毛发移植联合细胞因子注射在脱发患者治疗中的临床应用

龙 婕，姜 南，陈 娟

（郑州大学整形美容研究所 整形外科，河南 郑州，450000）

不良的生活习惯和巨大的生活压力导致人们精神和激素状态的变化使得脱发成为了一种常见的困扰我们的疾病[1]。针对脱发的治疗，大家往往选择非那雄胺、米诺地尔等药物针对治疗[2]，但是药物治疗也存在着一定的副作用并且效果并不是非常的显著。植发因其效果的显著性，越来越被人们所青睐。但是，优势供区毛囊的有限性，增加了毛发移植的困难，且如何提高毛发移植后的存活率也成为了困扰着我们的又一大难题。近年来，细胞因子渐渐的成为了各种研究的热点，因为其能够解决血管生成和激活休止期毛发两大提高植发存活率的关键点。如表皮角化形成细胞因子（KGF）、碱性成纤维细胞细胞因子（FGF）、血管内皮细胞因子（VEGF）、肝细胞细胞因子（HGF），已经被研究证明在血管生成，伤口愈合[3-6]，以及刺激毛囊并诱导头发生长中有重要作用[7，8]。因此本研究在毛发移植术后对患者移植部位采取细胞因子的注射，力争取得更好的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月-2019年12月来郑州大学整形美容研究所就诊的104例脱发患者，随机分为两组。治疗组52例，接受毛发移植联合细胞因子注射治疗；对照组52例，只接受毛发移植。收集两组患者的基本资料和一般临床资料，治疗方案告知患者并签署知情同意书。治疗组：47例，女5例，年龄33～58岁，平均年龄（45.3±11.5）岁；对照组：男46例，女6例，年龄34～60岁，平均年龄（45.7±12.4）岁；两组患者的一般临床资料年龄、性别、BMI等情况比较，其差异不存在统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：临床诊断为脱发的患者，年龄18-70岁之间。排除标准[9]：①患有严重精神及心理疾病、对躯体映像障碍者不宜手术。②各种免疫相关性秃发，在活动期不宜手术。③头皮软组织感染。④患有威胁生命的重大疾病者。

1.2 治疗及评价方法

两组患者均接受毛发移植术，消毒后枕部，铺巾，注射1%利多卡因局部浸润+神经阻滞麻醉。采用电动毛囊提取仪提取毛囊至所需量，分离毛囊后置入无菌生理盐水纱布保存于0℃冷藏待植。在脱发区消毒、铺巾，注射1%利多卡因局部浸润+神经阻滞麻醉。采用宝石裂隙刀点孔分布，再采用植发镊种植毛囊。对于治疗组，我们将细胞因子毛发再生疗法的功效以及可能出现的副作用向每位患者详细说明。患者无需麻醉，如因抱怨疼痛无法接受治疗可以使用利多卡因乳膏敷于表皮半小时进行麻醉或用利多卡因注射液进行眶上神经阻滞麻醉。每次治疗总共需要的细胞长因子注射液计量为5ml，采用30号针头进行注射。采用皮内注射的方法，每个部位注射大约0.02ml，每个注射点间隔大约1cm，全头皮进行注射。通常一个月注射一次，共注射6-8次。在一些患者中，治疗次数会达到10次，这也取决于脱发的严重程度和患者的治疗目标。

1.3 观察指标及评价标准

在治疗前和治疗结束后分别记录患者拉发实验（0分阴性，1分阳性）、毛发存活评分（满分5分，根据头发数量、密度、新生数等进行评分）和临床效果评估（痊愈：脱发问题消失，头发再生率达到100%；显效：基本不在脱发，头发重生率达70%～99%，新生头发形态、外观与正常毛发基本相近；有效：基本不在脱发，头发再生达30%～69%；无效：头发再生率低于30%，依旧存在脱发的问题。）等相关数据进行比较

1.4 统计学方法：

统计软件采用SPSS 17.0，采用均数±标准差（）进行统计描述，两组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用卡方检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 拉发试验评分

见表1，两组治疗后的拉发试验评分均低于两组治疗前的拉发试验评分（P＜0.05）；同时治疗组拉发试验评分明显低于对照组的拉发试验评分（P＜0.05）

2.2 脱发面积评分

见表2，两个组中治疗后的毛发存活评分均高于治疗前（P＜0.05）；治疗组治疗后的毛发再生评分明显高对照组治疗后的脱发面积（P＜0.05）。

2.3 临床疗效比较

见表3，对照组痊愈10例，显效11例，有效12例，无效19例，治疗组痊愈10例，显效17例，有效17例，无效8例，对照组总有效率63.46%低于治疗组总有效率84.61%（P＜0.05）

表1 两组拉发试验结果比较

表2 两组毛发存活评分比较

表3 两组临床效果比较

图1 毛发移植联合细胞因子注射治疗前（左）、治疗3 月后（右）比较

3 讨论

近年来，脱发一直是困扰着我们的一大问题。因为压力、环境、生活等多方面的因素，脱发逐渐趋于年轻化和严重化，极大影响了我们的生活质量。目前针对脱发的治疗包括常用的非那雄胺、米诺地尔等药物以及毛发移植，但两者都存在一定缺陷。植发因其效果的显著性，越来越被人们所青睐[10]。但毛发移植后面临着毛发存活率的问题。近年来，医学界越来越重视细胞因子对毛发生长的调控作用，表皮毛囊生长经历着生长期、退化期和终期的循环过程。细胞因子可调控皮肤表皮细胞对毛囊细胞分裂增殖的影响，且与毛发生长周期有密切关系，毛囊的生长和周期循环依赖于皮肤中上皮成分和真皮毛乳头间的相互作用，需要多种细胞因子的协同作用，如血小板源性细胞因子、转化细胞因子β和血管内皮细胞细胞因子等，他们对毛乳头细胞(dermal papilla cells，DPCs) 的分化、增殖、促进血管生成和细胞外基质重塑等均有着非常重要的作用［11］。

细胞因子使用副作用的报道以组织无序增生为多，大多因细胞因子的浓度远远大于正常生理范围浓度。本研究中的细胞因子使用浓度控制在符合人体生理比例范围内，各细胞因子浓度均小于0.0025mg/ml，临床观察无并发症出现。各细胞因子的作用：1）表皮角化形成细胞生长因子（KGF）,对毛发角质的形成有不可或缺的作用，使毛发增粗、弹性增加；2）碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)促进真皮成纤维细胞分裂、增殖和功能 增强，分泌更多的营养和细胞因子，改善毛囊本身及周边的营养环境；3)血管内皮生长因子（VEGF）促进老化的真皮层内血管网的再生修复，为头 部皮肤和毛囊提供更充沛的血供；4）肝细胞生长因子（HGF）刺激毛囊再生。

细胞因子注射作为外科治疗的辅助手段，通过促进局部血运循环，防止周围原生毛发的脱落，从而提高整体的治疗效果。此联合治疗方法，建议在毛发移植前一月现行注射细胞因子，使得受区以良好的准备；在毛发移植术完成即刻，再行一次细胞因子的点状注射；术后三个月每间隔一个月继续行细胞因子的注射，以达到最佳的综合治疗效果。值得注意的是，单独细胞因子的使用在脱发的早期阶段治疗效果良好，因此细胞因子疗法可作为此类患者只接受非手术治疗的选择之一。

本研究应用于脱发的治疗，采用毛发移植联细胞因子注射治疗的总有效率（84.61%）明显高于单用毛发移植治疗者（63.46%）。这一结果提示，毛发移植联合联合细胞因子注射治疗效果优于单独毛发移植。这一结果与已有的临床研究结论一致。研究表明［12］在毛发移植的患者中注射PRP可以提高移植毛囊的存活率，改善头发密度，促进移植毛囊的生长。而PRP中就是存在了大量的细胞因子，这种效应被认为是由于血小板释放的细胞因子作用于毛囊干细胞的靶点，干细胞与基质细胞相互作用，刺激新毛囊的发育和促进新血管的形成，从而激活毛发的增殖阶段[13-14]。这种增加血管化和混合细胞因子的作用也促进了毛乳头细胞的增殖，抑制了细胞凋亡，帮助延长了前胶原期。更多的雄激素性脱发，PRP可能有助于抵消二氢睾酮(DHT)的某些作用[15]。在雄激素形成的脱发小鼠模型中，DHT可阻断IGF-1导致脱发，而PRP是已知的IGF-1.15的来源。经过提纯后的细胞因子按照符合人体生理配比之后可以更好发挥协同作用，毛发移植术后提高的生长环境。虽然并不是所有的研究都显示出积极的结果，但足够的文献表明，毛发移植联合细胞因子治疗能在治疗雄激素性脱发方面取得一定的成功，并具有很好的耐受性[16]。脂肪来源干细胞(ADSCs)联合毛发移植也是一种治疗脱发的一种新兴治疗选择。ADSCs通过旁分泌可以产生细胞因子，包括VEGF、HGF、FGF和PDGF。Shin等人[17]回顾性分析了27例患者，他们接受了一种含有ADSC(高级脂肪来源干细胞蛋白提取物)提取物的商业产品治疗，该产品在头皮微针穿刺后使用了12周。用光镜图像分析结果显示头发密度和头发厚度在12周后显著增加。

我们的研究结果表明确实有利于提高毛发移植后毛发再生评分，即提高相关毛发的存活率，这不仅取决于上述血管重建之后血运的改善，同时也由于细胞因子对毛发的促进作用，相关表达因子的上调。因此可见，细胞因子注射是能够提高患者术后的毛发存活评分，这种评分的提高使毛发存活率得到显著提高。

综上所述，毛发移植联合细胞因子注射治疗有助于提高毛发移植后的毛发成活率和相关临床效果。毛发移植联合细胞因子注射的疗效优于单独毛发移植，在临床上有很好的应用潜力。