外周血白细胞参数对于新型冠状病毒肺炎诊断的临床意义

王琳琳,张晓凝,王 刚,丁 燕,马兴丽

（1.天津市西青医院a.医学检验科；b.骨一科，天津 300380；2.德州市立医院，山东德州 253012； 3.德州市武城县人民医院，山东武城 253300）

2019年12月以来，新型冠状病毒肺炎（COVID-19）席卷全球，严重威胁人类健康。目前主要通过RT-PCR检测患者呼吸道标本以诊断新冠患者。但是，此实验耗时长、呼吸道采样阳性率低，采样风险大。研究表明，COVID-19患者早期外周血WBC计数正常或减少[1]，Lym计数减少；且NLR值＞3.13、年龄≥50岁可预警COVID-19危重患者[2]。可见外周血白细胞参数可用于辅助诊断COVID-19，且血细胞检测具有采样风险低、操作简单、报告快速的优势。因此本文通过对COVID-19患者、甲流患者、健康人群外周血中WBC计数、Neu计数、Lym计数、NLR值差异性及COVID-19患者年龄与NLR值的相关性进行分析，探讨外周血白细胞参数对于COVID-19诊断的临床意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2019年10月～2020年3月来我院健康查体人员28例为健康组，该组人员体检指标均正常，无流感症状，无基础疾病，其中男性17例，女性11例，平均年龄48.7±14.5（26～75）岁。另选取同时间段于我院就诊经PCR核酸检测确诊的甲流感染患者28例为甲流组，患者仅有甲流感染，无其他基础疾病，其中男性14例，女性14例，平均年龄25.4±16.2（7～74）岁。COVID-19组选取2020年1月21日～2020年3月京津冀鲁地区经PCR核酸检测确诊新冠病毒感染的患者28例，其中男性14例，女性14例，平均年龄44.5±15.6（17～74）岁，＜50岁者15例，≥50岁者13例。

1.2 仪器与试剂 XN550和XE2100型血液分析仪（日本希森美康公司）及其配套试剂、质控品。

1.3 方法 遵照《全国临床检验操作规程》第四版,空腹采集外周静脉血2ml于EDTA抗凝真空采血管,EDTA抗凝全血采用流式细胞计数法进行血细胞分析，四项感染指标WBC,Leu,Lym来源于血细胞分析，NLR由中性粒细胞除以淋巴细胞计算而得。

1.4 统计学分析 实验数据采用GraphpadPrism6.0软件进行统计学分析。以单因素方差分析进行新冠组、甲流组及健康组人群的WBC计数、Neu计数、Lym计数和NLR值差异性分析，各组间差异性以q检验进行分析，COVID-19患者年龄与NLR值的相关性以t检验进行分析。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

本实验忽略纳入的实验对象性别与年龄所产生的误差；新冠组血细胞检测数据均来自京津冀鲁检验互认地区（区域间实验室间检验结果互认），忽略区域误差。

2.1 健康组、甲流组和新冠组外周血WBC计数、Neu计数、Lym计数及NLR值的差异分析 采用GraphpadPrism6.0软件进行方差分析，健康组、甲流组和新冠组的WBC计数、Neu计数、Lym计数及NLR值水平见表1，组间比较差异均有统计学意义（F=10.17，13.41，21.53和12.31，均P＜0.05）。多重比较发现，新冠组WBC计数、Neu计数值与健康组的差异无统计学意义（q=1.272，q=1.139，P＞0.05），但均低于甲流组，差异有统计学意义（q=6.048，5.696，均P＜0.05），Lym计数值低于健康组，差异有统计学意义（q=7.898，P＜0.05），而与甲流组差异无统计学意义（q=0.269，P＞0.05），NLR值高于健康组（q=4.159，P＜0.05），但是低于甲流组（q=2.811,P＜0.05），差异均具有统计学意义。甲流组WBC计数、Neu计数及NLR值高于健康组，Lym计数值显著低于健康组，差异均具有统计学意义（q=4.776,6.835,6.971,q=8.167,均P＜0.05）。

表1 三组患者WBC计数、Neu计数、Lym计数及NLR值的比较[（M（P25～P75）]

2.2 不同年龄组新冠患者NLR值差异分析 以50岁为阈值，将健康组、甲流组、新冠组分别划分为＜50岁组和≥50岁组，采用GraphpadPrism6.0软件进行t检验分析，比较各组内按照年龄划分后两组人群WBC计数、Neu计数、Lym计数及NLR的分布是否存在差异。仅新冠组中＜50岁与≥50岁患者的NLR差异具有统计学意义(t=2.204，P＜0.05)，其余各组各项结果间的差异均无统计学意义，同时新冠组中≥50岁患者的NLR变异更大（CV:48.5% vs 92.1%）。

3 讨论

2020年2月11日，世界卫生组织（WHO）正式将新冠肺炎命名为新型冠状病毒感染疾病-19（COVID-19），目前主要通过RT-PCR检测患者呼吸道标本作为诊断“金标准”。但是，此实验耗时长、呼吸道采样阳性率低，采样风险大。最近研究表明，新冠患者外周血白细胞参数可用于辅助诊断COVID-19，且血细胞检测具有采样风险低、操作简单、报告快速的优势。因此，本文旨在探讨外周血WBC计数、Neu计数、Lym计数及NLR值指标对于新型冠状病毒肺炎诊断的临床意义。

经本研究结果分析可知，COVID-19患者外周血Lym计数低于健康查体人群（P＜0.05），而与甲流组患者无明显差异（P＞0.05）。申学基等[3]研究发现甲型流感患者初期淋巴细胞比例明显下降，这与本文的分析结果相符。分析是因为外周血中T细胞占淋巴细胞的70%～75%,COVID-19患者淋巴细胞计数下降，是T细胞对新冠病毒免疫应答的结果。有研究提示COVID-19患者存在淋巴细胞亚群水平的异常，其中NK细胞下降显著[4]。目前《柳叶刀》关于COVID-19患者肺组织病理研究结果显示[5]，患者双肺组织中可见淋巴细胞为主的间质性单个核细胞炎性浸润，还提示可能存在外周淋巴细胞的组织迁徙。SARS感染也可引起患者淋巴细胞数量的下降[7]，因此COVID-19患者血细胞检测指标中淋巴细胞下降也可能与急性期的淋巴细胞破坏、外周血淋巴细胞在趋化因子和炎性因子作用下发生肺部迁徙及淋巴细胞可逆性再分布等原因有关，但仍需要更多的研究证据。

NLR值作为一种新型炎症指标，综合了Neu和Lym两种炎症参与细胞，更能综合反映机体炎症状态[7]。本研究发现新冠组患者的NLR值高于健康组，但是低于甲流组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。地坛医院研究发现NLR＞3.13且年龄≥50岁可预警COVID-19危重患者[2]。同时颜宇飞[8]等的研究发现NLR诊断新型冠状病毒感染最佳临界值为2.94，其特异度较好、准确度较高，有较好的诊断价值。最新研究显示与隔离观察组相比[9]，COVID-19组NLR值水平较高，差异具有统计学意义。说明NLR值在COVID-19诊断以及预警新冠危重患者中有重要价值。我们可以在血细胞检测报告单的参数设置上增加NLR一项，以更方便直观报告患者的NLR，而不需要阅读报告时做额外的计算，可提高COVID-19的诊疗效率。

本研究结果显示，COVID-19患者外周血WBC计数、Neu计数与健康组的差异无统计学意义（P＞0.05），但低于甲流组（P＜0.05），同样颜宇飞等[9]采用受试者工作特征（ROC）曲线评价血细胞检测各项指标在新型冠状病毒感染中的诊断性能，发现WBC在感染组、发热组和健康组间差异均无统计学意义，但范久波等[10]研究发现COVID-19组患者与同期健康体检者相比Neu计数显著升高，差异有统计学意义（P＜0.01），WBC差异无统计学意义 （P＞0.05）。由此可见，WBC计数在COVID-19诊断指标中特异度较差，而

不同研究之间Neu计数统计学意义的差别可能是因为并发了细菌感染所致。Neu是人体抵抗外界感染的重要免疫细胞[12]，可以吞噬杀灭入侵的致病病原体，通过“呼吸暴发”、脱颗粒、NETs等途径对病原体进行诱杀。在临床上我们也发现并发细菌性肺炎病例出现Neu计数升高，因此Neu计数升高可作为筛查新冠患者并发细菌性肺炎的参考指标。

综上所述，外周血白细胞参数是初步诊断COVID-19的重要指标之一，可以用于鉴别COVID-19患者、甲流患者和健康查体人群，有助于临床诊断，而且COVID-19患者NLR值的年龄差异性可以用于预警危重患者，从而可以及时干预治疗以降低病死率。本文新冠组选取对象为京津冀鲁地区COVID-19确诊患者28例，存在区域局限性及数量不足。由于时间和条件所限，我们在分析时未能获得更详细的患者临床信息。如果可以收集更多数据及更全面的患者临床转归信息加以分析，一定会为新冠诊断治疗提供更好的帮助。