血流感染致脓毒症患者血清降钙素原、过氧化还原酶4、高迁移率族蛋白 B1水平及其对预后影响

魏 威，赵宏胜，丁宏胜，周维华

1.南通大学附属医院 重症医学科，江苏 南通 226001；2.南通大学附属海安医院 重症医学科，江苏 海安 226600

血流感染脓毒症是由致病性细菌侵袭后发生感染，进而导致细菌进入血液，在血液中增殖后释放大量有害毒素，最终造成全身性炎症反应的严重感染性疾病[1-2]。血流感染脓毒症患者易发生休克，甚至出现多器官衰竭，危及生命。有研究报道，脓毒症患者血清中多种细胞活性因子水平与病情进展、预后密切相关，可作为判断疾病进展和预后的生物标记物[3]。在感染、全身性炎症反应、肺部炎症以及脓毒症发生时，患者血清降钙素原(procalcitonin,PCT)水平显著升高，是判断早期炎症的特异性标志物[4]。高迁移率族蛋白 B1(high mobility group protein B1，HMGB1)是一种介导晚期炎症反应的重要因子，其血清水平与炎症严重程度显著相关，且在脓毒症患者血清中，HMGB1水平亦显著升高[5]。过氧化还原酶4(peroxyreductase 4，Prx4)在脓毒症患者血液中显著升高，且预后不佳患者体内Prx4水平更高，是一种潜在的用于预测脓毒症患者病情、预后的新型生物标记物[6]。本研究通过监测PCT、HMGB1和Prx4水平变化，旨在探讨PCT、HMGB1和Prx4水平与血流感染致脓毒症患者病情进展及预后的关系，为临床治疗提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2018年6月至2019年6月收治的96例血流感染致脓毒症患者为观察组，选取同期进行体检的50例健康者为健康组。纳入标准：观察组患者均符合脓毒症诊断标准[7]；血培养结果确认为血流感染；进入ICU时间<24 h；既往无基础疾病；死亡患者均至少存活7 d。排除标准：合并恶性肿瘤、免疫功能缺陷者；伴有认知功能障碍、严重精神类疾病者。健康组男性27例，女性23例；年龄为41～68岁，平均年龄(58.34±5.89)岁。观察组男性53例，女性43例；年龄45～70岁，平均年龄(58.86±5.68)岁。健康组与观察组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。根据治疗28 d后观察组患者预后情况分为存活组(n=59)与病死组(n=37)。存活组为经ICU治疗后病情缓解，出院或转到其他科室继续治疗者；病死组为经治疗后无效，观察期间病死者。存活组患者男性33例，女性26例；年龄(58.81±5.62)岁；心率(118.45±14.84)次/min，呼吸(23.48±3.67)次/min，体温(37.89℃±0.68℃)；创伤严重度评分为(9.52±0.91)分。病死组患者男性20例，女性17例；年龄(58.95±5.78)岁；心率(123.49±15.56)次/min，呼吸(24.38±3.52)次/min，体温(38.14℃±0.72℃)；创伤严重度评分为(9.65±0.89)分。存活组与病死组患者性别、年龄及进入ICU 12 h内的心率、呼吸、体温、创伤严重度评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会通过，患者家属均签署知情同意书。

1.2 研究方法 健康组在体检时抽取肘静脉血5 ml，观察组患者于治疗前及入ICU后第1、3、7天抽取肘静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法测定健康组与观察组血清PCT、B1HMGB1、Prx4水平。酶标仪为Tecan Infinite F50，离心机为德国EPPENDORF Centrifuge 5702R，试剂盒购自瑞士Roche公司，操作步骤按照试剂盒说明进行操作。

1.3 观察指标 记录并比较健康组与观察组研究对象血清PCT、HMGB1、Prx4水平；分析不同预后的血流感染致脓毒症患者血清PCT、HMGB1、Prx4水平及其与预后的相关性。

2 结果

2.1 健康组与观察组血清PCT、B1HMGB1、Prx4水平比较 观察组患者血清PCT、HMGB1、Prx4水平均明显高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 健康组与观察组血清PCT、B1HMGB1、Prx4水平比较

2.2 不同预后患者治疗前血清PCT、HMGB1、Prx4水平比较 病死组患者治疗前血清PCT、HMGB1、Prx4水平均明显高于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 不同预后患者治疗前血清PCT、HMGB1、Prx4水平比较

2.3 不同预后患者各时间点血清PCT、HMGB1、Prx4水平比较 病死组患者在进入ICU后第1、3、7天血清PCT、HMGB1、Prx4水平均明显高于存活组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同预后患者各时间点血清PCT、HMGB1、Prx4水平比较

2.4 治疗前血清PCT、HMGB1、Prx4水平与病死情况相关性分析 血流感染致脓毒症患者治疗前的血清PCT、HMGB1、Prx4水平与病死情况呈正相关(r=0.813，r=0.792，r=0.689，P<0.05)。

3 讨论

近年来，严重感染导致的脓毒症发病率逐年升高，脓毒症的治疗和预防成为感染性疾病领域的关注重点。免疫系统状态及炎症反应与脓毒症病情程度显著相关。多种炎症因子及细胞活性因子的血清水平随免疫反应、炎症反应而发生变化，多种细胞因子均可作为提示疾病程度及预后的生物标记物[8-9]。PCT可促进细胞凋亡，在炎症反应发生时，其血清水平显著升高[10]。HMGB1广泛存在于机体多个组织和器官中，主要参与DNA复制、转录等[11]。有研究报道，当机体发生感染时，血清HMGB1水平显著升高，与疾病严重程度相关，且在脓毒症患儿体内，HMGB1血清水平与PCT水平呈正相关[12]。HMGB1是感染疾病中重要的晚期炎性反应递质，免疫细胞病原体刺激或炎症应激后分泌大量的HMGB1，可通过检测HMGB1表达水平来评估患者的病情进展情况[13]。Prx4主要定位于细胞外基质、内质网、溶酶体，其在内质网合成后被转运到细胞外，能够反映氧化应激水平，Prx4蛋白在机体内高表达是细胞内高活性氧水平所诱导的，与其抗凋亡功能有关[14]。

本研究结果显示，观察组血清PCT、HMGB1、Prx4水平均明显高于健康组，提示血流感染致脓毒症患者体内血清PCT、HMGB1、Prx4水平明显升高，与患者机体免疫系统状态、炎症反应密切相关。本研究结果显示，病死组患者在进入ICU后第1、3、7天血清PCT、HMGB1、Prx4水平明显高于存活组患者，且病死组患者进入ICU后，血清PCT、HMGB1、Prx4水平呈逐渐上升趋势，而存活组呈逐渐下降趋势；相关性分析结果显示，血流感染致脓毒症患者治疗前的血清PCT、HMGB1、Prx4水平与病死情况呈正相关，提示血清PCT、HMGB1、Prx4水平与患者病情程度存在一定相关性，与预后密切相关，其水平越高，患者预后越差。

综上所述，血流感染致脓毒症患者体内血清PCT、HMGB1和Prx4水平明显升高，且血清PCT、HMGB1和Prx4水平越高，患者预后越差。可通过监测PCT、HMGB1、Prx4水平来评估病情进展及判断预后。