硫酸镁联合盐酸利托君治疗未足月早产胎膜早破的临床价值分析

刘婧 刘妮英 蒋依伶

产妇在临产前出现胎膜自然破裂被称为胎膜早破，是围生期最常见的并发症之［1］。一旦发生胎膜早破，不仅要减少母体可能出现的不良现象，更要减少围生儿的疾病发生及死亡率，因此如何预防孕产妇发生胎膜早破和改善新生儿不良症状是目前临床上研究的重点［2］。临床上普遍认为，当机体局部组织出现损伤时就可能导致宫腔内局部状态发生改变，甚至流产，而这一过程中肿瘤坏死因子α（Tumor Necrosis Factor，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）促进了机体的免疫调节和炎性因子的分泌，致使局部组织发生炎性反应［3］。若TNF-α、IL-6 在胎盘中被大量分泌，对妊娠状态的改变具有重要意义［4］。硫酸镁是临床上治疗胎膜早破的常用药物之一，但该药物起效较慢，对部分患者效果不明显［5］。盐酸利托君具有抑制子宫平滑肌收缩频率和强度的作用［6］。故本研究对未足月早产胎膜早破患者加用盐酸利托君与硫酸镁联合治疗，探讨用药方法对患者的临床疗效、细胞因子及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院于2016年9月至2019年9月收治的105 例未足月早产胎膜早破患者的临床资料，采用随机数字法分为研究组（n=53）和对照组（n=52）。研究组予以硫酸镁联合盐酸利托君治疗，对照组患者予以单用硫酸镁治疗。纳入标准：①患者均经B超检查检测结果胎儿正常，查胎心正常；②本研究经伦理委员会同意，临床资料完整。排除标准：①对此次试验药物出现过敏患者；②羊水指数检测异常孕妇。其中研究组年龄平均（26.89±2.46）岁，孕周28～33 周，平均孕周（29.34±1.26）周；对照组年龄平均（27.77±2.96）岁，孕周29～34 周，平均孕周（29.07±1.85）周。两组患者年龄、孕周等一般资料的比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 试剂

25%硫酸镁溶液（天津药业焦作有限公司）、盐酸利托君（信东生技股份有限公司）、10%葡萄糖注射液（北京双鹤药业股份有限公司）。

1.2.2 用药方法

所有孕产妇入院后均予以足月胎膜早破常规护理及对症治疗，清洁孕产妇外阴，嘱患者卧床休息保持高臀位，对孕产妇及胎儿的各项生命体征予以动态监测等。对照组患者予以单用硫酸镁治疗，首次冲击量治疗将20 mL 的25%硫酸镁溶液与100 mL的10%葡萄糖注射液混合并在30 min 内快速静脉滴注，待子宫收缩强度和频率得到抑制后，改用60 mL的25%硫酸镁溶液与1 000 mL 的10%葡萄糖注射液混合后静脉滴注，待患者宫缩症状消失后停止给药，患者硫酸镁摄入每天不超过30 g。研究组患者硫酸镁联合盐酸利托君治疗，首先予以患者60 mL的25%硫酸镁溶液与1 000 mL 的10%葡萄糖注射液混合后静脉滴注，在此基础上联合10 mg 盐酸利托君与100 mL 10%葡萄糖注射液混合静脉滴注，根据患者宫缩抑制情况适当调节滴注速度。

1.3 观察指标

①对比两组患者临床疗效情况；临床疗效判定［7］：显效、有效、无效。②对比两组患者治疗前后外周血细胞因子包括TNF-α、IL-6、胎儿纤维连接蛋白（Fetal Fibronectin，fFN）、一氧化氮（Nitric Oxide，NO）、前列腺素2（Prostaglandin，PGE2）、胰岛素样生长因子结合蛋白（Insulin-like Growth Factor Binding Protein，IGFBP-1）含量水平；治疗前后抽取患者2mL 外周静脉血，离心后取上清液待检，使用北京生化科技有限公司生产的试剂盒严格按操作步骤运用ELISA 法对细胞因子IL-2、TNF-α、NO、fFN、IGFBP、PGE2水平进行检测。③对比两组患者治疗后临床指标（平均宫缩抑制时间、平均药物显效时间、平均孕龄延长时间）情况；④对比两组患者妊娠结局及新生儿出生情况；⑤对比两组患者治疗后不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.00 统计学软件分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05 时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组临床总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效情况比较［n（%）］Table 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups［n（%）］

2.2 两组患者治疗前后细胞因子水平变化情况比较

与治疗前相比，治疗后两组患者的IL-6、TNF-α、NO、fFN、IGFBP-1、PGE2水平含量均有所下降，且研究组下降程度明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗后临床指标情况比较

研究组患者的平均宫缩抑制时间、平均药物显效时间明显短于对照组，平均孕龄延长时间明显长于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组患者妊娠结局及新生儿出生情况比较

研究组阴道分娩率明显高于对照组，且新生儿出生体重、Apgar 评分均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表2 两组患者治疗前后细胞因子变化情况比较（±s）Table 2 Comparison of cytokine changes before and after treatment between the two groups（±s）

表2 两组患者治疗前后细胞因子变化情况比较（±s）Table 2 Comparison of cytokine changes before and after treatment between the two groups（±s）

与研究组相比，aP＜0.05。

组别研究组t 值P 值对照组t 值P 值时间治疗前治疗后--治疗前治疗后--IL-6（pg/mL）38.89±4.73 9.98±1.57 42.231＜0.001 38.92±4.51 15.72±1.33a 35.580＜0.001 TNF-α（ng/mL）3.93±0.62 2.43±0.41 14.691＜0.001 3.84±0.77 3.12±0.49a 5.689＜0.001 NO（μmol/L）31.17±3.62 24.31±3.17 10.379＜0.001 31.13±3.26 28.58±3.27a 3.982＜0.001 fFN（ng/mL）15.17±2.62 7.31±2.17 16.820＜0.001 15.13±4.26 9.58±2.27a 8.291＜0.001 IGFBP-1（ng/mL）68.01±12.12 54.03±10.69 6.298＜0.001 68.13±11.99 60.11±9.71a 3.748＜0.001 PGE2（pg/mL）68.51±7.38 43.31±5.03 20.542＜0.001 68.14±8.00 52.07±5.35a 12.041＜0.001

表3 两组患者治疗后临床指标情况比较（±s）Table 3 Comparison of clinical indicators between 2 group after treatment（±s）

表3 两组患者治疗后临床指标情况比较（±s）Table 3 Comparison of clinical indicators between 2 group after treatment（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 53 52--平均宫缩抑制时间（h）2.17±0.83 4.43±1.37 10.246＜0.001平均孕龄延长时间（d）17.26±5.81 10.33±5.19 6.442＜0.001平均药物显效所用时间（h）20.71±6.55 29.02±6.63 6.461＜0.001

表4 两组患者妊娠结局及新生儿出生情况比较［n（%）］Table 4 Comparison of pregnancy outcomes and condition of newborn between the two 2 groups［n（%）］

2.5 两组患者不良反应发生情况对比

对照组治疗后出现了胸闷1 例、恶心呕吐1 例，不良反应发生率为3.77%；研究组出现3 例恶心呕吐，1 例胸闷，2 例心率加速，不良反应发生率为11.54%，差异无统计学意义（χ2=2.167，P=0.141）。

3 讨论

硫酸镁是目前临床上治疗胎膜早破的首选药物，可通过镁离子与钙离子相互拮抗而抑制宫缩，但如果体内镁离子浓度超过一定剂量，会产生较高的毒性，对人体造成一定的不良反应［8］。盐酸利托君是一种β2 受体激动剂，可抑制体内肌球蛋白轻链激酶活化，从而有效抑制子宫平滑肌收缩［9］。国外研究报道称［10］大部分患者经硫酸镁治疗后能有效的抑制宫缩，达到缓解症状的目的，但仍有少量患者病情控制不佳进而导致早产，若上述两种药物联合使用可有效加强其宫缩抑制情况［11］。而在本研究中发现这与上述研究结果一致。

有相关研究证实，IL-6、TNF-α 等细胞因子将促进机体内局部的组织损伤发生炎症反应，引起宫腔内环境组织发生变化，导致患者保胎失败［12］。其中IL-6、TNF-α 水平增高，将直接介导组织损伤，从而造成局部组织损伤，使宫腔内局部状态受到影响，造成流产［13］。而fFN、IGFBP-1 是反映分娩发生情况的指标，当孕产妇即将分娩时，其含量将达到高峰［14］。PGE2是前列腺素中的一种，具有引产及促进宫颈成熟的作用，有研究指出，PGE2在早产妇女体内的表达显著高于足月妊娠及晚期妊娠妇女，在一定程度上表明PGE2水平过高将诱导早产的发生［15-16］。NO 是能促进PGE2含量增加的气体信号因子，在免疫调节、细胞毒性反应中发挥着重要作用［17］。孕妇子宫内一旦发生感染，NO 的分泌将大量增加，对胎膜早破早期的诊断及预防具有重要作用［18］。而本研究发现，两种治疗方法均可有效控制孕产妇体内的上述炎性因子水平，而硫酸镁、盐酸利托君联合使用达到的效果更优；治疗后，联合用药的孕产妇的平均宫缩抑制时间、平均药物显效时间明显缩短，平均孕龄延长时间更长，这与胡琦芬等人［19］研究结果一致。这说明临床上可通过抑制上述细胞因子的分泌和增加，达到减少炎性反应，抑制宫缩的目的。

本研究还发现，两组患者用药后均有可能出现呕吐、胸闷等不良反应，而研究组还出现心率加速现象，考虑为两种药物半衰期的不同，药物联合使用引起的毒副作用所致。易菁等人［20］发现两组不良反应发生情况对比具有差异性，与本文存在差异，可能是本研究研究人数较少造成，具体情况还需进一步予以讨论研究。

综上所述，硫酸镁联合盐酸利托君可有效治疗未足月早产胎膜早破，可有效缓解频繁子宫收缩所带来的症状，延长妊娠时长，提高分娩质量，值得推广应用。