妊娠期糖尿病患者脂联素、氧化应激水平与不良妊娠结局的相关性研究

李鼎

有数据显示，我国妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）发生率约为5%，且有不断增长的趋势[1]。多数GDM患者产后可恢复正常，但增加了远期Ⅱ型糖尿病的风险，同时增加了生产难度，给孕妇及围生儿造成严重影响。研究表明，脂联素（APN）与GDM发病机制密切相关，GDM患者均存在氧化应激失衡，引起血管损伤、胰岛β细胞损害[2]。基于二者与GDM的关联性，有学者认为APN、氧化应激水平与GDM结局亦存在一定相关性[3]。本次研究通过检测GDM患者与正常妊娠者APN、总抗氧能力（TAOC）、丙二醛（MDA）、红细胞谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化物（SOD）等指标水平，探讨APN及氧化应激水平与GDM患者不良妊娠结局的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月-2019年6月于笔者所在医院产检的168例孕妇，纳入标准：（1）孕周24～28周；（2）单胎妊娠；（3）无糖尿病家族史。排除标准：（1）妊娠前或孕期诊断出糖尿病；（2）近期服用过糖脂代谢类药物。对患者行口服葡萄糖耐量实验筛查，其中77例GDM患者设为GDM组，91例正常妊娠者设为正常妊娠组。本研究获得笔者所在医院伦理委员会批准。研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清APN检测 采集所有研究对象空腹静脉血3 ml，离心处理后（3 000 r/min，5 min）取血清，使用酶联免疫吸附法测定血清APN水平，按照试剂盒说明书执行操作。

1.2.2 氧化应激指标检测 采集所有对象静脉血10 ml，离心处理（2 500 r/min，10 min）后取血清待测，使用全自动生化仪检测TAOC（Fe3+还原法）、MDA（硫代巴比妥酸反应物比色法）、GSH（二硫代双硝基苯甲酸比色法）、SOD（邻苯三酚自氧化抑制比色法）水平，操作步骤按照仪器使用说明书执行。

1.2.3 孕妇与围产儿结局 安排随访至生产，观察并记录孕妇与围产儿的结局。

1.3 观察指标

收集两组一般资料（年龄、孕周、APN及氧化应激指标水平）。比较两组不良妊娠结局。分析APN及氧化应激指标水平与GDM患者不良妊娠结局的相关性。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 19.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，用Pearson积矩相关系数进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组年龄、孕周比较差异无统计学意义（P>0.05）；GDM组血清APN、TAOC、GSH、SOD水平均低于正常妊娠组，MDA水平高于正常妊娠组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较 （±s）

表1 两组一般资料比较 （±s）

组别 年龄（岁） 孕周（周） APN（ng/L） TAOC（U/ml） MDA（nmol/ml） GSH（mg/L） SOD（U/L）GDM 组（n=77） 26.91±3.11 26.23±1.28 7.73±0.85 10.33±1.22 24.98±1.65 185.04±26.98 22.13±3.17正常妊娠组（n=91） 27.04±2.95 26.47±1.04 11.75±0.76 18.57±1.48 12.03±2.09 233.98±20.46 40.61±3.61 t值 0.278 1.341 32.353 38.925 43.989 13.353 34.942 P值 0.782 0.182 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 两组不良妊娠结局比较

GDM组剖宫产率、新生儿低血糖率、巨大儿率均高于正常妊娠组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 APN及氧化应激指标水平与GDM患者不良妊娠结局的相关性

TAOC、SOD、GSH与剖宫产率、新生儿低血糖率、巨大儿率呈负相关（P<0.05）；MDA与剖宫产率、新生儿低血糖率、巨大儿率呈正相关（P<0.05）；APN与剖宫产率、巨大儿率呈负相关（P<0.05），见表3。

表2 两组不良妊娠结局比较 例（%）

表3 APN及氧化应激指标水平与GDM患者不良妊娠结局的相关性

3 讨论

GDM是妊娠期常见的一种并发症，其病因考虑与基因、饮食习惯有关。GDM孕妇持续的高糖环境会导致血管病变及能量代谢障碍，尿液中高浓度葡萄糖会引发羊水过少、早产等诸多问题，胎儿吸收过量的糖分造成巨大儿，增加分娩难度，同时增加剖宫产率，最终造成一系列不良结局。

APN是脂肪细胞分泌出的一种内源性蛋白质，最新研究表明，APN与Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化密切相关，同时在炎症与免疫反应中具有重要的负调控作用[4]。研究表明，低水平的APN水平考虑GDM的可能[5]。本次研究结果显示，GDM组APN水平低于正常妊娠组（P<0.05），与上述观点一致。APN通过改善胰岛素抵抗下调血糖水平，与胰岛素共同参与血糖调节与脂肪代谢。同时，APN作为一种胰岛素增敏激素，可通过与抑制糖异生相关的酶减少肝糖原的输出，还可激活腺苷酸活化蛋白激酶，增强过氧化物酶体增殖受体的作用，从而增强胰岛素的敏感性。GDM患者胰岛素敏感性下降后APN水平降低，其围产儿体脂水平增加，同时胰岛素敏感性较低，使GDM孕妇体内代谢发生变化，再通过胎盘影响胎儿，使其在宫内生长过度[5]。APN作为调节糖代谢与胰岛素的重要因子，提示APN通过调节代谢平衡对孕妇与胎儿生长发育造成巨大影响。APN低水平表达，导致肝葡萄糖作用与脂肪酸的氧化作用降低，引起细胞三酰甘油浓度增加，影响脂肪代谢，促使胎儿体质量增加，增加巨大儿的出生率，同时增加了剖宫产的手术率，表明低水平APN对不良妊娠结局呈负相关性。

氧化应激是体内氧化与抗氧化作用失衡，引起组织的损伤。氧化应激在GDM的发生发展中发挥重要作用。GDM患者在过氧化状态下胰岛β细胞功能受到影响，引起细胞损伤、凋亡。MDA是氧化应激的重要标志物，也是脂膜过氧化的产物之一，MDA会加重细胞膜的损伤。SOD与GSH是清除阴离子自由基的抗过氧化物质，GDM患者体内过氧化会降低SOD与GSH的活性[6]，其活性降低会造成过氧化反应增加，使机体氧化与抗氧化状态失衡，给患者造成严重影响。TAOC可反映机体抗氧化活力的物质[7-9]，其水平浓度与抗氧化能力成正比。本次研究结果显示，GDM组TAOC、GSH、SOD水平均低于正常妊娠组，MDA高于正常妊娠组，表明GDM患者氧化应激水平升高，抗氧化能力下降。持续的高糖状态使抗氧化酶糖基化，使GSH与SOD活性降低；同时氧化应激造成胰岛β细胞功能障碍，使血糖调节受到影响，致使血糖浓度增加，高血糖水平导致GDM孕妇体质量增加，从而造成巨大儿的出生率增加[10-11]，提示氧化应激对妊娠结局造成不良影响。本次研究分析氧化应激水平与不良妊娠结局的相关性发现，TAOC、GSH、SOD与剖宫产率、巨大儿率和新生儿低血糖率呈负相关，MDA水平与其呈正相关，表明TAOC、GSH、SOD水平降低，MDA水平增加时，妊娠不良结局率增加。

综上所述，APN、氧化应激水平标志物MDA及抗氧化应激标志物TAOC、GSH、SOD可以作为预测GDM孕妇妊娠结局的重要指标，APN水平及氧化应激与不良妊娠结局密切相关。