孕中期唐氏综合征血清学筛查高风险与不良妊娠结局的关系

韩丽霞

(登封市妇幼保健院 产科，河南 郑州 452470)

我国先天性疾病或缺陷患儿发病率较高，而产前血清学筛查作为一种简便、快捷的筛查方式可以有效降低先天性疾病或缺陷患儿出生率。目前产前血清学筛查主要针对唐氏综合征、18-三体综合征及开放性神经管缺陷疾病[1-2]，3种疾病占所有先天缺陷疾病的20%，且临床上尚无有效治疗方法，而患唐氏综合征、18-三体综合征及开放性神经管缺陷疾病的患儿将给社会及家庭带来沉重负担[2-4]。孕中期血清学检测是产前筛查唐氏综合征的重要方法，可以较准确预测唐氏综合征发生风险。近年来，有研究指出孕中期血清学筛查在预测妊娠结局方面具有一定的价值。本研究探讨单胎妊娠产妇孕中期唐氏综合征血清学筛查高风险与产妇不良妊娠结局的相关性，评估其预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年8月至2017年3月在登封市妇幼保健院接受产前检查的181例孕中期单胎妊娠产妇。(1)纳入标准：①产妇年龄20～45岁；②孕周15～20+6周；③宫内单胎妊娠；④接受血清学检查；⑤自然受孕。(2)排除标准：①既往流产史；②合并妊娠糖尿病、妊娠高血压；③家族遗传病史；④先天性心脏病；⑤自身免疫性疾病；⑥严重代谢性疾病；⑦胎儿染色体异常；⑧产前超声提示胎儿结构畸形。依据产妇年龄、体质量、孕周、种族、人绒毛膜促性腺激素游离β亚基(free β-human chorionic gonadotropin，free β-hCG)、血清游离雌三醇(serum free estriol，μE3)及甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)水平、采用Lifecycle 4.0软件计算唐氏综合征风险值(MoM值)，MoM≥1/270为唐氏综合征高风险判定标准，将产妇分为低危产妇组(99例)和高危产妇组(82例)。低危产妇组99例：年龄20～40岁，平均(29.33±4.83)岁；体质量指数(body mass index，BMI)23～28 kg·m-2，平均(26.98±2.87)kg·m-2；孕周37～40周，平均(39.17±0.53)周；妊娠次数0～3次，平均(1.11±0.32)次；分娩次数0～2次，平均(1.32±0.26)次。高危产妇组：年龄20～40岁，平均(29.19±4.52)岁；BMI 23～28 kg·m-2，平均(25.16±1.04)kg·m-2；孕周37～40周，平均(39.01±0.31)周；妊娠次数0～3次，平均(1.25±0.29)次；分娩次数0～2次，平均(1.19±0.42)次。两组产妇一般资料(年龄、BMI、孕周、妊娠次数及分娩次数)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。产妇自愿参与本研究并签署知情同意书，本研究经登封市妇幼保健院医学伦理委员会审批通过。

1.2 检测方法晨间采集产妇空腹肘前静脉血3 mL，离心分离上清液，低温保存，并在1周内完成检测。采用自动DELFIA/1235测定仪及配套试剂盒(美国PerkinElmer公司)，通过全自动时间分辨免疫荧光法测定产妇唐氏综合征风险血清标志物free β-HCG、μE3及AFP。

1.3 观察指标(1)产妇分娩结局：包括胎膜早破、胎盘早剥、死胎、流产及早产。(2)新生儿结局：包括新生儿窒息、新生儿低体质量。(3)唐氏综合征高风险与胎儿结局的相关性。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理分析。产妇分娩结局(胎膜早破、胎盘早剥、死胎、流产及早产发生率)和新生儿结局(新生儿窒息、新生儿低体质量发生率)以率(%)表示，组间比较采用χ2检验。采用Spearman秩相关分析唐氏综合征高风险与胎儿结局的关系。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 产妇分娩结局高危产妇组胎膜早破、胎盘早剥、死胎、流产及早产发生率(15.23%、13.41%、5.49%、9.76%、7.93%)较低危产妇组(5.56%、4.54%、0.51%、1.01%、1.51%)高(P<0.05)。

2.2 胎儿结局高危产妇组新生儿窒息、新生儿低体质量发生率(5.48%、6.70%)较低危产妇组(1.01%、1.51%)高(P<0.05)。

2.3 唐氏综合征高风险与胎儿结局关系的Spearman相关性分析唐氏综合征高风险与新生儿窒息、新生儿低体质量呈正相关(P<0.05)，与胎儿窘迫及巨大儿无相关性(P>0.05)。见表1。

表1 唐氏综合征高风险与胎儿结局的Spearman相关性分析

3 讨论

唐氏综合征是一种染色体异常导致的遗传性疾病，其主要诱因与母体高龄、致畸物质接触等有关，多数患儿在胎内即流产死亡，部分存活患儿因多出1条21号染色体发生多种先天缺陷，严重影响智力发育[5]。为防止唐氏综合征患儿的出生，产妇的定期产前检查必不可少，其中胎儿染色体核型检查是早期筛查、诊断唐氏综合征最有临床价值的手段。由于需要羊膜腔穿刺作羊水细胞分析，因此产前染色体核型检查是一种有创方法，其临床应用存在局限性[6-7]。孕中期血清学筛查主要有AFP、free β-HCG和μE3检查，具有无创、快捷等优势。其中AFP主要在胎儿肝脏中合成，通常于孕30周达到高峰，可以预测神经管缺损、脊柱裂等多种先天缺陷；free β-HCG是由胎盘分泌的糖蛋白类物质，可以有效预测唐氏综合征；雌二醇代谢产物uE3可对胎盘功能进行评估[8-10]。通过产妇临床资料的分析发现，唐氏综合征风险值可以一定程度地预测染色体异常疾病。本研究结果显示，高危产妇组胎膜早破、胎盘早剥、死胎、流产及早产的发生率高于低危产妇组。进一步分析高危产妇组和低危产妇组的胎儿分娩结局，发现高危产妇组新生儿窒息及新生儿低体质量发生率高于低危组，且唐氏综合征风险与新生儿窒息及新生儿低体质量之间呈正相关。各种原因所导致的染色体异常疾病可导致胚胎期胎儿代谢紊乱，进而累及器官发育，其机制可能与机体病理生理因素有关。例如妊娠糖尿病可以影响产妇胎盘代谢功能，临床上表现为血清标志物水平异常，胎盘功能受损的同时胎儿正常发育也受到不良影响，容易发生胎儿宫内窘迫[11]。但本研究结果证实，孕中期唐氏综合征血清学筛查不仅可以筛查染色体异常疾病，预测高龄产妇胎儿染色体缺陷疾病风险，同时一定程度上具有预测不良妊娠结局的风险[6]。本研究作为一项事后分析尚存在一定缺陷和不足，主要有以下几个方面：本研究产妇年龄偏低，而国内外报道表明高龄(>35岁)因素是不良妊娠结局发生的危险因素；本研究样本量少，可能会对统计学结果产生一定的影响，需要设计多中心、大样本前瞻性研究进一步验证。

综上所述，孕中期唐氏综合征血清学筛查高风险与产妇不良妊娠结局存在关联，可以预测妊娠结局。应该尽早对育龄产妇实施血清学筛查，评估唐氏综合征风险，降低胎儿出生缺陷发生率。