降糖类药品的研发及临床应用

（石家庄市华新药业有限责任公司，河北 石家庄 050000）

引言：随着时代的发展和社会的进步，我国临床糖尿病的发病率逐年上升。为了解决这一问题，积极分析目前糖类药物的研究进展和临床应用效果，有助于为患者的临床治疗计划提供参考意见和建议，提高临床治疗效果。针对目前降血糖药物的综合现状，临床上降血糖药物的分类不同，临床适应证和治疗效果也存在一定的差异。不同的病人可能对药物有一定的不良反应，这需要加以考虑。

一、磺酰脲类降糖药物及临床应用

磺脲类药物是临床常用、常用和长期使用的药物。它们适用于非胰岛素依赖型糖尿病患者。其主要药理作用是通过结合胰岛表面特异性受体，抑制 atp敏感性钾通道，进而刺激和促进胰岛素分泌，满足患者三餐和每日胰岛素供应需要[1]。值得注意的是，大多数口服降糖药是为非胰岛素依赖型患者服用的，而单独使用磺脲类降糖药是为非胰岛素依赖型糖尿病患者服用的。目前应用最广泛的是第二代和第三代磺脲类药物，包括格列本脲、格列齐特、亚历山大·维索茨基、格列美脲等。第二代和第三代药物副作用小，疗效相对长期稳定。在药物研究和临床实践中可以明显发现，原来第二代药物格列齐特为片剂、胶囊剂，临床应用过程中需要每天口服两次，对于大多数2 型糖尿病患者来说，老年患者往往容易错过这种情况，造成血药浓度的波动，对血糖控制有一定的影响。在连续优化过程中，单硬脂酸酯辅料制成的缓释片能够延长药物释放时间，有效地控制血糖，维持血药浓度，避免了血药浓度和渗漏引起的血糖波动的影响。减少用药次数还能增加用药后血液药物的稳定性，使血糖控制更加稳定，还能有效模拟生理性胰岛素分泌，促进病人生理功能的维持。

而格列吡嗪等药物则主要应用于单纯饮食运动控制治疗效果不佳患者，这些药物的传统配方(需要口服给药)使用水基聚合物作为载体，它可以缓慢释放药物效应，发挥二十四小时均匀释放效应，改善患者服药依从性，减少用药频率，维持血药浓度平衡，避免血药浓度峰值等等，而这些药物的传统配方需要一日三餐。目前国外也有许多研究将该药物制成缓释片，并对其体外释放进行了研究，总释放时间为14 小时左右，可有效发挥缓释作用，减少用药次数，同时也有助于药物的整体效应和血糖的稳定性。

二、双胍类降糖药物及临床应用

双胍类药物是十分常用一类药物，可以有效抑制肝脏糖原合成，进一步减少葡萄糖来源，增加对葡萄糖摄取和再利用，增强骨骼肌和周围组织对于血葡萄糖摄取转运，增强周围组织敏感性，抑制胰腺高血糖素释放，同时也是临床肥胖型 非胰岛素依赖型糖尿病首选治疗药物[2]。

该类药物除了在临床应用中针对肥胖患者可以减轻体重之外，还具备着一定程度的心肌保护作用，有助于减少心血管意外事件发生概率，对患者来说应用十分广泛，应用效果较佳。除了临床常见普通药物制剂形式之外，近年来有对该类药物缓释片、胃漂浮片、肠溶片有着一定研究。虽然缓释片在临床治疗效果方面与普通制剂没有差异，但是前者可以延长在胃内停留时间，药物可以进行持续、恒定吸收，单剂量给药生物利用度与同计量多次给药普通制剂效果相似，生物利用度相近，这证明了缓释片血药浓度更加稳定，整体效果更好，有助于患者稳定控制血糖，减少服药次数，服药依从性可以得到一定程度提高。

除了缓释片之外，将二甲双胍和吡格列酮制成胃漂浮双片，可以改善药物释放效果，将释放效果进行进一步优化，提升药物生物利用度和口服药效果。除此之外对于二甲双胍微丸方面也有一定研究，其自身安全系数较高，不容易受胃液强酸变化影响。

三、α-葡萄糖苷酶抑制剂临床应用

α-葡萄糖苷酶抑制剂是临床常用一类降糖药，作用于小肠细胞上皮，延缓肠道内碳水化合物吸收，竞争性减少葡萄糖吸收，使淀粉分解速度减慢，延缓葡萄糖吸收，降低餐后高血糖。α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类药物是临床相对常用不会对胰岛产生刺激的药物，也是仅有两类不作用于胰岛代谢的药物，虽然临床安全性得到了提高，但相比吡格列酮等药物单一用药效果有所欠缺[3]。虽然该类药物不会刺激胰岛细胞，但是仍然可以有效降低餐后胰岛素水平，这说明该类药物可以增加胰岛素周围组织敏感性，目前常用药物有阿卡波糖和伏格列波糖。阿卡波糖临床大多数都需要每日三餐随餐服用，有缓释片可以使该类药物在十二小时内缓慢释放，可以每日口服两次达到药物治疗效果。而后者相对较为不便，片剂体积较大，一次性服用较多，需要用水冲服，往往相对较为困难。目前有口腔崩解片，可以分散成均匀混悬液，服用相对较为方便，效果较佳。

四、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂临床应用

对于单独服用双胍类药物效果不佳或有严重胰岛素抵抗的患者，可以使用噻唑烷二酮类治疗。这种药物可以直接针对胰岛素抵抗和增加敏感性，刺激胰岛素对葡萄糖的利用，抑制肝糖输出，还可以改善血脂异常，降低血脂和胆固醇。可以看出，这种药物的临床疗效较好。目前，罗格列酮有许多临床应用，不会增加患者的心血管负担。同时，肠溶片具有作用时间长、血药浓度稳定的特点，有助于患者控制血糖。在一些临床研究中，罗格列酮肠溶片的体外释放具有质量可控、缓释效果好、控制长期稳定、临床应用广泛等优点。

如上所述，降糖类药物临床常用分类有磺酰脲类、双胍类、α 葡萄糖苷酶类、噻唑烷二酮类药物，现今临床治疗过程中，也可以根据患者具体情况来选择针对性适用于患者的药物进行临床治疗。