肝素结合蛋白，降钙素原，中性粒细胞载脂蛋白联合检测对重症急性胰腺炎患者继发感染的评估作用

赵海鹏，李俊莹，张晓红，王莹莹*

(1.华北电力大学医院，北京102206；2.吉林大学中日联谊医院，吉林 长春130033;3.珲春市人民医院，吉林 延边133300)

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是伴有全身及局部并发症的急性胰腺炎的特殊类型，是一种病情险恶、并发症多、病死率较高的急腹症。SAP约占AP的5%-10%，伴有持续的器官功能衰竭(>48 h)，具有发病率高、病情发展迅速、致死率高、治疗难度大等特点。SAP早期病死率高,如后期合并感染则病死率更高[1]。因此，早期有效的对其继发其他系统感染做出评估至关重要，在临床上，除了必要的影像学检查指标以外，炎症生物标记物的检测愈发关键。本研究回顾分析了肝素结合蛋白(HBP)，降钙素原(PCT)，中性粒细胞载脂蛋白(HNL)联合检测在SAP中对继发感染的评估价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2018年2月至2020年3月收治的符合SAP标准的患者82例，所有患者经临床症状及影像学检查诊断为重症急性胰腺炎，均符合《中国急性胰腺炎诊治指南》中重症急性胰腺炎相关诊断标准[1]。在此基础上，根据影像学检查，将出现肺部炎症病变继发感染的45例患者作为炎症组(I组)，将未出现继发感染的37例患者作为非炎症组(N组)。I组中男28例，女17例，年龄23-81岁，平均年龄(52.6±7.8)岁；N组中男20例，女17例，年龄25-78岁，平均年龄(51.5±8.0)岁。两组患者入院时一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 检测方法

①样本采集：所有患者均在发病后第72 h采静脉血，量10 ml，将血样置于不含抗凝剂的试管内，于常温下静置30 min，然后进行15 min、3000转/min的离心操作，取上清液，于-80℃下保存等待检测。

②指标检测：HBP采用酶联免疫吸附试验法进行检测，PCT与HNL均采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验法进行检测。检测仪器为自动酶标仪(美国BIORAD公司)，试剂为酶联免疫吸附试验检测试剂盒(杭州中翰盛泰生物技术有限公司与长春博德科技生物有限公司)。全程检验操作均严格按照试剂盒以及仪器的相关操作说明书内规定的步骤或者条件进行操作。

1.3 观察指标

记录两组患者HBP、PCT、HNL水平。同时比较HBP、PCT、NHL单独与联合检测在SAP继发感染的特异性、敏感性、阳性预测值、阴性预测值和符合率方面的差异性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组HBP、PCT、HNL水平比较

I组患者血清HBP、PCT和HNL水平显著高于N组，差异有显著统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 两组患者血清HBP、PCT及HNL水平比较

2.2 炎症组HBP、PCT、HNL水平对SAP继发感染的诊断价值

三者在检测特异性、敏感性、阳性预测值、阴性预测值和符合率差异无显著性。且HBP+PCT+HNL联合检测时敏感性、阴性预测值和符合率均高于任意两项联合检测，差异有统计学意义(P<0.05)，其中敏感性差异有显著性(P<0.01)，见表2。

表2 IL-8、PCT及HBP对急性重症胰腺炎继发感染诊断的准确性比较(%)

3 讨论

重症急性胰腺炎(SAP) 在具备急性胰腺炎临床表现和生化改变基础上，须伴有持续性器官功能衰竭(持续48 h以上，不能自行恢复的呼吸、心血管或肾脏功能衰竭，可累及一个或多个脏器)。SAP病死率较高，为36%-50%，如合并感染则病死率会进一步加重，这其中以呼吸系统感染最为常见[2]。因此，能够快速的识别SAP继发呼吸系统感染，对纠正急性病程，挽救患者生命至关重要。重症急性胰腺炎发病过程中免疫激活和炎症因子变化可发生在临床表现出现之前，因此研究这些指标的变化对预测其是否合并感染，及时做出准确诊断具有重要临床意义。临床常用的白细胞计数、C反应蛋白(CPR)和血沉等均是非特异性指标，可靠性不高[3]。

肝素结合蛋白(HBP)是一种由成熟中性粒细胞分泌的蛋白质，能将巨噬细胞和单核细胞激活，进而诱发组织水肿和血管渗漏[4]。HBP与多种感染呈密切相关，有研究表明，在重脓毒症早期患者的血液检测时中HBP的浓度较高[5]。有学者通过研究发现脓毒症患者血清HBP水平明显高于健康对照组，动态监测HBP水平可帮助判断脓毒症转归，HBP水平与疾病的严重程度相关，高HBP水平患者死亡风险增加[6]。

降钙素原(PCT)是一种蛋白质，即降钙素的前肽物质，当机体受到细菌内毒素刺激后，PCT可在短时间内迅速升高，目前认为其是临床早期鉴别细菌和病毒感染，判断重症患者预后的重要指标[7]。通常认为，PCT反映了全身炎症反应的活跃程度，其影响因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况等。即使没有细菌感染或细菌性病灶的情况下，在机体出现休克、免疫反应、脏器衰竭时，PCT水平也会升高，但会弱于内毒素感染时[8]。

中性粒细胞载脂蛋白(HNL)属于载脂蛋白超家族成员之一，生理状态下其不仅在人体中性粒细胞中表达，还在其他器官及组织中以极低水平表达。当机体受到细菌感染，随着体内免疫系统激活，大量的中性粒细胞生成，包裹吞噬病原菌，出现中性粒细胞载脂蛋白脱落[9]。因此，当机体感染处于早期时，HNL水平便迅速升高，峰值出现较快，研究发现在感染后6-8 h后血清HNL即可升高，其峰值的出现要早于PCT和CRP，并且，临床上感染控制后的48 h HNL水平会逐渐下降[10]。国内学者通过研究142例老年呼吸道感染患者，分为细菌感染组和病毒感染组的比较分析，发现HNL的特异性和阳性预测值明显高于CRP[11]。

本研究数据表明，感染组患者血清HBP、PCT和HNL水平均显著高于非感染组，而HBP、PCT和HNL三者在检测特异性、敏感性、阳性预测值、阴性预测值和符合率方面均无显著性差异，说明这三个指标在SAP早期(72 h)对炎症反应的提示作用都是很有效的。在数值方面，HBP和HNL是优于PCT的，可能是由于PCT的影响因素更多，这也符合其在严重休克、全身性炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能紊乱综合征(MODS)等时也升高的特性[12]。HBP+PCT+HNL三者联合检测，在敏感性、阴性预测值和符合率方面均高于任意两项联合检测，能够在第一时间鉴别出SAP继发感染的患者，临床上可以尽早的给予干预措施。但我们也要注意到，联合检测的费用较高，在筛查出SAP继发感染的患者后，可以选择其中一项指标对其用药后的感染状况进行评估。

本研究比较了临床应用上相对较新的3个检验学指标，对SAP继发感染的患者进行筛查和判断，但仍有一定的局限性。研究仅选取了患者72 h的血清学样本，没有进行动态的指标观察，而且在应用抗生素治疗后，未能动态测量3种指标的变化趋势加以比较，这需要在以后的工作中做进一步的研究。