瑞德西韦治疗冠状病毒感染研究的文献计量学分析▲

彭金林 王磊 席玉梅 李晓晴 吴健林 李国坚 吴继周*

1 广西医科大学第一附属医院，南宁市 530021；2 成都中医药大学养生康复学院，四川省成都市 610075

目前世界已有100余个国家和地区发生由新型冠状病毒(COVID-19)感染所致的新冠肺炎疫情，世界卫生组织已将新冠肺炎疫情视为国际公共卫生突发事件[1-2]。目前尚无治疗新冠肺炎患者的特效药物，临床治疗主要以对症支持治疗为主，但治疗效果有限，因此研发或者筛选高效、安全的抗冠状病毒药物是全球迫在眉睫的难题。瑞德西韦(remdesivir，GS-5734)是由美国新研发出的一类新型核苷类似物，是一类RNA依赖性的RNA聚合酶(RdRp)抑制药物，具有广谱抗病毒效应[3]。2020年医学顶级权威期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)报道，美国1例新冠肺炎患者在接受瑞德西韦治疗后病情明显好转[4]，这一振奋人心的结果引发全球关注。为全面了解瑞德西韦药物治疗冠状病毒感染的研究现状和进展，本文对瑞德西韦研究进行了文献计量学分析，以期为抗击冠状病毒感染疾病的研究提供新的思路和参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源及检索方法 检索中文数据库(中国知网、万方数据库、中国生物医学文献服务系统)及英文数据库(Pubmed、Web Of Science、Ovid、Embase)所收录的关于瑞德西韦治疗冠状病毒感染的研究文献，检索词为“瑞德西韦”“冠状病毒”“coronavirus”“remdesivir”“GS-5734”，检索时间为从数据库建立开始至2020年3月10日。

1.2 文献纳入及排除标准 纳入标准：关于瑞德西韦药物治疗冠状病毒感染的研究类文献，包括临床研究、动物实验或体外细胞实验。排除标准：(1)观点性文章、系统性分析、综述、重复发表的文献；(2)未在学术期刊上公开发表，如新闻报道等。

1.3 文献筛选及资料提取 严格依照纳入和排除标准筛选文献，提取文献的相关信息并录入Excel表格。提取文献信息包括文献发表的年份、文献发表的期刊、文献第一作者所在国家、文献的关键词、文献的研究单位及合作撰文情况、文献的研究类型、文献的作者单位性质、文献的基金资助情况等。

2 结 果

2.1 文献检索结果 经计算机初步检索，共检索到相关文献98篇，通过阅读全文并严格按照文献纳入和排除标准进行筛选，最终确定入选期刊论文17篇[3-19]。

2.2 文献发表年份分布 纳入文献均在近5年发表，发表数量呈逐年增长趋势，其中2015年发表1篇，2016年发表2篇、2017年发表3篇、2018年发表2篇、2019年发表4篇和2020年发表5篇。

2.3 文献发表的杂志分布 纳入文献共发表在15个学术期刊上，均为美国《科学引文索引》(SCI)检索系统收录的学术期刊；统计结果显示，影响因子超过5.000的期刊有13本占76.47%，影响因子低于5.000的期刊有4本占23.53%，其中8本为美国出版的期刊，4本为英格兰出版的期刊，中国、荷兰、瑞士出版的期刊各1本。见表1。

表1 发表瑞德西韦药物治疗冠状病毒感染研究论文的期刊名称及其影响因子

2.4 文献第一作者所在国家分布 纳入文献的第一作者来自7个国家，其中10篇文献的第一作者来自美国，2篇来自加拿大，其他5篇分别来自法国、比利时、英国、中国、刚果。

2.5 文献的关键词出现频率 纳入文献出现最多的关键词为remdesivir，GS-5734，coronavirus(冠状病毒)，Ebola virus(埃博拉病毒)，SARS-CoV(严重急性呼吸道综合征冠状病毒)，MERS-CoV(中东呼吸综合征冠状病毒)，RdRp(RNA依赖性的RNA聚合酶)，RNA polymerases(RNA聚合酶)。见表2。

表2 纳入文献的关键词出现频次

2.6 研究单位及合作情况 纳入分析的17篇文献均由不同单位合作研究完成，参与研究单位数量≥3个的文献有15篇占88.24%、<3个的文献有2篇占11.76%；作者数量≥10人的文献有13篇占76.47%；作者数量<10人的文献有4篇占23.53%。

2.7 文献的研究类型 纳入分析的17篇文献中，临床研究文献4篇占23.53%，基础研究(体外细胞实验和动物模型实验)文献13篇占76.47%。

2.8 第一作者单位及文献的研究类型 纳入文献第一作者所在单位有高校、医院、研究院所和其他4类。第一作者所在单位为高校的文献有7篇，均为基础研究；第一作者所在单位为研究院所的文献有5篇，含基础研究4篇和临床研究1篇；第一作者所在单位为医院的文献有1篇，为临床研究；第一作者所在单位为其他单位的文献有4篇，含基础研究2篇和临床研究2篇。

2.9 文献的基金资助情况 纳入分析的17篇文献中， 14篇有基金支持占82.35%，3篇未注明基金资助情况占17.65%，其中获得1项基金资助的文献有4篇，获得多项基金资助的文献有10篇。

3 讨 论

本分析结果显示，关于瑞德西韦药物治疗冠状病毒感染研究的文献，最早发表年份为2015年，被纳入分析的文献均为英文文献，发表数量呈逐年增加的趋势。2015年埃博拉病情爆发后，有关瑞德西韦治疗冠状病毒感染的研究逐渐受到重视[16]。2019年年底，由于COVID-2019引发的新冠肺炎疫情暴发，使瑞德西韦治疗冠状病毒的研究再次受到关注[20]。目前有关评价瑞德西韦治疗冠状病毒感染疗效的研究报道还较少，其实际治疗效果如何仍需要更多的基础和临床研究来加以验证。

本分析结果显示，经济、医疗水平相对发达的国家开展瑞德西韦治疗冠状病毒感染的研究报道较多，发表的期刊主要以美国和英格兰的期刊为主，提示这些国家对该项研究较为重视。研究主要以基础实验为主，临床研究较少，从事研究的机构主要为高校和研究院所，可能与瑞德西韦尚未被大规模应用到临床有关。研究为不同研究单位合作共同完成，作者10人以上的文献占76.47%，提示该项研究比较复杂和艰巨；82.35%的文献研究有基金支助，绝大部分研究得到多项基金支持，说明该项研究得到较多国家有关机构的重视。文献全部被英文数据库收录，发表在影响因子超过5.000期刊上的文献有13篇(76.47%)，提示目前有关瑞德西韦药物治疗冠状病毒感染研究的整体质量较高。

通过检索瑞德西韦研究文献的高频关键词，可以分析瑞德西韦治疗冠状病毒研究领域的研究热点[21]。本分析结果显示，瑞德西韦抗病毒治疗的研究热点有Ebola virus、SARS-CoV、MERS-CoV感染[3,7,9-10]，RdRp为瑞德西韦抗病毒治疗研究的主要热点，瑞德西韦能通过靶向抑制病毒病原体的RdRp活性阻止病毒复制[3]。目前基因测序结果显示，新型冠状病毒是与SARS-CoV、MERS-CoV具有相似结构的冠状病毒病原体[22-23]。中国学者进行体外细胞实验时发现，瑞德西韦能抑制新型冠状病毒病原体[18]；美国学者使用瑞德西韦治疗的1例新冠肺炎重症患者的病情得到好转[4]。但瑞德西韦可否作为抗COVID-2019及类似冠状病毒感染疾病的潜在药物尚有待进一步研究分析。