西安地区健康成人尿液mAlb,Cr水平以及mAlb/Cr比值参考区间的建立

霍 豆，秦 爽，邢瑞青，刘 杨，陈健康，彭道荣，赵 茜

（空军军医大学第一附属医院临床检验研究所，西安 710032）

参考区间是解释分析检测结果、判断是否患病的基本标尺和依据。准确的参考区间能为临床相关疾病的诊治提供可靠的实验室依据[1]。尿微量清蛋白（urine microalbumin，UmAlb）增高多见于急、慢性肾病，糖尿病肾病，高血压，妊娠子痫前期等疾病，UmAlb作为诊断早期肾脏损伤的重要指标已广泛应用于临床中[2-3]。同时检测尿肌酐（urine creatinine，Ucr）可减少尿量变化的影响，尿微量清蛋白/尿肌酐比值（urinary microalbumin/urinary creatinine ratio，UACR）更能准确地为肾脏损伤的早期诊断提供依据[4]。由于我国尚未建立UmAlb，Ucr及UACR的参考区间，目前大多数实验室所使用的参考区间多为试剂说明书提供，且未考虑性别及年龄对结果的影响。据此，本研究对西安地区1 388例健康体检者UmAlb，Ucr水平进行统计分析，建立本地区健康成人UmAlb，Ucr以及UACR的参考区间，为相关疾病的诊治提供依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2019年5～10月来我院体检的健康成人共1 388例。其中男性651例，女性737例，年龄20～84岁，平均年龄48.86±14.99岁。纳入标准：排除心脑血管疾病，代谢和营养疾病，呼吸系统疾病，泌尿系统疾病，内分泌系统疾病，消化系统疾病，风湿性疾病，血液系统疾病，感染性疾病，各系统肿瘤以及妊娠期女性。本次分析的1 388例健康体检者均为在西安及周边地区居住一年以上的人员。所有体检者均通过“知情问卷调查”，为符合NCCLS要求的健康体检者。

1.2 仪器与试剂 UmAlb检测使用德国西门子全自动特种蛋白分析仪BNII及西门子配套试剂。Ucr检测使用南京颐兰贝全自动生化分析仪BIOELAB ES-480以及日本富士胶片和光肌酐测定试剂盒。

1.3 方法 研究对象留取清晨中段尿约10ml，离心后取上清液进行检测。尿标本采集后4h内检测完毕。按照性别、年龄分组，年龄每10岁为一组，分为6个年龄组：20～29岁组，30～39岁组，40～49岁组，50～59岁组，60～69岁组，≥70岁组。分析性别、年龄分组后的组间差异有无统计学意义。UmAlb检测采用散射比浊法，Ucr检测采用透射比浊法。检测过程严格按照试剂的操作说明书及仪器的标准操作规程进行检测及质量控制，质控在控后进行样本检测。

1.4 统计学分析 应用SPSS 17.0统计学软件对数据进行统计学分析。先用Kolmogorov-Smimov检验对相关数据进行正态性检验（P＜0.05，非正态分布），经检验后，不同性别及各年龄组的UmAlb，Ucr水平及UACR 3个项目均呈偏态分布（均P＜0.05），用中位数(四分位数)[M（P25～P75）]表示，其参考区间为百分位数2.5%和97.5%的对应值（由于低UmAlb无临床意义，因此参考范围上限只考虑单侧95%）。不同年龄组比较采用非参数Kruskal-WallisH检验，两两比较采用Mann-WhitneyU检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 1 388例健康成人不同性别UmAlb，Ucr水平及UACR的比较 见表1。健康成人不同性别比较：UmAlb差异无统计学意义（Z=-1.405，P=0.16）；Ucr差异有统计学意义（Z=-10.627，P＜0.01），且男性大于女性；UACR差异有统计学意义（Z=-7.503，P＜0.01）。

表1 1 388例健康成人不同性别UmAlb，Ucr水平及UACR的参考区间比较[M（P25～P75）]

2.2 相同年龄不同性别健康成人UmAlb，Ucr水平及UACR的比较 见表2。UmAlb差异均不具有统计学意义（均P＞0.05）。Ucr差异均具有统计学意义（均P＜0.05），且男性大于女性。UACR各组间差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。

2.3 不同年龄组间健康成人UmAlb，Ucr水平及UACR的比较 见表3。不同年龄组两两比较，部分组间差异具有统计学意义（P＜0.01）。其 中UmAlb：20～29岁 组、30～39岁 组、40～49岁组分别与50～59岁组比较（P=0.001，0.021，0.009）；20～49岁各组分别与60～69岁组比较（均P=0.000）；20～69岁各组分别与≥70组比较（均P=0.000），差异均有统计学意义。Ucr：20～29岁组、30～39岁组分别与40～49岁组比较（P=0.000，0.019）；20～39岁组分别与≥50岁组比较（均P=0.000），差异均有统计学意义。UACR:50～59岁与60～69岁组比较（P=0.043）；其他年龄组两两比较（均P=0.000）,差异均有统计学意义。从表中可知，随年龄的增长，UmAlb呈升高趋势，Ucr呈下降趋势，UACR呈上升趋势。

表2 相同年龄不同性别健康成人UmAlb，Ucr水平及UACR的比较

表3 不同年龄组间健康成人UmAlb，Uc r水平及UACR的比较[M（P25～P75）]

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的不断提高以及人口老龄化等问题的出现，糖尿病、高血压等慢性疾病的发病率也在逐年增加。而这些疾病最常见的并发症之一就是肾脏疾病。由于肾脏具有较强的代偿能力,早期肾损害时临床无明显症状，当患者出现蛋白尿时，肾脏已发生不可逆的损伤，也延误了治疗的最佳时机[5]，因此，检测UmAlb对于肾脏损伤的早期诊断有着非常重要的意义。肾早期损伤指标主要包括两种：肾小球损伤标志物，如UmAlb；以及肾小管损伤标志物，如尿转铁蛋白，尿免疫球蛋白等。UmAlb分子量较大,一般不能通过肾小球滤过屏障,但当肾小球轻微损伤时，肾小球滤过膜通透性发生改变，从而出现微量蛋白尿，因此，UmAlb可为早期肾小球病变的诊断提供依据[6]。研究发现，由于UmAlb水平变化受多种病理因素影响[7]，致使其可能会对肾损害的诊断出现漏诊或误诊的情况。Ucr主要来自于血肌酐，由肾小球滤过随尿液排出，在肾功能正常或轻度受损时肌酐排出量基本恒定。因此通过Ucr校正，可减少尿量变化的影响，明显提高检测指标的准确性。所以UACR作为肾脏早期损害的重要标志，是反映肾小球受损的敏感指标。

通过本次研究对西安地区1 388例健康成人的UmAlb，Ucr及UACR水平分析发现，UmAlb不同性别间比较差异无统计学意义，不同年龄组两两比较，部分组间差异有统计学意义，且随年龄增长有升高趋势。这是由于随着年龄增长，人体各脏器功能下降，肾小球滤过功能逐渐减退，因此排出的UmAlb逐渐上升。Ucr水平在不同性别及不同年龄组间差异均有统计学意义，男性高于女性，且随年龄增加有下降趋势。这与男性和女性在肌肉含量、饮食结构以及激素水平不同有关，而且随着年龄的增长，人体肌肉的密度和质量都逐渐下降，导致排出的Ucr水平也逐渐下降。UACR在不同性别及不同年龄组差异均有统计学意义，随年龄增长有升高趋势。综上所述，本研究初步建立了西安地区健康成人UmAlb，Ucr及UACR的参考范围，在实际应用中，各地区实验室应结合当地情况，按不同年龄不同性别建立适合本地区人群的参考区间，为临床诊治提供合理的参考依据。