血液透析患者肾性贫血治疗药物的研究进展

黄维海

（钦州市妇幼保健院，广西 钦州，535000）

慢性肾脏病（chronic kidney disease，KD）属于临床常见疾病之一，其具有极高的发病率、死亡率、伴发心血管病患病率高等特点[1]。而我国人群对CKD伴发心血管病的放置率低、知晓率低，进而造成CKD患者发病至晚期才被发觉，而该阶段只能采取血液透析维持生命质量。其中肾性贫血属于CKD常见并发症之一，也是CKD患者合并心血管并发症的独立危险因素，因此治疗慢性贫血属于CKD一体化关键步骤。相关研究发现，诱发肾性贫血因素较为复杂，主要由肾脏功能障碍，使肾脏合成促红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）相对或绝对不足，进而产生内源性EPO缺乏[2]。其他因素包括EPO存在反应性，红细胞寿命逐渐缩短，加之骨髓纤维化，导致继发性甲状旁腺功能逐渐亢进。现阶段，临床以钙剂、维生素D受体激活剂、甲状旁腺切除术为主要措施，进而缓解血液透析患者贫血，降低甲状旁腺分泌。现阶段，临床治疗肾性贫血方案包括输血血红蛋白（hemoglobin，Hb）<60g/L，采纳红细胞生成刺激剂（ESA），并补充中药、雌性激素、叶酸、铁剂、维生素等[3]。鉴于此，本文对血液透析肾性贫血患者的治疗药物进行研究，综述如下：

1 ESA种类

ESA在未得到相关研究前，肾性贫血患者只能通过输血治疗，无其他措施。而ESA逐渐融入，且受到诸多医师的青睐，能够有效改善Hb水平，且治疗效果显著，可达到美国肾病基金会肾脏病预后指标标准，且患者各项指标均得到明显好转[4]。

1.1 短效和长效EPO类药物 短期EPO主要由仓鼠卵母细胞表达的重组人促红细胞生成素，包括和 EPO-θ、EPO-β、EPO-α。而我国EPO药物主要包括沈阳三生的“益比奥”、哈药的“雪达生、华北的“济脉饮”等，上述药物氨基酸序列与内源性EPO相同，只有糖链组织、分子量以及糖基化程度存在一定不同。相关研究发现，长效促红细胞生成素具有达贝泊汀 -α及ESA，其中达贝泊汀 -α半衰期属于EPO-α的3倍，应用措施为每周1次，以注射手法为主。而ESA的半衰期更长，使用方式为1月1次或2周1次，采取注射方式。同时EPO的注射次数与短期促红细胞生成素相比较，明显少于短期促红细胞生成素[5]。而在费用、疼痛、生活状况等方面也显著优于短期促红细胞生成素，且两者安全性基本一致。

1.2 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI） HIF属于一种由α-和β-亚基构成的转录因子，其能够给调控血管生成、铁代谢、红细胞生成以及肿瘤细胞转移、凋亡、风化等。在低盐状况下，HIF刺激机体（尤其是肝脏）合成奶源新FPO，且能够有效调节铁代谢及红细胞生成[6]。但临床研究发现，在有氧时HIF的α-亚基上保守的脯氨酸残基，已被脯氨酰羟化酶羟基化，使α-亚基的降解。而现阶段，肾性贫血治疗中选择口服HIF-PHI已成为最佳治疗措施，其能够利用控制脯氨酰羟化酶活性，抑制HIFα-亚基的降解，保障HIF的功能及稳定，进而综合调控内源性EFO合成，使红细胞逐渐生成，改善肾性贫血[7]。

2 ESA的作用

2.1 铁剂补充 医疗中常用铁剂依据用药方式，将其归纳为两类，第一类口服铁剂，第二类静脉注射铁剂。其中口服铁剂包括硫酸亚铁、富马酸亚铁、硫酸亚铁等；静脉注射铁剂为蔗糖铁、山梨醇铁、右旋糖酐铁[8]。针对血液透析患者的肾性贫血，采取静脉注射方式实施蔗糖铁及EPO实施治疗效果显著，能够有效缓解铁蛋白饱和度及Hb水平[9]。但禁止盲目补充铁剂，要掌握补铁的必要性，规避铁超载，因此在有关铁剂的补充方面，日本2088版指南的参考值低于西方国家，主要是长期毒性和过量补铁所导致[10]。

2.2 补充左卡尼汀 俄国1905年发现左卡尼汀，其存在于牛肉渍汁当中。相关研究发现，证实该药物能够促进脂肪代谢，并证明属于人类机体内必备物质。20世纪80年代国外相关研究发现，左卡尼汀放置食物内，供人类食用，能够强起到强化机体作用。卡尼汀能够起到脂类代谢作用，属于哺乳动物能量代谢的必备物质，成人机体内合成的左卡尼汀剂量在20g左右，通常在心肌和骨骼肌中。

2.3 中药补血剂 中药存在不同程度的中成药、生血补血处方，其中生血宁片可有效起到补血作用，且治疗营养不良、肾性贫血效果明显，具有疗效佳、起效快、安全性高、并发症少等优势。同时能够规避长期使用铁剂，而造成微炎症风险。

3 小结

虽ESA治疗肾性贫血具有大量研究，但仍有少数患者对ESA治疗效果存在一定局限性，急需研制出新型ESA制剂以治疗该类患者。而临床研究出高效、稳定、生物、半衰期、新型的ESA制剂，属于众多研究者关注的热点。其中HIF-PHI类ESA药物的产生，是全球贫血治疗领域的关键突破，对透析和非透析患者均能够平稳升高Hb，规避铁调素水平，未受炎症状态干扰，且具有良好的耐受性，能够有效且安全纠正贫血。同时采取中医方剂治疗，能够有效优化临床疗效，减轻患者痛苦，有利于其提高治疗依从性。