七叶皂苷钠联合阿替普酶静脉溶栓在急性脑梗死患者中的应用效果分析

张 坤，张学启，朱静萍，胡文彬，童广安

(1.安徽省太和县人民医院神经内科三病区，安徽 太和 236600；2.安徽中医药大学神经病学研究所附属医院神经内科二病区，安徽 合肥 230061)

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)指脑血供突然中断后所致的脑组织坏死，近年来ACI发病率有逐年递增趋势，据报道ACI发病6 h后血栓进展加剧，引起神经功能严重损伤，其有发病急、病情进展快及致残率和病死率高等特点，已成为我国居民生命健康的重要危险因素之一[1，2]。ACI患者脑局部缺血、缺氧得到不及时处理，将导致神经元细胞神经功能缺失，引发患者认知功能障碍[3]，因此在ACI发病后尽快溶栓治疗，确保脑组织血液重新灌注，将有助于神经和肢体运动功能的恢复，对降低并发症发生率和预后的改善有积极意义。阿替普酶为心血管疾病患者常用溶栓药物，但其单独应用仅可轻微扩张血管，对脑血管损伤缓解作用并不理想[4]。七叶皂苷钠广泛应用于脑水肿、创伤及手术所致肿胀患者治疗中，被证实有消炎、增加静脉张力、改善血液循环、纠正脑功能失常等明显作用[5]。

本文探讨阿替普酶溶栓联合七叶皂苷钠对ACI患者的临床疗效及对神经功能等的影响，旨在为ACI有效治疗方案的制定提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年6月至2019年10月安徽省太和县人民医院神经内科收治的90例ACI患者。纳入标准：①符合脑梗死临床诊断标准[6]；②发病时间≤4.5 h。排除标准：①疑似蛛网膜下腔出血；②严重头颅损伤或脑卒中史；③颅内出血；④动脉瘤、动静脉畸形等；⑤近1周内存在动脉穿刺史；⑥急性出血；⑦48 h内接受过肝素治疗；⑧CT提示多脑叶梗死(低密度影>1/3大脑半球)。90例患者按随机数字表法分为单一组和联合组各45例，两组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性，见表1。本研究符合赫尔辛基宣言，患者及其家属签署书面知情同意书。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法两组入院后均接受常规对症支持治疗，包含吸氧、补液及纠正水电解质紊乱、降低颅内压等。单一组接受阿替普酶(注册证号 S20160055；生产厂家：Boehringer Ingelheim PharmaGmbH&Co.KG)0.9 mg/kg静脉溶栓治疗，首剂量10%于10 s内静脉推注完毕，余下量于60 min内持续泵入，1次/天。期间严格监测患者症状、体征。联合组在单一组基础上联合七叶皂苷钠(国药准字H20051590，生产厂家：山东绿叶制药有限公司)治疗，10 mg七叶皂苷钠加入250 ml生理盐水中，静脉滴注，每天1次。两组均持续一个月。

1.3 临床疗效评估参照第四届脑血管病会议修订的相关标准[7]对临床疗效进行评估，神经功能缺损评分降低90%～100%，病残程度0级，可正常工作/生活为治愈；患者神经功能缺损评分减少46%～90%，病残程度1～3级，部分生活可自理为显效；神经功能缺损评分减少18%～45%，无显著变化为有效；神经功能缺损评分减少18%或增加，或神经功能缺损评分减少18%以上为无效，总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4 观察指标①两组氧化应激反应指标变化：治疗前和治疗结束后采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)，硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)，试剂由南京建成生物工程研究所提供。②神经功能恢复情况：采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)[8]评估患者神经功能，NIHSS量表共分为10个维度，量表评价总分42分，分数越高代表患者的神经功能受损情况越严重。③运动功能恢复情况：采用简明Fugl-Meyer量表、Barthel指数评估[9，10]，Fugl-Meyer量表包含上肢运动功能、下肢运动功能两个维度，满分为100分，得分越高，表示运动能力越强。Barthel指数量表从10个指标评定患者的运动情况，总分100分，得分越高表示活动能力较强。④生活质量比较：日常生活能力量表(ADL)评估[11]，量表包含10个项目，满分100分。100分为独立；75～95分为轻度依赖；50～70分为中度依赖；25～45分为重度依赖；0～20分为完全依赖。⑤药物安全性比较，比较两组不良反应发生率。各项评分均在治疗前、治疗1周后、治疗1月后进行评估。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验；计量资料比较采用t检验；重复测量数据比较采用方差分析及LSD-t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较联合组临床总有效率明显高于对照组(P<0.05)，两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组疗效比较 [n(%)]

2.2 两组氧化应激反应指标变化治疗前两组SOD、MDA比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后两组SOD升高，MDA降低，且联合组SOD高于单一组，MDA低于单一组(P<0.05)，见表3。

表3 两组氧化应激反应指标变化

2.3 两组NIHSS评分比较治疗前两组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组NIHSS评分降低，且联合组低于对照组(P<0.05)，见表4。

2.4 两组简明Fugl-Meyer量表评分、Barthel指数及ADL评分比较治疗前两组简明Fugl-Meyer量表得分、Barthel指数及ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周后，两组简明Fugl-Meyer量表评分、Barthel指数及ADL评分均高于治疗前，且联合组高于单一组(P<0.05)；治疗1月后，两组简明Fugl-Meyer量表得分、Barthel指数及ADL评分均高于治疗1周后，且联合组高于单一组(P<0.05)，见表5。

表5 两组简明Fugl-Meyer量表得分、Barthel指数及ADL评分 (分)

2.5 两组安全性比较治疗结束后，两组均未出现明显严重不良反应，其中联合组皮疹5例、局部肿痛5例、过敏1例，对照组出现轻度出血4例、皮疹3例、过敏2例，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

ACI为常见脑血管疾病，严重影响患者的生命健康，诊治不及时的患者预后较差。ACI神经功能受损严重，对患者认知功能、自理能力及活动能力造成一定影响。溶栓治疗是救治ACI患者和改善预后的关键。阿替普酶属于一种重组组织型纤溶酶原激活剂，药物动力学研究表明阿替普酶进入机体后，可与人体组织中纤维蛋白结合，通过激活纤溶酶原，促进纤维蛋白转为纤溶酶，继而达到有效的溶栓效果[12]。七叶皂苷钠被证实可有效提高机体ACTH、可的松的水平，同时可有效促进血管壁对PGF2α的分泌，有效清除机体内自由基，较好的发挥抗炎、抗渗出等作用，在提高静脉张力、加快静脉血流、改善血液循环、保护血管壁等方面发挥积极作用[13]。单一阿替普酶静脉溶栓治疗对ACI患者的临床疗效有限，阿替普酶静脉溶栓联合其他药物(如丁苯酞、醒脑静注射液等)可明显提高ACI患者的临床疗效；石进峰等[14]研究指出微创血肿清除术后应用β-七叶皂苷钠治疗高血压脑出血的临床疗效明确，七叶皂苷钠的应用可及时清除血肿、有效降低血清中炎症因子水平，对改善患者生活质量有积极作用。本研究结果显示，治疗后联合组总有效率明显高于单一组，初步说明七叶皂苷钠联合阿替普酶静脉溶栓治疗可明显提高ACI患者的临床疗效。

本研究结果还显示，治疗后联合组SOD高于单一组，MDA低于单一组，此外联合组治疗后NIHSS评分低于单一组，简明Fugl-Meyer量表评分、Barthel指数、ADL评分高于单一组，初步说明七叶皂苷钠联合阿替普酶治疗ACI患者，在有效清除氧自由基，改善患者神经功能、提高认知功能及日常生活能力方面的效果较单一阿替普酶治疗更具优势。阿替普酶为血栓溶解药，主要成分为糖蛋白，包含526个氨基酸，本药可通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合，激活与纤维蛋白结合纤溶酶原转变为纤溶酶，有明显的溶栓效果，但单用效果并不理想；而联合七叶皂苷钠治疗可明显增加ACI患者的临床效果，分析原因有：七叶皂苷钠一种经天师栗有效成分提取而成，药理研究表明七叶皂苷钠有抗炎、消肿胀、抗渗出等炎性介质的作用，此外，其可有效清除患者机体中自由基，稳定患者血管内皮细胞，同时有效增加静脉张力，在改善患者微循环中发挥重要作用，研究证实其可降低血脑屏障通透性，可直接减少水分渗出及蓄积，减轻脑损伤，有效恢复患者的认知功能，以往的动物实验证实七叶皂苷钠可提高大鼠脑细胞对缺血缺氧的耐受能力，有效保护患者脑部神经功能。

综上所述，七叶皂苷钠联合阿替普酶静脉溶栓治疗ACI患者的临床效果明显，在改善患者神经功能、运动功能、生活能力等方面有明确优势，在临床急诊脑梗死患者中有推广应用价值。