31～40岁健康体检女性AMH参考范围及与常规性激素的相关研究

朱童，张雷，石喜习，邱瑞萍，呼蕾

(西北妇女儿童医院医学检验中心，西安 710061)

随着女性晚婚晚育及我国二胎政策的放开，越来越多的女性在30岁甚至35岁以后才有生育需求。因此，了解31～40岁女性卵巢功能是目前临床医生和广大女性关心的问题。基础性激素(E2、FSH、LH、PRL、P、T)作为评价卵巢功能的传统指标，受月经周期等因素影响较大。而AMH作为卵巢储备功能的评价指标，其表达量相对稳定，可以反映早期的卵巢功能受损情况[1-5]。本研究通过分析AMH及基础性激素的水平，了解本地区31～40岁健康女性AMH的参考范围及卵巢储备功能的情况，得到31～40岁女性 AMH和常规性激素与年龄以及AMH与常规性激素之间的关系，获得评价女性卵巢功能的有效指标。

资料与方法

一、研究对象

选择2019年6～12月在西北妇女儿童医院体检的121名健康女性为研究对象，根据年龄分为31～35岁组(n=61)和36～40岁组(n=60)。纳入标准：(1)年龄31～40周岁，近3个月月经规律；(2)未孕；(3)6个月内无流产史；(4)6个月内未服用避孕药等性激素类药物；(5)无生殖道先天结构异常或生殖系统肿瘤；(6)无卵巢囊肿或卵巢肿瘤；(7)无子宫或卵巢手术史；(8)无甲状腺相关疾病；(9)无内分泌代谢类相关疾病，如高泌乳素或高雄激素血症。入组对象均签署知情同意书，本研究通过本院伦理委员会批准。

二、研究方法

1.血样采集：入组的121名研究对象在月经周期第2～3天，清晨空腹，抽取肘静脉血标本4 ml，2 000 g离心10 min，分离血清待测。

2.激素检测方法：应用Beckman Coulter UniCel DxI 800全自动化学发光分析仪(贝克曼库尔特，美国)及配套试剂检测血清中生殖激素(AMH、E2、FSH、LH、PRL、P、T)的水平。

三、统计学方法

结 果

一、两个年龄组血清AMH及常规性激素水平比较

本研究共纳入31～40岁健康女性121名，平均年龄为(35.44±2.70)岁，采用tests of normality评估此样本基本符合正态分布。结果显示，31～35岁年龄组平均年龄为(33.21±1.47)岁，36～40岁年龄组平均年龄为(37.78±1.40)岁。两组生殖激素水平总体而言，随着年龄增大AMH呈下降趋势，FSH呈上升趋势，LH呈下降趋势，两个年龄组间有显著性差异(P均<0.05)；其余E2、PRL、P以及T水平在两组间均无显著性差异(P>0.05)(表1)。

表1 两组健康女性的AMH及常规性激素水平比较(-±s)

二、31～40周岁健康女性血清AMH的参考范围

采用双侧限值(P2.5，P97.5)，即95%的置信区间建立本地区健康女性AMH及常规性激素的参考区间(表2)。

三、血清AMH及性激素与年龄相关性分析

31～40岁健康女性血清AMH及性激素与年龄的相关性分析显示，AMH与年龄呈显著负相关，FSH与年龄呈显著正相关，LH与年龄呈显著负相关，FSH/LH与年龄呈显著正相关(P均<0.05)。而E2、PRL、P、T在31～40岁年龄段与年龄无显著相关性(P>0.05)(图1)。

表2 31～40岁健康女性生殖激素水平参考范围(P2.5，P97.5)

*为相关系数，实线为均值，虚线为 95% 可信区间图1 血清AMH及性激素水平与年龄相关性分析

四、血清AMH与性激素水平的相关性分析

AMH与性激素水平的相关性分析显示，AMH与FSH呈极显著负相关(P<0.01)，与LH呈显著正相关(P<0.05)，与FSH/LH呈极显著负相关(P<0.01)，而与E2、PRL、P、T无显著相关性(P>0.05)(表3)。

表3 血清AMH与性激素水平的相关性分析

讨 论

一、31～40岁女性的AMH水平

血清 AMH 水平能够反映卵泡池的大小，代表卵巢中剩余原始卵泡数量，是一个评价卵巢储备功能稳定且有效的指标[4]。本研究中，31～35岁年龄组AMH的参考范围为(0.59～7.69) ng/ml，平均值为(3.13±1.84) ng/ml。36～40岁年龄组AMH的参考范围为(0.47～6.52)ng/ml，平均值为(2.27±1.65) ng/ml。均低于文献报道的参考范围上下限及平均值[5]。分析原因可能与年龄段划分不同有关，再者可能与地域等因素有关。本研究受试者均来自西安地区，仅代表本地区的AMH水平。

本研究结果显示，31～40岁健康女性血清AMH的值与年龄呈显著负相关。有研究表明当女性AMH<2.00 ng/ml时，提示卵巢功能受损，可导致不孕、卵巢早衰等，自然妊娠成功率会下降[6-7]。在辅助生殖中，当AMH<1.00 ng/ml时，说明卵巢功能严重受损，将没有可移植的胚胎[8]。本研究121名受试者中，血清AMH<2.00 ng/ml的有50人，占41.32%。其中，31～35岁占32.00%，36～40岁占68.00%；血清AMH<1.00 ng/ml的有24人，占18.83%。其中，31～35岁占33.33%，36～40岁占66.67%。这也从另一角度证明35岁是女性生育年龄的分水岭。35岁以后，血清AMH下降较快，即卵巢储备下降较快，其生育的可能性就大大降低。但是，血清AMH值个体差异较大。本研究受试者中，有31岁女性血清AMH值低至0.21 ng/ml，也有40岁女性AMH值为5.19 ng/ml。说明血清AMH水平虽与年龄相关，但生理年龄并不代表卵巢年龄。因此，提示广大医生和有生育需求的女性应关注血清AMH值，以便更准确地了解卵巢功能的状况。

二、31～40岁女性AMH与性激素的关系

以往研究证明，基础FSH、LH、E2及FSH/LH可以评价女性卵巢功能。性激素受下丘脑-垂体-卵巢轴的调节，正常情况下当FSH 水平升高时，对FSH 敏感的小卵泡开始募集并最终形成优势卵泡[9]。FSH使卵巢颗粒细胞增殖，分泌较多的E2负反馈抑制垂体分泌FSH。当E2继续增大，正反馈调节垂体释放大量LH及FSH，使FSH水平维持在正常范围，继而使卵母细胞最终成熟发生排卵。这就提示卵巢功能衰退早期的短反馈代偿机制导致E2水平稍高，而FSH水平在正常范围。意味着在卵巢功能受损早期，只依靠传统激素六项的值来判断卵巢功能并不十分可靠。有研究认为FSH/LH也可以作为评价卵巢功能的指标。基础FSH/LH>2～3.6提示卵巢功能受损(FSH可以在正常范围)，是卵巢功能不良的早期表现[10-13]。

AMH可以作为评价卵巢储备的可靠指标，其表达相对稳定，不受月经周期等因素影响[14-18]。本研究表明在31～40岁女性中，AMH与年龄呈显著负相关，FSH与年龄呈显著正相关，LH与年龄呈显著负相关，FSH/LH与年龄呈显著正相关；而E2、PRL、P、T与年龄无显著相关性。AMH与FSH呈极显著负相关，与LH呈显著正相关，与FSH/LH呈极显著负相关，而与E2、PRL、P、T无显著相关性。因此，在临床上，应使用血清AMH联合常规性激素指标判断卵巢功能降低的程度。

综上，本研究发现，本院门诊31～35岁健康女性AMH的参考范围为(0.59～7.69)ng/ml，36～40岁女性AMH的参考范围为(0.47～6.52) ng/ml。31～40岁女性中，有将近一半女性卵巢储备功能降低，特别是35岁以上女性，卵巢储备下降较快。血清AMH值个体差异较大，提示广大医生在评价卵巢功能时，应重视AMH的个体差异及在卵巢评价方面的作用，联合FSH、LH及FSH/LH多种指标判断卵巢功能降低的不同程度。