PCI术后肺部感染患者血清miR-146a、Galectin-3表达及与抗感染疗效的关系

林强 魏天龙 罗练 陈瑜瑾 李翔

经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous coronary intervention，PCI）术是当前治疗心肌梗死常用手段，可迅速疏通狭窄、闭塞血管管腔，改善心肌血流灌注。PCI 术虽具微创性，但仍属侵入性操作，不同程度损害冠脉引发局部炎症反应，加之此类患者多为中老年群体，且常伴多种基础疾病，自身免疫功能弱，而呼吸系统与外界联通，PCI 术后易发生肺部感染，影响病情康复［1］。目前临床主要采取肺部感染评分（CPIS）、急性生理和慢性健康（APACHEⅡ）评分系统评价PCI 术后肺部感染病情程度以指导治疗，但其共性易受评价者主观因素影响，缺乏病情分级客观依据［2］。近年，miRNA 作为全新的基因调控分子已被医学界所认识，有研究证实，miR-146a 在气道、血管局部炎症反应中发挥关键作用，可能参与炎性疾病病理生理过程［3］；Galectin-3 已被临床应用于感染性疾病严重程度的评价，但鲜见有关PCI 术后，尤其伴肺部感染方面的评价，本研究对此探究，旨在明确PCI 术后肺部感染患者血清miR-146a、Galectin-3 表达，为临床合理治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2019年12月我院收治的507 例行PCI 术患者作为研究对象，根据有无肺部感染分为感染组（n=76）和未感染组（n=431）。纳入标准：急性心肌梗塞患者；经冠状动脉造影检查存在不同程度冠状动脉狭窄情况；均行PCI 术；患者、家属知情研究，签署同意书。排除标准：入组前已伴感染性疾病者；伴其他部位感染者；存在免疫系统缺陷者；合并恶性肿瘤疾病者；存在肝肾功能缺陷者。两组年龄、性别、体质量指数、合并症、PCI 术用时、手术类型等基础资料均衡可比（P＞0.05），见表1。本研究经本院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法

所有患者入院均了解胸痛情况，完善心电图相关检查，常规予以抗血小板、抗凝、原发疾病治疗等，根据病情特征选择急诊手术或择期手术。PCI 术采取标准方案实施，术后继续予以抗凝、抗血小板等对症支持治疗。感染患者符合《肺部感染性疾病支气管肺泡灌洗病原体检测中国专家共识（2017年版）》［4］诊断标准，早期均经验性予以抗感染治疗，待得出病原体培养结果针对性予以抗感染治疗，同时注意维持酸碱、水电解质平衡。

表1 两组一般资料对比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between 2 groups［n（%），（±s）］

表1 两组一般资料对比［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general information between 2 groups［n（%），（±s）］

一般资料年龄（岁）性别体质量指数（kg/m2）合并症男女高血压高血脂脑血管疾病PCI 术用时（min）手术类型急诊手术择期手术感染组（n=76）58.64±5.31 43（56.58）33（43.42）21.03±0.85 15（19.74）12（15.79）10（13.16）25.41±3.05 44（57.89）32（42.11）未感染组（n=431）57.65±5.11 219（50.81）212（49.19）20.96±0.83 64（14.85）51（11.83）30（6.96）25.16±3.11 256（59.40）175（40.60）t/χ2值1.188 0.860 0.676 1.173 0.929 3.415 0.648 0.060 P 值0.235 0.354 0.500 0.279 0.335 0.065 0.517 0.806

1.2.2 检测方法

miR-146a 检测：均于晨空腹以真空管取新鲜抗凝血2 mL，采取人外周血淋巴细胞分离液，收集淋巴细胞，加TRIzol 置液氮保存备用；检测用实时定量PCR 试剂盒（上海通蔚实业有限公司）测miR-146a 水平。Galectin-3 检测：均于晨空腹以真空管取新鲜抗凝血2 mL，离心（半径8 cm，转速3 500 r/min）取血清，以上海通蔚实业有限公司Galectin-3酶联免疫试剂盒测Galectin-3 水平。

1.3 观察指标

①对比两组术前、术后1、3、7 d 血清miR-146a、Galectin-3 水平。②对比两组术前、术后1、3、7 d 肺部感染评分（CPIS）、急性生理和慢性健康（APACHEⅡ）评分。CPIS 评分［5］：包括白细胞计数、体温、气管分泌物、氧合情况、肺部浸润影进展、X 线胸片、气管吸取物培养，共7 项，最高分12分，得分越高症状越严重，≤6 分可停用抗菌药物；APACHEⅡ评分：包括直肠温度、平均动脉压、心率、呼吸频率等，共71 分，17 分以上属重症。③分析血清miR-146a、Galectin-3 水平与CPIS 评分、APACHEⅡ评分相关性。④分析血清miR-146a、Galectin-3 单独及联合诊断PCI 术后肺部感染的价值。⑤对比不同抗感染疗效患者术后1、3、7 d 血清miR-146a、Galectin-3 水平。疗效标准［6］：有效：发热、咳痰、咳嗽、气促、肺啰音等症状缓解或完全消失，胸片示肺部炎症吸收；无效：症状、体征未改善。

1.4 统计学处理

采用SPSS 21.0 统计分析软件，计数资料以例数描述，采用χ2检验，计量资料采取Bartlett 方差齐性检验与Kolmogorov-Smirnov 正态性检验，均确认具备方差齐性且近似服从正态布，以平均数±标准差描述，两组间比较采用独立样本t检验。ROC 曲线分析诊断价值。Pearson 相关性系数分析相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各血清表达、CPIS、APACHEⅡ评分

感染组术后1、3、7 d 血清miR-146a、Galectin-3水平、CPIS、APACHEⅡ评分高于未感染组，差异有统计学意义（P＜0.05），不同时间点比较，感染组术后1、3、7 d 血清miR-146a、Galectin-3 水平、CPIS、APACHEⅡ评分高于未感染组，差异有统计学意义（P＜0.05），感染组和未感染组术后3 d 血清miR-146a、Galectin-3 水平、CPIS、APACHEⅡ评分均高于术前、术后1、7 d（P＜0.05）。见表2。

表2 两组各血清表达（±s）Table 2 The expression of serum of the two groups（±s）

表2 两组各血清表达（±s）Table 2 The expression of serum of the two groups（±s）

指标miR-146a n 组别感染组未感染组F 组间（P）F 时间（P）F 交互（P）感染组未感染组F 交互（P）F 组间（P）F 时间（P）感染组未感染组F 组间（P）F 时间（P）F 交互（P）感染组未感染组F 组间（P）F 时间（P）F 交互（P）76 431术前3.99±1.20 3.78±1.13术后1 d 6.01±1.80 4.21±1.23术后3 d 7.64±2.30 5.34±1.60术后7 d 5.23±1.57 3.66±0.33 Galectin-3（ng/mL）76 431 21.61±6.08 15.53±4.65 27.12±8.14 18.98±5.70 17.73±5.32 12.41±3.73 CPIS 评分76 431 6.12±0.69 5.64±0.71 7.33±0.65 6.02±0.77 6.08±0.54 5.47±0.61 APACHEⅡ评分76 431 37.256（＜0.001）12.711（＜0.001）9.433（＜0.001）15.02±4.31 14.33±4.28 25.834（＜0.001）16.924（＜0.001）11.558（＜0.001）5.33±0.78 5.42±0.69 17.337（＜0.001）8.694（＜0.001）10.210（＜0.001）4.54±1.02 4.49±1.13 14.629（＜0.001）17.238（＜0.001）10.921（＜0.001）5.58±1.23 4.62±1.07 7.26±1.19 5.33±1.24 6.89±1.21 4.56±1.11

2.2 各血清指标与CPIS、APACHEⅡ评分相关性

以相关系数r＞0.6为准，术后3 d血清miR-146a、Galectin-3 与术后3 d CPIS 评分、APACHEⅡ评分呈正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 各血清指标与CPIS、APACHEⅡ评分相关性Table 3 Correlation between each serum index and CPIS,APACHEⅡscore

2.3 ROC 分析各指标单一及联合诊断价值

分别绘制术后3 d miR-146a、Galectin-3 单独及联合诊断PCI 术后肺部感染的ROC 曲线，得到AUC 值依次为两者联合＞术后3 d miR-146a＞术后3 d Galectin-3。见图1、表4。

图1 各指标单一及联合诊断价值的ROC 曲线Figure 1 ROC curve of the single and combined diagnostic value of each index

表4 ROC 分析各指标单一及联合诊断价值Table 4 ROC analysis of the single and combined diagnostic value of each index

2.4 不同疗效患者各血清表达

经抗感染治疗，有效51 例，无效25 例。组间比较，有效患者术后1、3、7 d 血清miR-146a、Galectin-3 水平低于无效患者（P＜0.05），不同时间点比较，有效患者术后1、3、7 d 血清miR-146a、Galectin-3水平低于无效患者（P＜0.05），有效和无效患者术后3 d 血清miR-146a、Galectin-3 水平均低于术前、术后1、7 d（P＜0.05）。见表5。

表5 不同疗效患者各血清表达（±s）Table 5 Serum expression of patients with different therapeutic effects（±s）

表5 不同疗效患者各血清表达（±s）Table 5 Serum expression of patients with different therapeutic effects（±s）

指标miR-146a n 51 25术前3.95±1.28 4.01±1.16术后1 d 5.58±1.67 6.89±2.07术后3 d 7.05±2.11 8.84±2.07术后7 d 4.67±1.41 6.37±1.69 Galectin-3（ng/mL）组别有效无效F 组间（P）F 时间（P）F 交互（P）有效无效F 组间（P）F 时间（P）F 交互（P）51 25 14.694（＜0.001）22.671（＜0.001）11.558（＜0.001）14.96±4.49 15.14±4.28 8.442（＜0.001）19.785（＜0.001）10.227（＜0.001）19.67±5.90 25.57±5.87 24.96±6.44 31.53±6.69 15.58±5.03 22.12±4.78

3 讨论

心肌梗死会引起持久且严重的心肌缺血，此时患者左室收缩功能降低，易致肺瘀血，造成肺部毛细血管压升高引起肺水肿，同时PCI 术会增加机体应激刺激而增加肺感染风险［7］。临床数据显示，PCI 术后肺部感染率约23.8%，且同等方案治疗，疗效存有差异，部分患者未达预期效果［8］。

CPIS、APACHEⅡ评分系统是临床评价肺部感染病情程度及预后的常用工具，其易受操作者主观因素影响［9］。血液学检查具有操作简便、结果客观等优势，本研究发现，感染患者术后1、3、7 d血清miR-146a、Galectin-3 水平呈单峰规律变化，与学者Zhou Y、江伟伟等［10-11］研究结果近似，主要是因术后3 d 为感染高发期，一般此阶段予以抗感染治疗，术后7 d 各指标水平趋于恢复。Galectin-3 是促炎因子家族主要成员，主要由巨噬细胞分泌，可通过激活磷脂酰肌醇-3-蛋白激酶β 信号途径激活中性粒细胞、黏附及单核细胞，参与、介导炎症反应发生，诱导脉管、气管系统结构异常。病毒性心肌炎小鼠模型研究表明，Galectin-3 可通过抑制免疫反应激活以保护心肌组织细胞免受免疫损害［12］。基于此，分析Galectin-3 介导PCI 术后肺部感染的机制可能是：一方面机体在心肌缺氧、PCI 术操作等应激刺激下激活Galectin-3 表达系统，发挥心肌保护作用，若刺激持续存在致Galectin-3 表达失衡可加重炎性损害，增加易感性；另一方面Galectin-3 过表达抑制免疫活性，机体防御能力降低。miR-146a 是具内源性免疫应答调节作用的基因调控分子。研究显示，miR-146a 高表达可强化单核巨噬细胞对细胞内结核分枝杆菌灭杀能力［13］。因此，推测PCI 术后肺部感染时会激活miR-146a 高表达，以强化巨噬细胞对致病菌吞噬能力，限制感染病情进展。本研究感染组术后外周血miR-146a 表达均高于术前，术后3 d 达到峰值，此变化规律与病情转归生理过程相符，上述推测得到证实。

炎症反应在肺部感染中发挥关键作用，而Galectin-3 作为重要促炎因子，还参与促纤维化反应、诱导成纤维细胞增殖、转化等过程，其过表达会加重肺损害，不利于病情转归。而miR-146a 表达虽利于清除致病菌，但病理研究显示，miR-146a参与冠脉粥样硬化病理生理过程，其过表达是心肌损害的潜在独立危险因素［14］。因此，PCI 术后肺部感染中miR-146a 可能同时存在表达受抑制状态，且miR-146a、Galectin-3 对免疫功能具有一定负向调控作用，影响抗感染治疗效果。ROC 曲线分析显示，术后3 d miR-146a、Galectin-3 联合诊断PCI 术后肺部感染的AUC 值0.853 最大，可为临床诊疗提供参考依据。但本研究尚未明确miR-146a、Galectin-3 对免疫功能的负向调控机制，需进一步探究。