血清BSP、SOST及Ca2+水平与维持性血液透析患者腹主动脉钙化的关系

司江涛 崔文军 安乾 王颖 吴斐 李阳 王广华 王梦宇 王兵

维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是终末期肾脏病（end-stage renal disease，ESRD）患者最主要的治疗形式，国内接受MHD 治疗的ESRD 患者约占80%以上［1］。流行病学资料显示，心血管并发症是影响MHD 患者预后的重要因素，约占MHD 患者死亡原因的50%以上［2］。以往研究表明，血管钙化是导致MHD 患者心血管并发症的主要原因［3］。骨唾液酸蛋白（bone sialoprotein，BSP）、骨硬化蛋白（sclerostin，SOST）等骨相关蛋白失衡可能参与了血管钙化发生机制［4-5］，但其在MHD患者表达如何及与MHD 患者血管钙化的关系尚未完全明确。本研究通过分析MHD 患者血清BSP、SOST、Ca2+等指标与MHD 患者腹主动脉钙化程度的关系，旨在深入了解影响MHD 患者血管钙化的相关因素，以期为临床干预提供依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年6月至2020年3月在本院血液净化中心规律行维持性血液透析治疗的MHD 患者70 例。纳入标准：①年龄18 岁及以上；②行MHD治疗3 个月以上。排除标准：①既往有心肌梗死、脑血管病史者；②合并恶性肿瘤；③有甲状旁腺切除术史；④近1 个月内有严重感染史者。其中女性27 例，男性43 例；年龄29～75 岁，平均（56.52±7.84）岁，透析龄5～70（47.29±10.71）月；高血压肾病19例，慢性肾小球肾炎26 例，糖尿病肾病13 例，其他12 例。本研究经本院伦理委员会审批通过，受试者均签署知情同意书。

1.2 方法

收集记录入组MHD 患者一般临床资料；所有病例透析前，抽取清晨空腹静脉血10 mL，检测血红蛋白、白蛋白、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL-C）、糖化血红蛋白、血脂、Ca2+、磷、BSP、SOST 水平。BSP、SOST 水平检测均使用酶联免疫吸附法测定，检测试剂盒购自广州德为生物科技有限公司。

根据2017 改善全球肾脏病预后组织推荐意见，采用腹部侧位X 线片来评估患者腹主血管钙化情况，采用半定量积分方法由两位放射科医师对患者第1 至4 节腰椎骨对应的腹主动脉前壁和后壁钙化情况进行双盲评分［6］，计算腹主动脉钙化 评分（abdominal ticcalcification score，AACs），AACs 区间0～24 分，取两位医师评分的均值作为最终结果。参考文献［7］将MHD 患者根据腹主动脉钙化程度分为无或轻度钙化组（AACs≤4 分）和中重度钙化组（AACs＞4 分）。

1.3 统计学处理

使用SPSS 20.0 软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验；相关性分析采用Pearson 相关性分析法；多因素分析采用多因素Logistic 回归分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料及实验室检查结果比较

所有70 例MHD 患者中，无或轻度钙化组共28 例（40.00%），中重度钙化组42 例（占60.00%）。无/轻度钙化组和中重度钙化组患者的性别、血红蛋白、白蛋白、高血压患病比例、糖化血红蛋白、TC、TG、HDL-C、LDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组年龄、透析龄、Ca2+、磷、BSP、SOST比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组一般资料及实验室检查结果比较（±s）Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between 2 groups（±s）

表1 两组一般资料及实验室检查结果比较（±s）Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between 2 groups（±s）

临床资料性别年龄（岁）透析龄（月）血红蛋白（g/L）白蛋白（g/L）高血压（例）糖化血红蛋白（%）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）总Ca2+（mmol/L）无机磷（mmol/L）BSP（ng/mL）SOST（ng/mL）χ2/P 值男（例）女（例）无/轻度钙化组（n=28）18 10 53.21±7.96 36.98±9.45 109.91±18.83 37.05±5.10 11 5.28±1.04 3.79±0.84 1.56±0.49 1.52±0.55 2.27±0.60 2.06±0.24 1.67±0.48 16.81±4.62 2.10±0.68中重度钙化组（n=42）25 17 58.73±7.62 54.17±12.13 112.34±16.98 35.87±4.74 18 5.51±1.13 3.85±0.80 1.62±0.44 1.43±0.47 2.46±0.71 2.20±0.27 1.90±0.44 23.97±3.76 2.87±0.74 t 值0.161 2.917 6.323 0.562 0.990 0.088 0.861 0.301 0.534 0.733 1.165 2.220 2.066 7.118 4.403 0.688 0.005 0.000 0.576 0.326 0.766 0.392 0.764 0.595 0.466 0.248 0.030 0.043 0.000 0.000

2.2 AACs 与临床指标的相关性分析

Pearson 相关性分析显示，AACs 与年龄、透析龄、Ca2+、磷、BSP 及SOST 呈显著正相关（P＜0.05），与血红蛋白、白蛋白、糖化血红蛋白、TC、TG、HDL-C、LDL-C 相关性不显著（P＞0.05）。见表2。

表2 AACs 与临床指标的相关性分析Table 2 Correlation analysis between AACs and clinical indicators

2.3 影响MHD 患者腹主动脉钙化的多因素Logistic 回归分析

以MHD 患者是否合并中重度腹主动脉钙化作为因变量（1=中重度钙化，0=无/轻度钙化），将表1中无/轻度钙化组和中重度钙化组差异有统计学意义的变量作为自变量纳入多因素Logistic 回归模型分析，结果提示透析龄长，BSP 及SOST 水平是MHD 患者腹主动脉中重度钙化的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响MHD 患者腹主动脉钙化的多因素Logistic回归分析Table 3 Logistic regression analysis of multiple factors influencing abdominal aortic calcification in MHD patients

3 讨论

ESRD 患者表现为不可逆性肾功能损伤，需要进行肾脏替代治疗以维持生命机能。据报道，ESRD 死亡率居第11 位，在我国约有200～300 万ESRD 患者，且目前仍呈升高趋势［8］。目前临床治疗ESRD 的方法主要包括血液透析、腹膜透析及肾移植等，其中以MHD 方案最为普遍［9］。血管钙化是ESRD 患者发生心血管事件的的重要危险因素。相关研究显示，ESRD 患者血管钙化发生率高达80～90%，且以腹主动脉钙化明显［10］。本研究中结果与夏雪等［3］研究中73.61%的钙化率结果较为一致，说明MHD 患者普遍伴有血管钙化表现。

既往研究显示，MHD 患者血管钙化的发生、发展与透析龄密切相关［11］。本研究结果显示，在校正相关混杂因素后，透析龄是MHD 患者腹主动脉中重度钙化的独立危险因素之一，与上述研究结果一致。随着透析龄的增长，MHD 患者血管钙化的发生机率明显增加且钙化程度加剧，考虑与MHD 治疗只能替代部分肾脏功能，机体毒素对患者各组织器官造成的损害随着透析时间延长而加剧。除此之外，还可能与血液透析过程中患者血液动力学改变以及透析对血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）凋亡和骨特异性分化的促进作用有关［12］。提示对于MHD 患者，随着透析龄增加，应特别重视血管钙化的发生。

以往多认为血管钙化是由于体内Ca2+、磷水平增高，导致矿物质沉积引起的异位钙化［13］。最新的研究发现，血管钙化与骨钙化相似具有病理机制，是VSMC 介导的主动过程［14］。相关性分析结果显示血清BST 水平与AACs 呈显著正相关。通过多因素Logistic 回归提示血清BST 水平增加是腹主动脉重度钙化的独立危险因素。

近年来，研究发现血管钙化是由多种钙化调控分子参与的主动调节过程，是钙化促进因素与抑制因素失衡的结果［15］。有研究表明重度血管钙化的患者中血清SOST 水平相对较高［16］。SOST 是由骨细胞分泌的一种分泌型糖蛋白，有研究指出SOST 可能通过阻滞WNT/β-链蛋白信号通路调节MHD 患者血管钙化过程［17］。另外，本研究未发现以往研究［18］中血磷、血钙等传统血管钙化危险因素是MHD 患者腹主动脉中重度钙化的独立危险因素，考虑其主要原因为部分患者经药物治疗后钙、磷水平基本控制在正常范围。

综上所述，MHD 患者多伴有腹主动脉钙化，透析龄长以及BSP、SOST 水平增加是MHD 患者腹主动脉中重度钙化的独立危险因素。