乌司他丁联合前列地尔治疗对急性胰腺炎患者炎症因子、T淋巴细胞水平的影响

杨永启 李鸿彬

河南省直第三人民医院消化内科，郑州市 450052

急性胰腺炎属于临床危重疾病，是指由多因素引起的胰腺组织自身消化、出血、水肿或坏死，患者出现急性呕吐、上腹痛等症状，若得不到及时有效治疗，可引起全身器官功能障碍，危及患者生命安全[1]。前列地尔是临床治疗急性胰腺炎的常用药物，可阻止血小板聚集，扩张血管，抑制炎症反应，改善临床症状[2]。乌司他丁属于生长抑素类药物，可阻断胰酶激活，减少胰液分泌，抑制胰腺消化酶活性，减少炎症因子释放，避免急性胰腺炎患者急性发作期炎症反应发生“瀑布样效应”，减轻机体炎性损伤[3]。为探讨乌司他丁联合前列地尔治疗急性胰腺炎患者的临床效果，本研究选取78例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月至2020年2月在我院住院治疗的急性胰腺炎患者78例为研究对象。纳入标准：符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2019年，沈阳)》[4]中相关诊断标准；出现不同程度腹胀、腹痛、呕吐、腹肌紧张等症状；患者及家属签署治疗研究知情同意书。排除标准：伴发严重心脑血管疾病；肝肾功能障碍；近半年使用免疫抑制剂；合并恶性肿瘤；对本研究治疗药物过敏。采用随机数字法将纳入研究的患者分为对照组和观察组，每组39例。对照组患者男21例，女18例；年龄25～58岁，平均(40.4±5.2)岁；其中暴饮暴食致病10例、酗酒致病7例、胆源性致病22例；病程0.5～5 d，平均(2.31±0.28)d。观察组患者男22例，女17例；年龄23～59岁，平均(40.4±5.3)岁；其中暴饮暴食致病11例、酗酒致病8例、胆源性致病20例；病程1～5 d，平均(2.33±0.27)d。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法 两组患者均禁食，给予胃肠减压、质子泵抑制剂、营养支持等治疗。在此基础上，对照组患者给予注射用前列地尔干乳剂(重庆药友制药有限责任公司，国药准字：H20100048，5%葡萄糖溶液100 mL+注射用前列地尔干乳剂10 μg，静脉滴注，2次/d)治疗；观察组患者在对照组患者治疗的基础上，给予注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H19990134，5%葡萄糖溶液500 mL+乌司他丁10万IU，静脉滴注，2次/d)治疗。两组患者均持续治疗7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 临床症状 比较两组患者腹胀、呕吐、腹痛及腹肌紧张改善时间。

1.3.2 炎症因子 治疗前、治疗7 d，分别采两组患者晨起空腹静脉血4 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用全自动分析仪检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及C-反应蛋白(CRP)水平。

1.3.3 T淋巴细胞 治疗前、治疗7 d，分别采两组患者晨起空腹静脉血4 mL，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平。

1.3.4 比较两组患者治疗期间的不良反应如皮肤瘙痒、注射部位疼痛、头晕等发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床症状改善时间比较 观察组患者腹痛、呕吐、腹肌紧张及腹胀改善时间均显著短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床症状改善时间比较 (d，n，x±s)

2.2 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较 治疗前，两组患者的TNF-α、IL-6及CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，观察组患者的TNF-α、IL-6及CRP水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的炎症因子水平比较 (n，x±s)

2.3 两组患者治疗前后的T淋巴细胞水平比较 治疗前，两组患者的CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，观察组患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均显著高于对照组，CD8+水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的T淋巴细胞水平比较 (n，x±s)

续表3

2.4 两组患者的不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组患者出现皮肤瘙痒2例、注射部位疼痛1例、头晕2例，不良反应发生率为12.8%；观察组患者出现皮肤瘙痒3例、注射部位疼痛2例、头晕1例，不良反应发生率为15.4%。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.106，P=0.745)。

3 讨 论

急性胰腺炎发病原因复杂，在胆结石、胆道感染、酗酒等多种因素的作用下，患者胰腺腺泡细胞内钙离子水平升高，促使胰酶原激活，大量活化胰酶会消化腺体，引起胰腺组织充血水肿，甚至坏死；同时大量炎症因子进入血液，产生“瀑布样效应”，诱发患者发生全身炎症反应综合征[5-7]。

前列地尔的主要成分为前列腺素E1，具有强效的血管扩张作用，可改善急性胰腺炎患者的胰腺微循环，提高溶酶体膜稳定性，减少胰酶释放[8-9]。但单用治疗控制炎症反应效果欠佳，难以快速缓解急性胰腺炎患者的临床症状。乌司他丁属于蛋白酶抑制药物，可有效抑制急性胰腺炎患者中性粒细胞发挥作用，减少TNF-α、IL-6等炎性因子过度分泌，避免炎症因子级联反应，减轻炎症介导的脏器损伤。此外，乌司他丁还可提高溶酶体膜稳定性，减少胰蛋白酶、弹力蛋白酶等的合成及分泌，具有一定的免疫调节作用[10-11]。

TNF-α、IL-6是常见炎症因子，参与机体炎症反应介导的脏器损伤；CRP属于急性时相反应蛋白，是一种炎症标志物[12-13]。杨胜利等[14]报道，急性胰腺炎患者处于免疫抑制状态，CD3+、CD4+水平较低。在本研究中，对照组患者给予前列地尔治疗，观察组患者给予前列地尔联合乌司他丁治疗。结果显示，观察组患者腹痛、呕吐、腹肌紧张及腹胀改善时间均显著短于对照组，TNF-α、IL-6及CRP水平均显著低于对照组，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均显著高于对照组，CD8+水平低于对照组，两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义，与邓立功等[15]报道的结果相类似。结果提示，乌司他丁联合前列地尔治疗，可显著降低急性胰腺炎患者炎症反应水平，提高T淋巴细胞水平，快速缓解患者临床症状，促进患者康复。