不同分期子宫内膜异位症患者血清血管生成素-2、卵泡抑素水平及临床意义

杜艳秋

(遂平县妇幼保健院 妇产科，河南 驻马店 463100)

子宫内膜异位症(endom etriosis，EMS)为临床常见的妇科疾病，属于典型的良性病变，具有对雌激素依赖性强、易复发、多部位病变等特点，与恶性肿瘤具有相似之处[1]。EMS多伴有月经紊乱、痛经、性交痛、盆腔疼痛等症状，若未得到有效治疗，将严重影响患者生命健康[2]。明确该病主要发病机制对指导临床治疗具有重要作用。研究指出，EMS发病可能与免疫功能、炎症刺激、机体微环境改变等存在一定关联，且不同的生物学因子变化均会对子宫内膜腺体细胞侵袭功能产生影响，从而促进病情发展[3]。血管生成素-2(angiopoietin-2，Ang-2)对促进新生血管形成具有重要作用，可提高腺体细胞的增殖能力[4]。另外，有研究指出，卵泡抑素(follistatin，FS)水平对临床诊断EMS具有重要价值[5]，但临床尚未明确其与EMS分期的关系。基于此，本研究旨在分析不同分期EMS患者血清Ang-2、FS水平及其临床意义，为临床评估病情提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年9月至2019年9月遂平县妇幼保健院收治的60例EMS患者为研究对象。年龄<40岁39例，≥40岁21例；孕次<2次37例，≥2次23例；病程<3 a 36例，≥3 a 24例；体质量指数(body mass index，BMI)<24 kg·m-239例，≥24 kg·m-221例。本研究经遂平县妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准(1)纳入标准：①符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[6]诊断标准，且经影像学检查确诊；②无器质性病变；③具有良好的沟通能力且依从性良好；④自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①合并免疫缺陷性疾病；②严重肝、肾功能不全；③合并血液系统疾病；④合并全身急、慢性感染性疾病；⑤生殖器官发育不良。

1.3 方法(1)美国生育协会修订(revised American fertility society，R-AFS)的评分标准[7]：依据病变大小、累及部位、粘连状况等进行评分，按照评分分为4期，1～5分为Ⅰ期，6～15分为Ⅱ期，16～40分为Ⅲ期，40分以上为Ⅳ期。(2)采集血液标本：所有入选者均在入院第1天采集肘外周静脉血5 mL，置于抗凝管中，使用上海精密仪器有限公司生产的离心机进行离心处理，离心速度3 000 r·min-1，时间为10 min，取上清液置于-20 ℃冰箱中待检。(3)血清Ang-2、FS水平检测：使用全自动酶标仪(北京普天新桥技术有限公司，型号：PT-200BN)，应用酶联免疫吸附法检测血清Ang-2、FS水平，试剂盒均购自武汉博士德公司，所有操作均严格按照仪器与试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 EMS患者的R-AFS分期结果本研究60例患者中，有15例患者R-AFS分期为Ⅰ～Ⅱ期，占25.00%(15/60)；45例患者R-AFS分期为Ⅲ～Ⅳ期，占75.00%(45/60)。

2.2 一般资料及血清Ang-2、FS水平两组患者年龄、孕次、病程、BMI占比对比，差异无统计学意义(P>0.05)；Ⅲ～Ⅳ期组患者血清Ang-2、FS水平较Ⅰ～Ⅱ期组患者高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料对比

2.3 logistic回归分析将血清Ang-2、FS水平作为自变量，将EMS患者R-AFS分期作为因变量，结果显示，血清Ang-2、FS水平为EMS患者R-AFS分期的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表2。

表2 logistic回归分析结果

2.4 预测价值将血清Ang-2、FS水平作为检验变量，将EMS患者R-AFS分期作为状态变量(1=Ⅲ～Ⅳ期，0=Ⅰ～Ⅱ期)，绘制ROC曲线，结果显示血清Ang、FS水平预测EMS患者R-AFS分期的AUC分别为0.956、0.934。见表3。

表3 血清Ang-2、FS水平对EMS患者A-RFS 分期的预测价值

3 讨论

EMS主要病变部位为盆腔生殖器与周围器官腹膜，多发于育龄期女性。相关调查显示，我国女性EMS发病率高达15%，已成为威胁女性生命健康的重要疾病[8]。目前，临床治疗该疾病的常用方法包括期待疗法、药物治疗、手术治疗等，具体治疗方案需依据患者实际病情制定。因此，采取有效的方式尽早评估患者病情程度对指导临床治疗具有重要意义。

R-AFS分期为评估EMS患者病情发展状况的分期系统，分期越高表明病情越严重。本研究结果显示，Ⅲ～Ⅳ期组患者血清Ang-2、FS水平较I～Ⅱ期组患者高，且经logistic回归分析结果显示，血清Ang-2、FS水平为EMS患者R-AFS分期的影响因素，提示血清Ang-2、FS水平与EMS患者R-AFS分期有关，且其水平越高，R-AFS分期越高，病情越严重。分析其原因如下。(1)Ang-2是一种与血管新生关系密切的生长因子，可参与到新生血管形成过程中，对促进血管内皮细胞新生与迁移具有积极作用，其表达水平升高可提高异位症组织血流灌注，进而为异位症组织增殖与侵袭提供充足的营养，加重病情进展，表现为R-AFS分期升高[9-10]。另外，相关报道显示，Ang-2高表达水平还能够诱导下游炎症因子聚集，促进肿瘤细胞坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6，IL-6)等炎症因子释放，而炎症因子的浸润会使卵泡、输卵管等组织遭到破坏，进而加重病情发展[11]。(2)FS属于一种蛋白质，主要分布在卵泡、子宫内膜、胎盘等组织中，以卵泡分布最多，且对垂体卵泡刺激素具有显著的抑制作用。FS能够加重EMS患者病情的原因可能与其能够促进子宫内膜组织分化，增强子宫内膜间质侵袭性，调节免疫功能等作用有关。此外，还有研究指出，EMS患者子宫内膜可大量分泌FS，并释放进入血液中，进而导致血清中FS表达水平升高[12]。另外，本研究绘制ROC曲线结果显示，血清Ang-2、FS水平预测EMS患者R-AFS分期的AUC分别为0.956、0.934，均具有较高的预测价值。因此，建议临床可通过检测EMS患者血清Ang-2、FS水平评估病情严重程度，可为临床制定治疗方案提供基础，同时还可在患者接受治疗后检测以评估疾病预后。

综上所述，EMS患者血清Ang-2、FS水平与R-AFS分期密切相关，检测血清Ang-2、FS水平对辅助评估病情具有重要意义。