云南省传染病医院17例新型冠状病毒肺炎的临床特征

张云桂， 杨欣平， 张嗣兴， 张 米， 杨红丽， 刘仕芳， 李志鹏， 陈国兵， 王静蓉，吕正超， 杨雪娟， 汪习成

2019年12月以来，湖北省武汉市陆续发现了多例新型冠状病毒肺炎患者，随着疫情的蔓延，我国其他地区及境外也相继发现了此类病例。云南省以输入性病例为主，同时有本地病例。本研究观察和分析了云南省传染病医院收治的17例新型冠状病毒肺炎确诊患者的临床特征，为其他地区诊疗提供参考。

1 材料与方法

1.1 研究对象

2020年1月17日－2月19日收治的17例新型冠状病毒肺炎确诊患者。

1.2 方法

采用整群抽样的方法抽取研究对象。诊断根据国家卫生健康委员会办公厅、国家中医药管理局办公室印发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》确诊标准：疑似病例+实时荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性。对于纳入研究的患者，观察并记录其临床特征、治疗方法和转归。

1.3 统计学处理

用SPSS 19.0软件进行统计分析。定量资料采用中位数（范围）表示，分类资料采用百分比表示。组间比较采用小样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意 义。

2 结果

2.1 患者人口统计学特征和临床表现

共纳入患者17例，男10例（其中儿童2例），女7例；年龄中位数为49（3～69）岁；职业：个体经营者6例，职员4例，退休人员2例，公务员1例，医师1例，无业1例。长期居住地为湖北省武汉市14例，云南省昆明市3例。8例（47.1%）患者有合并症，其中1例有3种并发症，1例有2种并发症，包括原发性高血压病6例，2型糖尿病2例，冠心病2例，慢性乙型病毒性肝炎1例。

14例武汉患者均未到过华南海鲜市场，有2起家庭内传播感染，其中1起发病顺序为家庭中的母亲、3岁儿子、父亲、10岁儿子，另1起发病顺序为家庭中的丈夫、妻子；3例昆明市本地病例发病前有旅游史。17例患者发病到就诊的时间中位数为4（1～7）d，发病到确诊的时间中位数为6（2～11）d。症状表现为：发热14例（82.4%）、咳嗽11例（64.7%）、乏力9例（52.9%）、咽痛3例（17.6%）、胸闷3例（17.6%）、肌肉酸痛3例（17.6%）、鼻塞和流涕1例（5.9%）。入院经病情评估危重型1例（合并糖尿病酮症酸中毒）、重型3例（均合并高血压病）、普通型9例、轻型4例。4例危重型/重型患者年龄≥49岁，2例儿童患者症状轻微。

2.2 患者基线实验室检查结果和影像学表现

17例患者基线实验室检查显示淋巴细胞计数中位数处于正常值下限，其中8例（47.1%）淋巴细胞计数下降。17例患者C反应蛋白（CRP）和白细胞介素（IL）-6中位数上升，其中10例（58.8%）CRP和IL-6同时上升。4例（23.5%）危重型/重型患者均表现为淋巴细胞计数下降、CRP和IL-6上升。17例患者动脉血氧分压中位数下降，其中10例（58.8%）动脉血氧分压下降。4例（23.5%）患者CD4+和CD8+T淋巴细胞计数同时下降，其中3例为危重型/重型患者。17例患者基线实验室检查结果见表1。

17例患者中11例（64.7%）患者胸部影像学表现为双肺多发间质改变，2例（11.8%）表现为局限性间质改变，4例（23.5%）无异常表现。1例患者出现了少量胸腔积液，17例均未见纵隔淋巴结肿大。

2.3 治疗情况

15例成人使用洛匹那韦/利托那韦口服、α干扰素雾化抗病毒治疗；2例儿童仅使用α干扰素雾化抗病毒治疗。洛匹那韦/利托那韦治疗期间1例患者出现肝功能损伤停药，1例患者出现严重腹泻停药，停药后好转，其余13例患者疗程10～14 d。5例患者诊断合并细菌感染，使用抗菌药物治疗。4例危重型/重型患者和2例炎症反应重的患者使用人免疫球蛋白（400 mg·kg-1·d-1，3～10 d）治疗。1例呼吸衰竭和1例肺部病灶进展迅速的患者使用甲泼尼龙（1～2 mg·kg-1·d-1，3～5 d）治疗。17例患者均采用普通鼻导管或面罩吸氧治疗。加强对合并症的治疗和管理。17例均辅以中药治疗。

表1 17例新型冠状病毒肺炎患者基线实验室检查结果Table 1 Baseline laboratory results of 17 COVID-19 patients

2.4 治疗后实验室检查结果和影像学变化

8例淋巴细胞计数下降患者治疗后第1周、第2周淋巴细胞计数上升，与基线比较差异有统计学意义（P=0.003、P＜0.001）。10例CRP和IL-6上升患者治疗后第2周两种指标下降与基线比较差异有统计学意义（P=0.034、P=0.001）。10例动脉血氧分压下降患者治疗后第1周、第2周血氧分压上升与基线比较，差异均有统计学意义（P＜0.001）。4例CD4+和CD8+T淋巴细胞计数下降患者治疗后第1周2种细胞计数上升与基线比较，差异有统计学意义（P＜0.001、P=0.026）。17例患者治疗后第1周总胆红素上升有统计学意义（P=0.017）。17例患者治疗后第1周D-二聚体上升与基线比较，差异有统计学意义（P=0.041）。17例患者实验室检查结果变化见表2。

表2 17例新型冠状病毒肺炎患者实验室检查结果的平均值变化Table 2 Mean change of laboratory results after treatment in 17 COVID-19 patients

表2（续）Table 2（continued）

17例患者中11例（64.7%）表现为肺内多发病灶，肺部CT早期表现以间质改变为主，多呈磨玻璃影，随病情发展表现为实变，最后病变均吸收明显，以纤维条索为主。治疗前后胸部CT表现见图1～6。

图1 危重型患者治疗前Figure 1 Pretreatment CT image of a critical COVID-19 patient

图3 重型患者治疗前Figure 3 Pretreatment CT image of a severe COVID-19 patient

图2 危重型患者治疗后Figure 2 Posttreatment CT image of a critical COVID-19 patient

图4 重型患者治疗后Figure 4 Posttreatment CT image of a severe COVID-19 patient

图5 普通型患者治疗前Figure 5 Pretreatment CT image of a moderate COVID-19 patient

2.5 转归

2周内17例患者病情均明显改善。发热患者体温正常中位数时间为治疗后2（1～14）d。截至3月2日，17例患者均达到正常体温3 d以上，呼吸道症状明显好转，胸部影像学显示急性渗出性病变明显改善，连续2次呼吸道标本新型冠状病毒核酸检测阴性（采样时间至少间隔1 d），治愈出院。

3 讨论

图6 普通型患者治疗后Figure 6 Posttreatment CT image of a moderate COVID-19 patient

新型冠状病毒肺炎是严重威胁人类健康的急性烈性传染病。中国疾病预防控制中心报道显示新型冠状病毒肺炎传播流行迅速，从首次报道病例日后30 d蔓延至31个省（区/市）[1]。在没有疫苗的情况下，治愈患者就能控制传染源，是遏制疫情发展的重要手段。Zhu等[2]研究首先明确了新型冠状病毒是导致武汉不明原因肺炎的病因，并证实存在人传染人[3]，有合并症的老年人病情较重。本研究中有2起家庭内传播病例；8例（47.1%）患者存在合并症，其中4例≥49岁患者发展为危重型/重型。显示新型冠状病毒肺炎传染性强；为提高治愈率，需要关注年龄大且有合并症的患者。Huang等[4]研究报道41例新型冠状病毒肺炎患者中98%出现发热和76%出现咳嗽，且均有肺炎影像学表现。Chen等[5]研究报道99例患者中83%出现发热，82%出现咳嗽，17%出现急性呼吸窘迫综合征，90%有肺部影像学表现。本研究中大多数患者亦出现发热和咳嗽，部分出现胸闷，显示新型冠状病毒肺炎的最常见症状为发热和呼吸道症状。多项研究显示新型冠状病毒肺炎患者多数淋巴细胞计数下降，淋巴细胞计数可作为临床预警指标[6-8]。本研究中有8例（47.1%）患者淋巴细胞计数下降，其中4例为危重型/重型患者，可见淋巴细胞计数对病情判断非常重要。本研究中8例淋巴细胞计数下降患者治疗后淋巴细胞计数明显上升，显示淋巴细胞计数随着病情好转恢复，因此监测淋巴细胞计数变化非常重要。报道显示有半数以上患者CRP升高[9-11]。本研究中10例（58.8%）患者CRP和IL-6同时上升，其中包括4例危重型/重型患者，10例患者治疗后CRP和IL-6明显下降，显示炎症指标有助于病情判断，且随着病情好转炎症指标将改善。本研究中10例（58.8%）患者动脉血氧分压提示缺氧，经过治疗后明显改善，因此需要监测呼吸功能指标变化。本研究中4例CD4+和CD8+T淋巴细胞计数下降患者治疗后两种淋巴细胞计数明显上升，提示病情好转后免疫功能恢复，因此治疗过程中需要监测免疫功能指标变化。新型冠状病毒肺炎患者多数胸部影像学表现为双侧多发磨玻璃影[12-14]，显示高分辨率CT对辅助临床诊断、分期及疗效评估有重要作用[15]。本研究中64.7%患者表现为双肺多发间质改变，多呈磨玻璃影，经过治疗后患者肺部病变均吸收明显，因此胸部影像学对新型冠状病毒肺炎的诊断和疗效判断非常重要。Guan等[14]研究纳入1 099例新型冠状病毒肺炎患者，显示病死率为1.4%，Zhao等[16]研究显示病死率为2.2%。本研究中17例患者均治愈出院，显示综合治疗后大多数患者预后良好。

综上所述，新型冠状病毒肺炎的临床表现具有特征性；治疗过程中需要重点关注淋巴细胞计数、炎症指标、呼吸功能指标、免疫功能指标和胸部影像学变化；综合治疗后大多数患者预后良好。本研究由于样本量小具有一定的局限性，有待扩大样本量进一步开展研究。