血清胱抑素C、视黄醇结合蛋白在早期2型糖尿病肾病中的应用价值

王江元，艾 清

(吉林大学第一医院二部 检验科，吉林 长春130031)

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)为我国常见慢性疾病，不可逆，并发症多。糖尿病肾病( diabetic nephropathy，DN) 是其最常见、最严重的微血管并发症，表现为慢性、渐进的损伤，症状隐匿，往往在10年以上病程才能发现[1]，临床治疗困难[2]，预后较差，后期会出现持续性蛋白尿，大多数患者最终发展成终末期肾功能衰竭[3]，是糖尿病患者的主要死因之一。研究表明，早期诊断并干预DN，可延缓病程发展，减少患者病痛[4]，因此，寻找早期糖尿病肾病患者肾功能改变的血清因子是临床研究的重点问题。本文旨在研究血清胱抑素 C(CysC) 、视黄醇结合蛋白( RBP) 在糖尿病肾病病程中的变化特征，探讨其对糖尿病早期肾损伤的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018年1月-2020年2月接诊270例2型糖尿病患者作为研究对象，排除心血管疾病；引起尿微量蛋白增加的疾病；甲亢；肾病综合征、肾动脉狭窄；泌尿系感染；肝功能异常的患者。根据 Mogensen 分类标准，将患者分为3组：单纯糖尿病组(SDM组，UACR<30 mg/g)、早期糖尿病肾病组(EDN组，30≤UACR<300 mg/g)、临床糖尿病肾病组(CDN组，UACR≥300 mg/g)，每组90人。领选择70例同时期健康体检者作为正常对照组(NC)。各组患者年龄、性别等资料并无显著性差异。

1.2 标本采集

所有受检者均采集空腹静脉血液，采集3-4 ml至无抗凝剂采集管内，待自然凝集后，由低温离心机3 000 r/min，离心10 min，分离血清，进行常规项目及CysC、RBP检测；采集2 ml至EDTA-K2抗凝的采血管内，检测患者糖化血红蛋白(HbA1c)；并留取患者随机尿液5 ml进行尿微量白蛋白(mAlb)、尿cr检测。

1.3 检测方法

血清CysC、RBP在贝克曼AU5822全自生化分析仪进行检测；CysC检测，免疫比浊法，试剂、校准品、质控品均为北京利德曼；RBP检测，免疫比浊法试剂、校准品、质控品均为北京利德曼。HbA1c由爱科来全自动糖化血红蛋白检测仪 HA-8180，试剂、定标品购自爱科来，质控品自伯乐生命科学。并常规检测患者血糖、血肌酐、尿微量白蛋白及肌酐，标本于 2 h内全部完成检测。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 各组患者前血清CysC、RBP、Cre水平对比

SDM组与对照组相比，GLU、HbA1c水平升高显著(P<0.05)，其他指标与对照组无明显差别(P>0.05)。EDN组CysC、RBP与对照组和SDM组比较水平升高显著(P<0.05)；EDN组Cre、Glu、HbA1c水平仅较对照组升高显著(P<0.05)，与SDM组无显著差异(P>0.05)。CDN组与NC组、SDM组、EDN组比较，CysC、RBP、Cre水平均显著依次升高(P<0.05)，而Glu、HbA1c与SDM、EDN组无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组患者前血清CysC、RBP、Cre、Glu、HbA1c水平对比

2.2 各组患者血清CysC、RBP阳性率比较

SDM组、EDN组、CDN组患者血清CysC、RBP阳性率明显高于NC组。EDN、CDN组患者血清CysC、RBP阳性率明显高于SDM组(P<0.05)。见表2。

表2 各组患者血清CysC、RBP阳性率比较

2.3 血清CysC、RBP对EDN组患者的诊断评估

血清CysC、RBP对EDN均有较好的灵敏度和特异度，在RBP诊断临界值为54.28 mg/L时，对EDN诊断灵敏度为82.52%，特异度为86.28%。在CysC诊断临界值为1.05 mg/L时，对EDN诊断灵敏度为80.25%，特异度为84.91%。见表3。图1为血清CysC、RBP对EDN组患者诊断的ROC曲线。

表3 血清CysC、RBP对EDN组患者的诊断评估

图1 血清CysC、RBP对EDN组患者诊断的ROC曲线

3 讨论

随着人们饮食结构、生活方式的改变，糖尿病发病率呈上升趋势，其并发症带来的危害也日益明显，糖尿病肾病发病率逐年升高[5]，糖尿病肾病发病机制复杂，起病缓慢、隐匿，在初期极易被忽略，如出现蛋白尿或水肿或高血压时，肾损害已进入不可逆阶段[6]，错失最佳治疗时机[7]。现阶段糖尿病肾病早期检测的特异性指标较少，探索简单有效的检测指标，既可为糖尿病肾病的临床诊断提供参考，也能动态监测病情。

RBP是由肝脏细胞分泌的脂肪源性细胞因子，是人体内转运蛋白，经肾小球滤过，在近端肾小管被重吸收，正常人尿中含量非常少，当肾小球功能损伤或肾血流量降低时，血中RBP水平升高，可早期发现肾小管的功能损害，临床上将RBP作为肾功能早期受损的指标[8]。CysC主要是在鸡蛋清中分离纯化所得,分布于有核细胞中，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，在机体分泌速率和产生量较为稳定，不受肌肉量、肝脏损害、性别、饮食、年龄及炎症等因素的影响[9]。CysC 能在肾小球自由滤过，而不被肾小管分解或重吸收，能准确反映肾小球滤过率，而如果患者出现肾脏早期损伤,患者的这项指标会有明显升高,CysC的浓度与肾小球的滤过率呈负相关，并随着病情的加重呈升高趋势。因此，CysC可作为反映肾小球滤过功能的标志物。在肾功能不同程度损害时,均具有良好的敏感度,是一种反映肾小球滤过率的理想内源性指标[10]。

本研究中，SDM组与NC组相比，GLU、HbA1c水平升高显著(P<0.05)，其他指标与对照组无明显差别(P>0.05)。EDN组CysC、RBP与对照组和SDM组比较水平升高显著(P<0.05)；EDN组Cre、Glu、HbA1c水平仅较对照组升高显著(P<0.05)，与SDM组无显著差异(P>0.05)。CDN组与NC组、SDM组、EDN组比较，CysC、RBP、Cre水平均显著升高(P<0.05)，而Glu、HbA1c与SDM、EDN组无显著差异(P>0.05)，且随着病情的发展，血清CysC、RBP水平逐渐增高。而传统的肾功能检测指标血清Cre在SDM 组与NC组无明显差异，EDN组与SDM组亦无显著差异(P>0.05)；血清Cre仅在CDN组较其他病程阶段存在显著差异。在各组阳性率比较中，SDM组、EDN组、CDN组患者血清CysC、RBP阳性率明显高于NC组；EDN、CDN组患者血清CysC、RBP阳性率明显高于NC组、SDM组(P<0.05)。此外，血清CysC、RBP对EDN均有较好的灵敏度和特异度，在RBP诊断临界值为54.28 mg/L时，对EDN诊断灵敏度为82.52%，特异度为86.28%；在CysC诊断临界值为1.05 mg/L时，对EDN诊断灵敏度为80.25%，特异度为84.91%。结果表明，血清CysC、RBP可针对早期糖尿病肾病患者病情发展进行监控，并对2型糖尿病患者进行病情预测，及时发现病情恶化的情况，为临床治疗提供疗效评判。

综上所述，本研究显示血清RBP、CysC合成与代谢与2型糖尿病肾病的发生发展有密切关联，联合检测，有助于为临床早期诊断2型糖尿病肾病患者提供参考依据，对于糖尿病肾病的治疗也能起到动态监测作用。