乌灵胶囊联合经颅磁刺激治疗帕金森病伴发抑郁的临床效果研究

杨东琴 林昆明

帕金森病（Parkinson disease，PD）是一种常见的中枢神经系统慢性退行性疾病，目前发病有年轻化趋势，帕金森病运动症状、非运动症状通常合并存在，抑郁是该病常见的非运动症状，其发病隐匿，甚至早于运动症状出现，严重影响患者及其照料者的生活质量，除常规帕金森病药物及抗抑郁药物治疗外，寻找更多有效的治疗方法尤为重要。本文结合笔者所在医院临床情况，设计前瞻性对照分组研究，随机收集门诊帕金森病伴发抑郁患者，在标准诊断及治疗基础上增加乌灵胶囊、重复经颅磁刺激治疗，对比治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在笔者所在医院神经内科门诊进行前瞻性研究资料收集，共收集2016年11月-2019年11月110例帕金森病伴抑郁患者，所有患者均详细询问病史，进行神经系统检查。（1）纳入标准：①PD符合英国脑库帕金森病诊断标准[1-2]；②既往无抑郁及其他重大疾病如脑卒中、冠心病等病史；③既往未服用抗抑郁药及可能与抑郁发病相关的药物，能够配合完成常规量表评定；④抑郁诊断参照中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版修订本。（2）排除标准：①药物相关、毒物、脑血管病、脑炎后等继发的帕金森综合征；②皮质基底节变性、阿尔茨海默病、进行性核上性麻痹、Shy-Drager综合征、纹状体黑质变性等帕金森叠加综合征；③外科手术治疗后的PD患者；④严重精神、认知功能障碍等不能完成量表评定患者；⑤有严重肝、心、肾等疾病患者；⑥有精神疾病情况者，最终确定100例患者作为研究对象。100例患者随机分为观察组和对照组，每组50例，两组患者均常规使用乌灵胶囊治疗，观察组在乌灵胶囊药物治疗基础上加以重复经颅磁刺激治疗。两组患者年龄、性别、UPDRSⅢ评分、Hoehn-Yahr（H-Y）分级等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。患者均签署知情同意书，研究协议由笔者所在医院的伦理委员会提供。

1.2 治疗方法

对照组给予乌灵胶囊药物（浙江佐力药业股份有限公司，国药准字Z19990048）治疗，0.99 g/次，3次/d，饭后30 min服用。

观察组给予乌灵胶囊基础上，予左侧前额叶背外侧区重复经颅磁刺激，笔者所在医院采用武汉依瑞德医疗设备新技术有限公司生产的YRDCCY-I型（输出脉冲0～100 Hz）经颅磁刺激治疗仪，治疗线圈为“8字”线圈，磁刺激治疗参考陈葵等[3]操作方法，将参数设置为10 Hz，100%输出阈值，刺激时间3 s，刺激脉冲20个，间歇20 s，重复80次，刺激时间30 min/d，治疗5 d，间歇2 d，连续治疗8周。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后HAMD评分（汉密顿抑郁量表17项版本）变化。HAMD17评分常用标准：0～7分为正常，8～17分为轻度抑郁，18～24分为中度抑郁，>24分为重度抑郁；所有患者均在给药前、治疗1个月后、治疗2个月后进行HAMD17评分。

表1 两组一般资料比较

1.4 统计学处理

采用SPSS 24.0统计学软件分析数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗后两组HAMD17评分较治疗前均有显著降低，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后HAMD17量表评分比较 [分，（±s）]

表2 两组患者治疗前后HAMD17量表评分比较 [分，（±s）]

组别 治疗前 治疗后1个月 治疗后2个月观察组（n=50） 26.98±3.13 17.38±1.86 13.21±1.09对照组（n=50） 27.04±3.11 20.26±1.93 19.31±1.36 t值 0.793 3.549 4.658 P值 0.702 0.026 0.019

3 讨论

抑郁是帕金森病常见的非运动症状，有研究认为，它可先于静止性震颤、肌强直等运动症状出现[4]，也可为帕金森病常见并发症，主要表现为情绪低落、疲乏、对工作或爱好都提不起兴趣、语速慢，反应慢，无法集中注意力，运动能力下降，生殖、性方面可表现为性欲减退，性能力受损，月经紊乱，可以通过HAMD17量表进行程度判定，严重影响患者生活质量，给患者家庭带来沉重的负担。目前该病发病机制尚不明确，有学者提出单胺递质假说，认为其发生与5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素以及多巴胺的紊乱有关[5]。南彩等[6]研究认为，PD和抑郁可能属同一病理生理基础，如神经通路变化、皮层代谢异常、大脑皮层下核团变性缺失等。也有学者认为，左旋多巴胺能够改善抑郁症状，但其长期应用反而加重抑郁症状，考虑与多巴胺类早期能够显著改善运动症状，减轻患者心因性反应结果相关[7]。

目前治疗帕金森病并抑郁，以三环类抗抑郁药最为常用，还有选择性5-羟色胺能再摄取抑制剂，虽然具有一定利用价值，但不良反应较高，比如胃肠道反应、认知功能障碍、体重增加、性功能障碍、心脏毒性等[8-10]，较多患者不能耐受而使治疗的依从性下降；乌灵胶囊是以我国珍稀药用真菌乌灵参经现代生物技术分离获得的菌种，是精制而成的中药制剂，其主要成分为乌灵菌粉。乌灵菌粉内含腺苷、多糖、甾醇类及谷氨酸、γ－氨基丁酸、色氨酸、赖氨酸等多种氨基酸，及维生素、微量元素、蛋白质等多种成分，可提高血脑屏障对抑制性神经递质1-氨基丁酸的通透性，增加其在中枢神经中的表达，提高谷氨酸脱羧酶活性，加速GABA的生成，提升γ-氨基丁酸受体活性，有效调节脑内5-羟色胺水平，改善抑郁症状，达到促进神经功能恢复的效果[11-12]。本研究发现，帕金森病并抑郁患者服用乌灵胶囊后，HAMD17量表评分较治疗前有显著减少，差异有统计学意义（P<0.05）。帕金森病并抑郁患者多病程长，乌灵胶囊具有补肾健脑、养心安神作用，可能成为常规调理药物，待进一步研究。

经颅磁刺激技术是一种利用脉冲磁场干预中枢神经系统（颅内），再通过感应电流作用于神经细胞动作电位，从而调节神经电生理活动的磁刺激技术[13]，近年来逐渐应用于治疗帕金森病并抑郁，其作用机制考虑与影响大脑皮质兴奋性和局部血流，调节神经环路和神经递质分泌等[14]。本研究发现，观察组较对照组HAMD17量表评分显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。该结果表明，经颅磁刺激治疗有效，该治疗无副作用、费用不贵，是治疗帕金森病伴抑郁的又一个有效方法，为进一步改善帕金森病患者抑郁症状提供了新的临床思路。