艾滋病抗逆转录病毒治疗复合制剂的临床应用进展

黄树庭

(贺州市人民医院,广西 贺州,542899)

当前全球有3770万患者感染了艾滋病病毒，我国自80年代发现首例艾滋病患者以来，迄今为止，HIV感染者与AIDS患者急剧上升[1]。就临床用药而言，得益于高效抗逆转录病毒治疗的推广，艾滋病患者的HIV病毒载量得到明显抑制，体内CD4+T淋巴细胞计数水平得到有效改善，发病率和病死率明显下降，使得艾滋病成为一种可有效控制的慢性传染病。但是抗病毒治疗药物不可避免地存在一定的不良反应，单片制剂联合使用使得患者每天服药片数至少在3片以上，从而对患者抗病毒治疗的依从性形成挑战。随着人民群众生活水平的日益提高，广大艾滋病患者对不良反应更少、服用更加方便的复合制剂有了更高的期望。基于上述内容，本文现对抗逆转录病毒治疗复合制剂的研究作下述简要综述。

1 抗病毒治疗的时机

自应用高效抗逆转录病毒治疗以来，我国抗病毒治疗的时机不断前移，由最初2004年CD4+T淋巴细胞计数≤200个/微升，至2016年时无论CD4+T淋巴细胞计数水平均纳入抗病毒治疗。早期开始抗病毒治疗，可以在人体免疫系统遭受严重破坏前得以保护并迅速恢复免疫重建，降低发病率，同时可减少免疫重建综合征的出现。但是，对于合并结核、新型隐球菌等特定中枢神经系统机会性感染的艾滋病患者，早期启动抗病毒治疗可能会增加病死率，抗病毒治疗时机应适当延迟。

2 抗病毒治疗的药物与方案

2.1 抗病毒治疗药物 当前全球应用在临床的抗病毒治疗药物已有6类共30多种，分别为非核苷类反转录酶抑制剂、核苷酸类反转录酶抑制剂、融合抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂及CCR5抑制剂等。

2.2 抗病毒治疗方案 有研究提出[3]，联合应用3个或4个药物，即高效抗反转录病毒治疗，试验结果显示高效抗反转录病毒治疗能有效且长期抑制HIV繁殖。当前我国高效抗反转录病毒治疗方案主要以两个核苷酸类反转录酶抑制剂为基本方案，加上另外一种类型的抗病毒治疗药物组成高效抗病毒治疗方案。当前我国免费的抗病毒治疗方案中，除基本方案药物以外，另外一种抗病毒治疗药物主要包括依非韦伦、奈韦拉平等非核苷类反转录酶抑制剂以及洛匹那韦/利托那韦这一蛋白酶抑制剂[4]。免费抗病毒治疗药物服用频次为1—2次/天，药物片数为至少3片以上/天，其中以“富马酸替诺福韦二吡呋酯+拉米夫定+依非韦伦”这一方案应用最普遍，该方案只需每天服用一次，一般为夜间睡前服用，特别对于上班族的艾滋病患者尤为方便。一天一次的方案通常较多出现头晕、多梦、噩梦等神经系统症状以及肝肾功能损害、过敏、胃肠道反应等不良反应，大多不良反应在患者可接受范围，但从长期来看，潜在的肾毒性以及中枢神经系统不良反应是临床医生需要密切关注的问题[5]。其他免费抗病毒治疗方案均为一天服用两次，其中齐多夫定常见骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应较为明显，因此齐多夫定只作为备选药物；而洛匹那韦/利托那韦单种药一天就需要服用4片药，且常见胃肠道反应、脂代谢异常等不良反应，临床使用受到一定的制约[6]。

3 抗逆转录病毒治疗复合制剂

抗逆转录病毒治疗固定剂量复合制剂从最初的两药联合发展到目前的三药联合、四药联合，逐步实现全面治疗[7]。COMBIV是世界上第一个两种核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）组成的复合制剂，由齐多夫定（AZT）和拉米夫定（3TC）组合。简便的用药方案在当时迅速成抗逆转录病毒治疗优选用药。Kaletra/Aluvia于2000年9月开发并上市，它是唯一在同一片剂中含有蛋白酶抑制剂洛匹那韦+利托那韦的抗逆转录病毒治疗固定剂量复合制剂产品，该药2013年被列为针对3岁以下儿童的一线药物，针对成人和青少年的二线药物[8]。当前国内可以购买得到的一日一片复合制剂有多替阿巴拉米片、艾考恩丙替片和比克恩丙诺片，其中多替阿巴拉米片和比克恩丙诺片为三合一，艾考恩丙替片为四合一。三种复合制剂均使用了整合酶抑制剂，因其服用方便、不良反应少、抑制病毒效果快速且显著、药物相互作用少等诸多优点备受推崇，但其价格动辄1千多元以上/月的费用还是让大多数艾滋病患者难以接受[9]。不过，得益于医保的支持，将会有越来越多的艾滋病患者因此受益。对于晚发现、合并严重机会性感染等情形的艾滋病患者，也可以考虑3个月-半年短期使用复合制剂，待病情平稳好转后再转为国家免费抗病毒治疗，可以让艾滋病患者得到快速控制病情、更加顺利适应免费药物、减少药物相互作用、减少经济负担等目的[10]。同时，自费药复合制剂的上市推广，也为社会人员发生艾滋病高危行为后在72小时内采取预防用药提供可及性，为阻断艾滋病的传播作出贡献。

4 小结

高效抗逆转录病毒治疗能有效抑制HIV病毒、恢复免疫重建，有效降低了发病率和病死率，使人们对艾滋病的认知有所改变。随着各项研究的深入，包含整合酶抑制剂的抗逆转录病毒治疗复合制剂逐渐受到临床青睐，其在保证疗效的前提下尽量减少患者药物负担，并且为探寻艾滋病功能性治愈提供可能性。复合制剂的推广同时也使得发生艾滋病高危行为的人群有机会采取预防用药，从而阻断艾滋病的传播。