急性脑出血患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白a水平及其诊断价值研究

许小伟，邵祥忠，曹 建，谢海洋，李 林

南通大学附属海安市人民医院 神经内科，江苏 海安 226600

急性脑出血是神经内科常见疾病，随着社会老龄化的加剧，其发病率有所上升，急性脑出血的发病率可达3‰，其中，20%左右患者因未及时治疗导致后遗症出现，为患者及其家庭带来严重的精神和经济负担[1]。多数急性脑出血患者为突然发病，若不及时治疗，病情会急转直下，严重者甚至致残、致死。研究发现，急性脑出血患者常由血管硬化、血液动力学改变、免疫障碍等因素致病，发病原因复杂导致治疗难度大[2]。有研究报道，同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平是急性脑出血的重要危险因素；脂蛋白a[lipoprotein(a)，Lp(a)]水平升高也是急性脑出血的重要信号[3-4]。本研究探讨急性脑出血患者Hcy、Lp(a)水平及其对预后的影响，分析上述指标用于诊断急性脑出血的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3—12月收治的56例急性脑出血患者为观察组，患者均符合中华医学会神经病学分会制定的《中国脑出血诊疗指南》中关于急性脑出血的诊断标准[5]，排除脑栓塞或血液系统疾病引发的急性脑出血。选取同期进行体检的50例健康者为健康组，排除吸烟、肥胖、高血压及心脏病者。观察组男性31例，女性25例；年龄49～73岁，平均年龄(58.47±5.19)岁。健康组男性27例，女性23例；年龄49～74岁，平均年龄(58.62±4.97)岁。两组间性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，参与本研究者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 两组均晨起空腹抽取静脉血5 ml，离心分离得血清备用。采用循环酶比色法检测Hcy、胶乳增强免疫比浊法检测Lp(a)水平。观察组患者入院后均予以丙戊酸钠治疗，丙戊酸钠(赛诺菲制药有限公司，国药准字：H20010595，规格：500 mg)，通常起始剂量为每天10～15 mg/kg；尼莫地平(国药集团国瑞药业有限公司，国药准字：H20080056，规格：30 mg)30 mg+100 ml 0.9%氯化钠溶液静脉滴注；并给于抗感染、止血、脱水、营养神经等治疗，并预防并发症发生。观察组患者治疗时间为2周。

1.3 观察指标与疗效评价标准 记录并比较健康组与观察组Hcy、Lp(a)水平。急性脑出血治疗疗效评价标准：有效，急性脑出血症状彻底消失或明显减轻；无效，急性脑出血症状无明显减轻或恶化。联合检测阳性为Hcy≤15 μmol/L、Lp(a)<300 mg/L中满足任一指标。

2 结果

2.1 两组血清Hcy、Lp(a)水平比较 观察组Hcy、Lp(a)均明显高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1 。

表1 两组血清Hcy、Lp(a)水平比较

2.2 观察组患者治疗2周后不同预后患者血清Hcy、Lp(a)水平比较 观察组患者治疗2周后，治疗有效患者21例，治疗无效患者29例。无效组患者Hcy、Lp(a)水平明显高于有效组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 观察组患者治疗2周后不同预后患者血清Hcy、Lp(a)水平比较

2.3 血清Hcy、Lp(a)对急性脑出血诊断价值 血清Hcy检测的特异性、敏感度及准确度分别为39.29%(22/56)、46.43%(26/56)、55.36%(31/56)；血清Lp(a)检测的特异性、敏感度及准确度分别为51.79%(29/56)、37.50%(21/56)、66.07%(37/56)；Hcy与Lp(a)联合检测的特异性、敏感度及准确度71.43%(40/56)、67.86%(38/56)、73.21%(41/56)。Hcy与Lp(a)联合检测的特异性、敏感度及准确度均明显高于单一检测，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

脑血管疾病的发病机制是致病危险因素协同作用所致，常表现为脂质代谢紊乱。高血压、糖尿病是引起急性脑出血的危险因素[6]。急性脑出血是动脉硬化导致血管破裂所致，早期准确诊断对患者的早期治疗及恢复有重要意义[7-8]。有研究报道，血清Hcy、Lp(a)含量与急性脑出血有相关性，两者共同作用，引发急性脑出血形成[9]。Hcy是机体代谢产生的高半胱氨酸，是蛋氨酸代谢产生的含硫氨基酸。血浆Hcy水平增高可直接或间接损伤血管内皮细胞，加速血管平滑肌细胞增殖，引发血小板聚集，破坏机体凝血与纤溶间平衡，从而引发心血管疾病。动物模型研究证实，Hcy含量升高会损伤血管，成为心脑血管疾病的危险因素[10]。机体内Hcy氧化生成高半胱氨酸过程中会产生大量的过氧化氢和自由基损伤血管内皮细胞，升高低密度脂蛋白的氧化含量，使血管平滑肌增殖降低；同时，激活单核巨噬细胞，增加炎症因子的释放，激活凝血系统[11]。LP(a)是由肝合成的独立蛋白，影响机体内纤溶酶的作用，降低血管内血块溶解，减少低密度脂蛋白分子在动脉管壁上粘附，加速斑块形成，进而形成动脉粥样硬化与狭窄[12]。LP(a)与纤维酶原具有同源结构，可竞争结合纤维酶原受体，干扰纤维酶原转化为溶纤酶，降低纤溶能力，加速血栓形成[13]。然而，单独检测Lp(a)在诊断急性脑出血中准确性并不高，联合Hcy在一定程度上可提高其诊断特异性、敏感度及准确度[14]。

本研究中，观察组Hcy、Lp(a)均明显高于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明急性脑出血患者血清Hcy、Lp(a)表达水平升高。本研究中，无效组患者Hcy、Lp(a)水平明显高于有效组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明Hcy、Lp(a)水平影响患者预后。Hcy与Lp(a)联合检测的特异性、敏感度及准确度均明显高于单一检测，差异有统计学意义(P<0.05)，说明两者联合诊断能明显提高诊断水平，与既往研究结果一致[15]。本研究结果一定程度上说明Hcy与Lp(a)联合检测有助于急性脑出血患者的诊断，但对于其影响机理尚未明确，仍需进行更深入的研究探讨。

综上所述，急性脑出血患者血清Hcy、Lp(a)表达水平升高，Hcy与Lp(a)联合检测有助于急性脑出血患者的诊断，从而争取最佳的治疗时间窗，进行早期药物干预。