γδT 细胞在传染病中的作用及进展

赵楠戈 王克强( 通讯作者)

（1 陕西省咸阳市中心医院检验科 陕西 咸阳 712000）（2 山东第一医科大学第二附属医院科教科 山东 泰安 271000）

γδT 细胞作为一个重要的T 淋巴细胞亚型，参与体内的多项免疫过程，在机体受到细菌、病毒感染后能够快速增值、调节免疫、诱导凋亡，发挥重要的免疫调节作用，在传染性疾病中发挥着更为重要的作用，本文旨在探究γδT 细胞在传染病中的作用及进展[1]。

1.γδT 细胞概述：

γδT 细胞是T 淋巴细胞的一大类别，也是人体最早产生的T 细胞，一般在胎儿出生后的7-8 周内人γδT 细胞就会在胸腺髓质内产生，γδT 细胞虽然在成人外周血T 淋巴细胞的占比不足10%，但是γδT 细胞的结构稳定、序列高度保守，在灵长类、软体类动物体内均能被检出，在人体内γδT 细胞主要分布于皮肤、呼吸道、肠道、泌尿系统等黏膜相关淋巴组织，虽然在T 淋巴细胞的数量分布上γδT 细胞远小于αβT 细胞，但是γδT 细胞能够在宿主体内更快的启动免疫应答，在机体天然免疫应答第一道防线中发挥关键作用，在获得性免疫应答中也发挥着和其数量不一致的重要作用[2]。γδT 细胞能够发挥球蛋白的作用，同时发育过程与αβT 细胞相似，因而具备部分αβT细胞的功能，是非特异性免疫和免疫应答的主要参与细胞群，γδT 细胞的主要抗原包括非MHC 限制性蛋白质和非肽类抗原，γδT 细胞能够直接识别抗原，且识别过程不受MHC 限制，多肽能够以完整形式被γδT 细胞识别，省去了处理成小分子肽段的过程，快速的对抗原作出免疫应答，另外，γδT 细胞还对热休克蛋白具有特殊亲和力，能够表达不同的TCR 识别不同组织性质的抗原[3]。

2.γδT 细胞与细菌感染疾病

2.1 结核分枝杆菌

结核分枝杆菌主要侵犯患者肺部，γδT 细胞可以分泌毒性IFN-γ，对感染的巨噬细胞有杀灭作用，还能够产生穿孔素和颗粒溶解酶，抑制结核分枝杆菌的活性，促进肉芽形成，杨波等人[4]也发现γδT 细胞具有调节免疫，激活树突细胞抗原呈递能力引发特异性免疫的作用。

2.2 大肠埃希菌

机体内的γδT 细胞在受到大肠埃希菌感染激活后会释放IFN-γ、激活巨噬细胞、释放IL-15，发挥募集中性粒细胞局部抗炎的作用，Cheng L 等人[5]对比了正常小鼠和γδT 细胞缺陷小鼠的抵抗能力，发现γδT 细胞缺陷小鼠的抵抗能力显著降低，验证了γδT 细胞在大肠埃希菌中发挥的作用。

2.3 伤寒沙门菌

伤寒沙门菌感染会损伤患者的单核吞噬细胞系统和部分淋巴组织，γδT 细胞可以清除感染上皮细胞，促进上皮细胞再生，避免细菌再次入侵，主要发挥早期的防御作用，王雅姝等人[6]也发现γδT 细胞感染沙门氏菌的雏鸟血液γδT 细胞会快速增殖。

2.4 铜绿假单胞菌

感染铜绿假单胞菌肺炎患者的痰液和外周血中均可发现γδT 细胞在淋巴细胞的占比要远高于健康体检患者的γδT 细胞占比，说明在患者感染铜绿假单胞菌后γδT 细胞会出现明显的应答反应，γδT 细胞会活化机体的中性粒细胞，引发机体的炎症宿主反应，进而促进细菌的清除，另外，感染铜绿假单胞菌肺炎患者痰液中的γδT 细胞含量显著高于外周血，说明γδT 细胞在铜绿假单胞菌肺炎患者体内也会发生重新分布，更多的分布于呼吸道黏膜中，γδT 细胞在机体黏膜系统中会发挥免疫第一道防线的作用[7]。

2.5 单核细胞增生性李斯特菌

人体感染李斯特菌会表现为脑膜炎、败血症、单核细胞增多等症状，在机体感染李斯特菌后活化的巨噬细胞会激活γδT细胞，保证巨噬细胞的内环境稳定，控制机体慢性炎症[8]。

3.γδT 细胞与病毒感染疾病

3.1 乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒属于DNA 病毒，主要通过病毒复制和攻击肝细胞免疫引发肝炎症状，乙型肝炎病毒感染会引发γδT 细胞细胞毒性的降低，γδT 细胞活性的降低可以较少免疫反应对机体的伤害，抑制杀伤乙型肝炎病毒，秦刚等人[9]研究发现急性乙型肝炎病毒感染小鼠模型肝内γδT 细胞比例、细胞因子显著变化。

3.2 流感病毒

流感病毒属于RNA 病毒，流感病毒会引发急性呼吸道感染，损伤机体免疫系统，γδT 细胞会在病毒感染后期分泌调节性细胞因子产生免疫应答并降低免疫应答的强度，发挥Th 细胞促进特异型抗体类别转换的作用，卢燕来等人[10]研究发现γδT 细胞在机体感染流感病毒后会与其他免疫细胞相互作用，发挥抗感染免疫的作用。

3.3 人类免疫缺陷病毒

人类免疫缺陷病毒属于RNA 病毒，主要感染机体的巨噬细胞和T 淋巴细胞，γδT 细胞会通过Vδ2T 淋巴细胞识别人类免疫缺陷病毒，产生趋化因子和细胞因子，激活Vδ1T 淋巴细胞，表达出穿孔素和细胞毒性活性，薛春雪等人[11]研究发现γδT细胞还能够产生IFN-γ 影响MIC-A+细胞，上调非肽类抗原的激活作用。

3.4 水疱型口炎病毒

水疱型口炎病毒是一种RNA 病毒，属于杆状病毒家族，患者感染水疱型口炎病毒后会在宿主细胞中复制水疱型口炎病毒基因，表达出病毒蛋白，γδT 细胞的TCRγδ 能够识别水疱型口炎病毒的病毒蛋白，活化γδT 细胞，使其发挥Th 细胞的免疫作用，分泌出VSV-G 抗原特异性IgM 的B 细胞，然后经类别转换为IgG 型浆细胞发挥免疫作用[12]。

3.5 巨细胞病毒

巨细胞病毒是一种β 疱疹病毒，感染后能够终生潜伏于患者体内，对于免疫抑制得患者能够造成严重的影响，γδT 细胞能够在免疫抑制患者的免疫反应过程中发挥重要作用，具有一定的特异性[13]。

3.6 牛痘病毒

当机体体内感染牛痘病毒后γδT 细胞能够快速的产生抗病毒的特异免疫反应，这一反应在小鼠体内可以明显观察到，对于γδT细胞缺陷的小鼠，牛痘病毒的病毒滴度也会明显增高，死亡率明显上升[14]。

4.小结

γδT 细胞在人体的免疫系统中发挥着重要的作用，参与多种细菌病毒引发的免疫应答，能够发挥分泌细胞因子和发挥细胞杀伤的作用，同时辅助其他免疫细胞产生免疫应答，促进感染细菌病毒的清除。本文对γδT 细胞在结核分枝杆菌、大肠埃希菌、伤寒沙门菌等细菌感染疾病及乙型肝炎病毒、流感病毒、人类免疫缺陷病毒等病毒感染疾病中的作用进行论述，发现γδT 细胞在细菌、病毒感染中会出现明显的变化，在传染性疾病中发挥重要作用。