滑膜炎颗粒联合塞来昔布对老年膝骨性关节炎患者疗效及对细胞因子、骨代谢和膝关节功能的影响

蒋维海 孙微

(深圳市萨米医疗中心，广东 深圳 518118)

膝骨性关节炎(KOA)是以膝关节软骨变性和丢失及关节边缘和软骨下骨质再生为特征的一组慢性关节炎性疾病，始发部位在软骨，引发膝关节软骨退行性变，最主要的病理变化为受累关节软骨的进行性破坏、软骨变性及软骨下骨质硬化等，而其本质为关节软骨基质的分解代谢和合成代谢的失衡。好发于老年人，具有较高发病率〔1，2〕。KOA临床表现主要为膝关节肿胀、僵硬、疼痛及活动范围受限，甚者可出现膝关节屈曲变形和内翻等，严重影响患者生活质量〔3～5〕。目前，KOA的治疗方法较多，主要包括非手术治疗和手术治疗。药物是KOA患者一线治疗手段，治疗KOA以抗炎止痛、避免关节畸形及延缓病情进展等为基本原则〔6～8〕。本文旨在探讨滑膜炎颗粒联合塞来昔布对老年KOA患者疗效及对细胞因子、骨代谢和膝关节功能的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2018年10月至2019年9月收治于深圳萨米医疗中心的老年KOA患者102例，依据《实用骨科学》〔9〕诊断标准，随机分为对照组与观察组各51例。对照组女30例，男21例；年龄65～78岁，平均(70.92±3.65)岁；病程10～12年，平均(6.72±1.82)年；其中左侧28例，右侧23例。观察组女29例，男22例；年龄65～76岁，平均(70.54±3.26)岁；病程12～13年，平均(7.08±1.85)年；其中左侧29例，右侧22例。两组性别、年龄、病程及疾病侧别比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2入选标准 (1)符合文献〔9〕的相关诊断标准，且患者均为单侧膝关节发病；(2)年龄≥65岁；(3)临床资料完整。

1.3排除标准 (1)存在严重膝关节强直或者膝关节畸形者；(2)伴类风湿或风湿性关节炎；(3)伴严重脏器损害者；(4)膝部皮肤有感染或破损者；(5)精神疾病者。

1.4治疗方法 对照组服用塞来昔布胶囊(注册证号H20140107；规格：0.2 g；PfizerPharmaceuticalsLLC)200 mg/次，每日1次；观察组在对照组基础上服用滑膜炎颗粒(国药准字Z13020929；规格：12 g；神威药业有限公司)1袋/次，每日3次。两组治疗疗程均为8 w。

1.5疗效标准 (1)显效：患者治疗8 w临床症状基本恢复正常，且患者关节功能基本恢复正常；(2)有效：患者治疗8 w临床症状改善，且患者关节功能改善；(3)无效：患者治疗8 w临床症状无改善，且患者关节功能无改善。

1.6观察指标 (1)观察两组细胞因子变化，于治疗前和治疗后8 w末采集静脉血6 ml，以2 500 r/min离心12 min，收集患者血清标本，采用酶联免疫吸附试验测定肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-6浓度；(2)观察两组骨代谢变化，于治疗前和治疗后8 w末采集静脉血6 ml，以2 500 r/min离心12 min，收集患者血清标本，采用酶联免疫吸附试验测定β-胶原降解产物(CTX)、核因子κB受体活化因子配基(RANKL)和胰岛素生长因子(IGF)-1浓度；(3)观察两组膝关节功能量表(HSS)、疼痛视觉模拟评分(VAS)和临床症状积分变化，具体评分细则，①HSS评分：包括关节功能、关节活动度、关节疼痛等，总分100分，评分越高示老年KOA患者膝关节功能越好；②VAS：0～10分，评分越高表示老年KOA患者疼痛越严重；③临床症状积分：主要包括上下楼梯、支撑、跛行、蹲起等7项，评分0～21分，评分越高示老年KOA患者症状越严重。

1.7统计学处理 采用SPSS23.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗后8 w总有效率比较 观察组治疗后8 w总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗后8 w总有效率比较〔n(%),n=51〕

2.2两组治疗前后细胞因子比较 两组治疗后8 w血清TNF-α、IL-1β和IL-6浓度显著低于治疗前(t观察组=23.658、19.810、38.584，t对照组=11.470、8.972、17.136，均P<0.05)；且观察组显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组治疗前后骨代谢变化比较 两组治疗后8 w血清β-CTX和RANKL浓度显著低于治疗前，IGF-1浓度显著高于治疗前(t观察组=16.712、23.964、13.711，t对照组=7.263、10.635、6.917，均P<0.05)；观察组治疗后8 w血清β-CTX和RANKL浓度显著低于对照组，而IGF-1浓度显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4两组治疗前后HSS评分、VAS和临床症状积分比较 治疗前两组HSS评分、VAS和临床症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后8 w HSS评分明显高于治疗前，VAS和临床症状积分明显低于治疗前(t观察组=22.416、22.060、29.214，t对照组=10.057、11.248、20.962，均P<0.05)；且观察组治疗后8 w HSS评分明显高于对照组，VAS和临床症状积分明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表2 两组治疗前后细胞因子变化比较

表3 两组治疗前后骨代谢比较

表4 两组治疗前后HSS评分、VAS和临床症状积分比较分)

3 讨 论

KOA是一种进行性、慢性疾病，初期以关节疼痛为主要表现，而后期可逐渐发展为关节僵硬、肿胀等，且患者关节活动功能和范围受限制，导致患者生活质量受严重影响〔10～12〕。由此可见，针对KOA患者采取及时有效治疗不仅可减轻或消除患者疼痛，且能够恢复或改善患者关节功能，进而提高患者生活质量〔13,14〕。塞来昔布是环氧合酶-2抑制剂，具有镇痛和抗炎作用，不仅能够缓解KOA患者骨性炎症和急性疼痛症状，同时还能够延缓疾病进展〔15～18〕。滑膜炎颗粒主要由夏枯草、土茯苓、防己、川牛膝、当归、丹参、丝瓜络等组成，具有活血通络、清热利湿功效。现代药理研究表明，滑膜炎颗粒对早期和急性炎症具有抗炎作用，且对化学刺激引起的疼痛具有良好镇痛作用〔19～22〕。本研究显示，老年KOA患者给予滑膜炎颗粒联合塞来昔布治疗不仅可提高疗效，且能够改善患者膝关节功能，患者疼痛和临床症状明显减轻。

炎性因子与KOA发生、发展密切相关〔23〕。TNF-α能够促进滑膜成滑膜细胞与软骨细胞分泌炎性递质，从而降解关节软骨、胶原，破坏边缘骨质，导致患者病情加重〔24〕。IL-1β可促进关节软骨分解。通常在病理情况下，KOA体内IL-1β可促进软骨细胞产生大量基质金属蛋白酶，使软骨进行性破坏〔25〕。在KOA病理过程中，炎性因子IL-6是参与KOA发病的重要介质，其变化对关节软骨基质破坏尤为重要。本研究显示，老年KOA患者给予滑膜炎颗粒联合塞来昔布治疗可使其炎性反应减轻。成骨-破骨失衡是引起全身性骨丢失及KOA关节局部骨破坏的重要原因，其表现主要为骨形成失衡与骨质重吸收、破坏细胞异常活化及骨质重建，而造成骨代谢指标水平异常。β-CTX是一种骨吸收标志物，其浓度变化与KOA关节肿胀和疼痛数呈正相关。IGF-1是一种骨形成标志物，能够反映机体成骨细胞活性，同时在修复软骨损伤中具有重要意义。RANKL浓度升高可促进破骨细胞的分化、成熟，且还能够抑制骨吸收。本研究结果说明老年KOA患者给予滑膜炎颗粒联合塞来昔布治疗可使其骨代谢改善。

综上，滑膜炎颗粒联合塞来昔布对老年KOA患者疗效明显，且能够改善患者骨代谢和膝关节功能，减轻患者炎性反应。