阿立哌唑联合癸酸氟哌啶醇治疗残留型精神分裂症的临床研究

蔡三江 谭远华 计 颖 张广平 张博成

1.江西省新余市中医院精神科，江西新余 338025；2.江西省新余市中医院内科，江西新余 338025

精神分裂症是临床常见的精神疾病，随着病情进展易逐渐成为以阴性症状为主并残留个别阳性症状，但不存在突出的妄想、幻觉、言语紊乱和显著的行为紊乱或紧张行为的残留型精神分裂症[1]。残留型精神分裂症患者虽然智力相对正常，但已经丧失工作和生活能力，需及时进行治疗以免进一步出现思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏等阴性症状[2]。目前临床上主要采取抗精神病药物进行治疗，但不同的用药方案治疗效果有明显差异[3]。另外，服药期间的依从性问题也是影响残留型精神分裂症患者治疗预后的关键影响因素[4]。因此，如何提高药物治疗效果、增强患者的服药依从性备受临床医师的关注。我院在临床上使用阿立哌唑联合癸酸氟哌啶醇方案治疗残留型精神分裂症，现将其临床效果及对患者服药依从性的影响进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2019年1月～2020年1月收治的50例残留型精神分裂症患者作为研究对象。按照随机数字表法分为两组，每组各25 例。研究组男15 例，女10例；年龄25～70 岁，平均（51.47±7.15）岁；病程5～27年，平均（13.26±4.11）年。对照组男15 例，女10 例；年龄25～69 岁，平均（51.33±7.27）岁；病程5～27年，平均（13.18±4.04）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合美国精神医学学会编著的《精神障碍诊断与统计手册（第5 版）》[5]中残留型精神分裂症诊断标准；②符合本研究中药物治疗适应证；③监护人签署知情同意书。排除标准：①精神发育迟滞或有脑部器质性疾病者；②有严重酒精或药物依赖者；③情感性精神病；④合并其他严重躯体疾病者。

1.2 方法

对照组患者接受阿立哌唑片（成都康弘药业集团股份有限公司，生产批号：9I003；规格：5 mg/片）治疗：首剂量为10 mg/次，1 次/d，口服，2 周后可酌情进行剂量加减，共治疗6 周。研究组患者接受阿立哌唑片联合癸酸氟哌啶醇注射液（泰国大西洋制药厂有限公司，生产批号：183385；规格：50 mg∶1 ml）治疗：阿立哌唑用法和用量与对照组一致； 癸酸氟哌啶醇注射液1 ml/次，肌内注射，每隔3 周1 次，共治疗6 周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗前与治疗2、4、6 周的阳性和阴性症状量表 （PANSS） 评分与药物副反应量表（TESS）评分变化情况。PANSS 评分[6]包括阳性症状量表、阴性症状量表和一般精神药理评分3 个方面，采取7 级评分法计分，计算总评分，分值为3～147 分，评分越高表示精神分裂症状越严重。TESS 评分[7]包含严重度、症状和药物关系、采取措施3 个方面，每项均采用5 级评分法计分，总评分为0～12 分，评分越高表示副作用越严重。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采取t 检验；计数资料采用百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后PANSS 评分的比较

治疗前两组的阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神药理评分及总评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）； 两组患者治疗2、4、6 周的阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神药理评分及总评分均低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者治疗2、4、6 周的阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神药理评分及总评分均低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后PANSS 评分的比较（分，±s）

表1 两组治疗前后PANSS 评分的比较（分，±s）

与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组同期比较，bP＜0.05

研究组（n=25）治疗前治疗2 周治疗4 周治疗6 周对照组（n=25）治疗前治疗2 周治疗4 周治疗6 周19.33±4.46 15.47±4.11ab 12.62±3.72ab 11.85±3.16ab 19.28±4.37 16.74±4.04a 14.22±3.88a 13.11±3.63a 30.52±5.65 25.65±4.85ab 21.37±4.17ab 20.46±3.97ab 30.50±5.77 26.73±5.28a 23.75±5.02a 22.25±4.26a 32.82±7.04 27.91±6.47ab 25.26±6.06ab 24.64±5.16ab 32.79±7.17 29.15±6.05a 27.41±5.97a 26.82±5.81a 78.65±6.89 66.24±6.47ab 57.17±5.28ab 54.35±4.66ab 78.60±6.93 70.43±6.59a 63.55±6.01a 59.98±6.11a组别 阳性症状 阴性症状 一般精神药理 总评分

2.2 两组治疗后TESS 评分的比较

两组患者治疗2、4、6 周的TESS 评分均呈逐渐升高趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗2、4、6 周的TESS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

3 讨论

残留型精神分裂症属于人格缺陷阶段的精神分裂症，即精神分裂症患者在以阳性症状为主的活动期间迅速转入以阴性症状作为表现的非特征性表现且残留个别阳性症状的情况，患者伴有不同程度的社会功能减退，但无突出的妄想、幻觉、言语紊乱和显著的行为紊乱或紧张行为。残留型精神分裂症治疗难度较高，若无法及时有效控制病情反复容易导致认知功能障碍加重，工作和生活能力丧失[8]。由于残留型精神分裂症复发率较高，因此临床上多采取长期使用抗精神病药物进行治疗，但传统的抗精神病药物具有抗胆碱作用，且加之锥体外系的不良反应，易损害患者的认知功能，导致患者服药依从性不断下降[9]。部分文献报道也指出，精神分裂症患者能否坚持服药对治疗效果起到至关重要的作用[10]。因此，如何提高药物疗效，又能增强患者服药依从性就成为治疗残留型精神分裂症的关键所在。

表2 两组治疗后TESS 评分的比较（分，±s）

表2 两组治疗后TESS 评分的比较（分，±s）

研究组（n=25）对照组（n=25）t 值P值1.88±0.31 1.75±0.33 0.097 0.096 2.41±0.37 2.37±0.41 0.541 0.077 3.45±0.56 3.23±0.52 0.964 0.072 8.548 9.394 0.021 0.017 14.054 10.488 0.000 0.000组别 治疗2 周 治疗4 周 治疗6 周 t 治疗4 周vs.治疗2 周值P 治疗4 周vs.治疗2 周值t 治疗6 周vs.治疗4 周值P 治疗6 周vs.治疗4 周值

阿立哌唑为临床常用的非典型抗精神分裂症药物，对多巴胺能神经系统具有双向调节作用，通过多巴胺D2和5-羟色胺（5-HT）1A 受体的部分激动作用及5-HT2A 受体的拮抗作用的介导而产生抗精神分裂症的作用，对于精神分裂症患者的阳性症状及阴性症状都起着改善作用[11-13]。癸酸氟哌啶醇注射液的主要成分是癸酸氟哌啶醇，常用于残留型精神分裂症患者的维持治疗[14-16]。本研究结果显示，两组治疗2、4、6周的阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神药理评分及总评分均低于同组治疗前，提示两种药物均对残留型精神分裂症有确切的治疗效果，且研究组患者治疗2、4、6 周的阳性症状评分、阴性症状评分、一般精神药理评分及总评分均低于对照组相同时间，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示研究组患者联合使用阿立哌唑与癸酸氟哌啶醇后疗效得到提升，分析原因为两种药物作用机制不同产生了良好的协同作用，提高了整体预后[17]。而在不良反应方面，两组患者治疗2、4、6周的TESS 评分均呈逐渐升高趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示随着服药时间的延长不良反应逐渐明显，这直接影响患者的服药依从性。但研究报道阿立哌唑与癸酸氟哌啶醇本身不良反应发生率较低[18]。本研究两组患者治疗2、4、6 周的TESS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示此联合用药方案不会明显降低患者的服药依从性，对保障治疗预后是极为有利的。

综上所述，在阿立哌唑基础上联合使用癸酸氟哌啶醇能够提高残留型精神分裂症的治疗效果，且不会明显增加不良反应，服药依从性良好，值得临床推荐。