跟临床症状的指标负相关，在一定程度上可以反应哮喘病人病情严重程度，并且简单、便捷、廉价、客观，易于在基层医院推广，可广泛的应用于临床。