缺血性进展性脑卒中患者不同治疗方法对血液hs-CRP和D-D水平的影响

赵玉君，覃 亮，王 宁，崔彩虹，霍玉玲

(1.河北省荣军医院精神科,河北保定 071000；2.河北大学附属医院康复医学科,河北保定 071000； 3.保定市传染病医院感染科,河北保定 071000)

缺血性进展性脑卒中（progressive ischemic stroke,PIS）主要表现为脑卒中患者在发病后病程呈阶梯式加重或逐渐抬高式病情逐渐进展[1]。发病快且致残致死率较高。在中医中PIS属于“中风”的范畴，为痰浊与瘀血相互搏结，瘀阻生毒，痰瘀毒气相搏，故而造成身体器官的损伤，瘀血内生，痰浊阻滞，引起脑脉受损[2-3]。因此目前迫切需要寻找对于PIS治疗的新思路。有研究发现，地龙有效成分入药有着抗血小板凝集、提高脑部血液循环、保护神经元、抗细胞凋亡及抑制氧自由基活性及抗炎症因子的作用[4]。本课题的研究中，我们将地龙及西药联合应用在对于PIS的治疗中，以期为PIS患者寻找更佳治疗方法。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2017年1月～2018年1月河北省荣军医院收治的缺血性进展性脑卒中患者120例，随机分为观察组及对照组，每组各60例。纳入标准：①符合中华医学会神经病学分会出版的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014版》中关于缺血性脑卒中的诊断标准[5]；②意识障碍并伴随肌体乏力，病程进展明显，且在进展状态下美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≥3分。排除标准：①具有药物禁忌症患者；②脑出血患者；③3月内进行了手术治疗的患者；④病症并发了严重细菌感染的患者。两组患者一般资料对比，差异不具有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料比较（±s）

表1 两组患者一般资料比较（±s）

注：BMI:体重指数。

参数 观察组 对照组 t/χ2P n（男/女） 60（33/27） 60（35/25） 1.520 1.535年龄（岁） 62.91±6.22 62.99±6.12 1.041 2.026 BMI（kg/m2） 24.16±2.32 23.88±2.78 1.262 1.855脑卒中病程（H） 22.52±10.29 23.41±10.18 1.785 1.064发病后病情进展（D） 5.06±0.22 5.08±0.12 1.758 1.105

1.2 仪器与试剂 全自动生化分析仪购自美国贝克曼库尔特公司Beckman couler SYNCHRON CX9 PRO自动生化仪，试剂盒为配套试剂盒。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法：所有患者均采用口服氯吡格雷（乐普药业，H20123116）75mg/次；阿托伐他汀（辉瑞制药，H20051408）40mg/次；阿司匹林（广东九明制药，H44021139）100mg/次。观察组在对照组治疗基础上加以我院自拟地龙承气汤加减给药治疗（地龙30g，当归8g，黄芪30g，川穹8g，白芍12g，熟地12g）水煎后，早晚分两次服用，每日一剂。两组疗程均为2周，1疗程结束后进行疗效对比。

1.3.2 检测方法：两组患者均在入院次日及3，7，14天晨7时抽取外周静脉血4ml，D-D及hs-CRP测定采用免疫比浊法。神经功能及患者症状改善效果采用中医症状积分（通过饮水呛咳、偏瘫、神智昏迷、语言謇涩、共济失调、口舌歪斜、眩晕进行分数计算，0～3分/每项，结果分数越高表明症状越严重）联合美国国立卫生研究院卒中量表（内容包含11项，结果分数越高表明症状越严重）进行统计评价。血液流变学指标包括全血高切相对黏度、全血低切相对黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数。

1.4 统计学分析 用SPSS20.0统计软件进行处理，计数资料以n（%）表示,用χ2检验，计量资料以均数±标准差（±s）表示，指标采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患者治疗前后hs-CRP，D-D及血液流变学水平的变化 见表2。两组患者治疗前hs-CRP，D-D及血液流变学水平的差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后两组患者hs-CRP，D-D及血液流变学水平较治疗前明显改善，组内比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且观察组hs-CRP,D-D及血液流变学水平改善幅度明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前后NIHSS评分及中医证候评分比较 见表3。两组患者治疗前NIHSS评分及中医证候评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后NIHSS评分及中医证候评分与治疗前相比明显降低，差异均具有统计学意义（均P＜0.05）；且观察组降低幅度明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者治疗前后hs-CRP，D-D及血液流变学水平变化（n=60，±s）

表2 两组患者治疗前后hs-CRP，D-D及血液流变学水平变化（n=60，±s）

注：#与本组治疗前比较P＜0.05。

项 目 观察组 对照组 t P hs-CRP（mg/L） 治疗前 12.31±2.12 12.29±2.22 0.964 2.825 治疗后 6.48±0.71#8.57±1.21#2.851 0.025 D-D（μg/L） 治疗前 3.49±1.21 3.54±1.19 0.967 2.851 治疗后 1.75±0.46#2.33±1.02#2.978 0.022高切全血黏度（mPa·s） 治疗前 7.39±1.41 7.40±1.53 1.167 2.081 治疗后 4.74±1.32#5.66±1.43#2.874 0.024低切全血黏度（mPa·s） 治疗前 26.42±1.11 26.38±1.34 1.157 2.014 治疗后 21.51±0.96#22.86±0.99#2.374 0.038血浆黏度（mPa·s） 治疗前 1.90±1.12 1.87±0.90 0.987 2.775 治疗后 1.52±0.74#1.68±1.22#2.452 0.031红细胞比容（%） 治疗前 38.24±2.43 38.18±2.88 0.843 2.253 治疗后 31.53±1.33#33.71±1.92#2.451 0.027

表3 两组患者治疗前后NIHSS评分及中医证候评分比较（n=60，±s）

表3 两组患者治疗前后NIHSS评分及中医证候评分比较（n=60，±s）

注：#与本组治疗前比较 P＜0.05。

类 别 观察组 对照组 t P NIHSS评分 治疗前 13.3±1.16 13.35±0.19 1.786 3.785 治疗后 8.99±0.33#10.33±0.54#2.854 0.024中医证候评分 治疗前 22.01±1.32 22.03±1.36 1.577 3.852 治疗后 7.01±0.16#13.36±0.86#3.012 0.020

2.3 比较两组患者治疗后的临床疗效 见表4。观察组治疗总有效率（90%）高于对照组（70%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表4 两组患者临床疗效比较[n =60,n（%）]

3 讨论

侧支不良循环、血栓、不稳定斑块均为诱发PIS的主要因素[6]。目前对于PIS的治疗主要采取血小板聚集双联抗疗法，抑制血管内微血栓生成，从而调节炎症因子，降低血脂水平，增加斑块稳定性[7]。但此类方法有着颅内及颅外出血、消化道损伤等不良反应[8]，因此迫切需要对于PIS的更佳治疗方法。在中医中PIS属于“中风”的范畴，为痰浊与瘀血相互搏结，瘀阻生毒，痰瘀毒气相搏，故而造成身体器官的损伤，瘀血内生，痰浊阻滞，引起脑脉受损。有研究发现，地龙入药对PIS有着较好的治疗效果，本课题研究，我们将包括地龙在内的补气活血方联合西药用于PIS的治疗之中，以期为PIS患者寻找效果更佳，安全性更高的新型治疗措施。

众所周知，炎症在脑血管疾病的发病机制中起着关键作用[9]，其机制包括动脉粥样硬化的形成、斑块的不稳定性和斑块破裂的触发[10]。在炎症的外周血标志物中，CRP是一种急性期蛋白，是应用最为广泛和公认的标志物[11]。先前的研究表明，在一般人群中，血清或血浆hs-CRP的升高是包括中风在内的未来血管事件的一个很强的危险因素[12]。在中风患者中，血液中较高的CRP水平也被证明是未来血管事件[13]或死亡率的独立危险因素。在缺血性卒中的急性期，由于缺血性脑损伤引起的炎症，血液中的CRP升高。因此，急性缺血性脑卒中患者血浆CRP水平升高是由于潜在的血管损伤以及脑梗死引起的炎症[14]。且有研究指出，对于hs-CRP的表达水平进行调节可以直接有效地改善PIS患者症状。而D-D是交联纤维蛋白特异的降解产物，D-D的表达水平可以作为机体出现纤维亢进状态和高凝状态的分子标志物，可以直接地反映出纤维蛋白的溶解功能及PIS的病程进展[15-17]。本次研究显示：治疗后两组患者hs-CRP,D-D及血液流变学水平较治疗前明显改善，组内比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；且观察组hs-CRP,D-D及血液流变学水平改善幅度明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

关于地龙的现代药理学研究发现，其含有蛋白质、核苷酸、脂类、氨基酸等大量活性成分，且其中的蚓激酶、蚯蚓素、琥珀酸以及多种氨基酸在抗凝、抗肿瘤、改善微循环、扩张血管、降压降脂上可以发挥巨大作用。有国外的研究发现蚓激酶（Earthworm kinase,LK）可以降低血液黏稠程度，防止血小板聚集，在中风、脑梗死及缺血性进展性脑卒中的治疗中效果显著[18]。因此地龙可以作为对于PIS治疗的优选中药，将其配伍补气活血方可以做到在西药去除病邪的基础上，有效地发挥出中药的调节作用，提高患者临床疗效。本次研究显示：两组患者治疗后NIHSS评分及中医证候评分与治疗前相比明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；且观察组降低幅度明显低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。比较两组患者治疗后的临床疗效：观察组治疗总有效率（90%）高于对照组（70%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。

综上所述，采用地龙联合西药可以在缺血性进展性脑卒中的治疗中降低患者炎症因子表达，提高患者免疫水平，且发挥出中西医联合优势，具有较好的临床疗效，值得进一步临床推广应用。