安脑丸联合奥氮平治疗脑梗死后焦虑抑郁患者临床疗效观察

易全民，漆琼蔚，蒋荣峰

(四川省南充精神卫生中心/南充市第二人民医院，四川 南充 637000)

脑梗死(cerebral infarction，CI)好发于中老年男性，CI后患者会表现出不同程度的神经功能以及肢体运动功能障碍，致残率、致死率较高[1，2]。部分CI患者由于对疾病的恐惧以及对预后的担忧易陷入焦虑、恐惧、抑郁、悲伤等负性情绪，严重者会产生轻生念头，导致患者治疗配合程度的下降，进而影响临床治疗效果，不利于患者预后。故而早期识别CI后焦虑抑郁并积极进行药物治疗与心理干预，对于患者临床治疗效果的提高以及预后的改善具有积极的作用。过去临床上常常应用奥氮平(OL)进行抗焦虑抑郁治疗，但研究显示OL单药治疗疗效有限，且长期治疗会引发诸多副反应，导致OL的临床应用存在一定的局限性。国学研究表明中药治疗“卒中”、“郁证”具有其独特优势，疗效佳且副反应少[3]。安脑丸由安宫牛黄丸演变而来，具有清热解毒、镇静熄风、醒脑安神的功效，应用于“卒中”、“郁证”效果良好。目前临床上有关安脑丸治疗CI或OL治疗“郁证”的相关报告较多，但有关安脑丸联合OL用于治疗CI后焦虑抑郁鲜有报道。本研究探讨安脑丸联合OL治疗对CI后焦虑抑郁患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2017年1月至2019年2月我院收治的90例CI后焦虑抑郁患者，纳入标准：①符合Chinese society of Neurology修正的诊断标准[4]，且经脑影像学检查确诊，伴有明显的情绪低落、心烦意乱，由受过专业培训的医护人员进行心理评测结果显示汉密尔顿焦虑量表(HAMA)>7分、汉密顿抑郁量表(HAMD)>8分；②首次发病患者；③患者神志清楚，具有基本的沟通能力和理解能力，住院期间依从性良好；④签署知情同意书。排除标准：①存在精神疾病或认知功能不全者；②免疫力差或者合并各类基础疾病者；③近段时间接受重大手术者；④肝脏与肾脏功能存在器质性障碍者；⑤因恶性肿瘤、消耗性疾病等导致的恶液质患者；⑥患者处于妊娠期或哺乳期；⑦对本研究所涉药物过敏或同时参与其他研究项目患者。本研究经伦理委员会批准。利用简单随机抽样法将90例CI后焦虑抑郁患者分为OL组和联合组各45例，两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法两组均稳定血糖血脂、控制血压、控制基础疾病，同时进行支持性心理治疗以及早期康复功能锻炼。OL组给予OL(江苏豪森医药集团有限公司生产，国药准字H20052688)5 mg口服，1次/天。联合组在OL组基础上加用安脑丸(哈尔滨蒲公英药业有限公司生产，国药准字Z23020126)3 g口服，2次/天。各病患治疗时间均为6周。

1.3 观察指标由受过专业培训的医护人员对病患焦虑抑郁症程度、睡眠状况、神经功能、肢体运动功能、生活自理能力分别采用HAMA[5]、HAMD[6]、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)[7]、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[8]、肢体运动功能评分表(FMA)[9]、Barthel指数[10]进行分析。

1.4 疗效评价标准[11]按照HMMD、HMMA评分减分率判定疗效，治愈：患者躯体症状完全消失，HMMD、HMMA评分减分率>75% ；显效：患者躯体症状明显改善，HMMD、HMMA评分减分率50% ～75%；有效：患者躯体症状得到一定程度缓解，HMMD、HMMA评分减分率30% ～ 49%；无效：患者躯体症状无相应减轻，HMMD、HMMA评分下降程度<30 %或无明显下降。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0软件分析数据。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验；等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较联合组治疗效果和总有效率高于OL组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较 [n(%)]

2.2 两组HAMD、HAMA评分比较两组内治疗前后HAMA、HAMD评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)，联合组治疗后HAMA、HAMD评分低于OL组(P<0.05)。见表3。

表3 两组HAMD、HAMA评分比较 (分)

2.3 两组PSQI评分比较两组内治疗前后PSQI各项评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)，联合组治疗后PSQI各项评分均低于OL组(P<0.05)，见表4。

表4 两组PSQI评分比较 (分)

2.4 两组NIHSS、FMA、Barthel评分比较两组内治疗前后NIHSS、FMA、Barthel评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)，联合组治疗后NIHSS评分低于OL组，FMA、Barthel评分高于OL组(P<0.05)。见表5。

表5 两组NIHSS、FMA、Barthel评分比较 (分)

3 讨论

国内外大量研究数据证实，脑血管病(CD)越来越普遍，CD患者不断增加，CI是CD中较为常见的一种，不仅不利于患者身体健康，而且会给患者家庭带来各种负面影响，不利于其家庭和谐，患者社会关系也将出现很多问题，故而CI后患者遭受巨大的躯体疼痛的同时将面临严重的心理创伤。临床上由于大多CI后患者存在不同程度的以焦虑、恐怖、抑郁为主要临床表现的心境障碍或情绪障碍，对二级预防的顺利进行造成阻碍，不仅不利于保证治疗效果，而且这些负面情绪的存在在一定程度上影响患者遵医行为，进而使临床疗效受到明显抑制。究竟是何种因素导致CI后焦虑抑郁情绪的产生尚无明确定论，各研究学者研究所得结论也不尽相同，但主要可分为生物学因素和社会心理学因素两大类。CI后焦虑抑郁症状较重患者往往情绪波动较大，且躯体症状明显，对其主动活动锻炼造成一定障碍，直接影响患者肢体活动能力的恢复以及神经功能的改善，不利于患者预后恢复[12，13]。临床研究表明OL可有效改善脑卒中后继发性情感障碍，在抑制焦虑情绪、缓解抑郁情绪方面作用显著[14]。但OL易导致嗜睡、口干等不良反应，不良反应严重患者往往需停药处理[15，16]。故而在OL的基础上，寻找其他有效药物对于改善CI后焦虑抑郁患者的预后具有重要的临床意义跟价值。

脑为脏腑之核心，是生命要害之所在，具有总统诸神、主记忆、司运动的生理功能。脑梗死后焦虑抑郁病位在脑，属“郁症”范畴，主要与脑梗死后患者情志不舒、忧郁伤肝、气机都滞有关，最终导致阴阳失调、脑府失养，故而治疗时应以醒脑安神、疏肝理气、活血化瘀、镇静解郁为主。安脑丸气芳香，味苦、凉，由安宫牛黄丸演变而来，由十五味中草药共同组成，具有镇静熄风、清热解毒、豁痰开窍、醒脑安神的功效[17]。其中，人工牛黄为牛科动物干燥的胆结石，具有清热解毒、化痰定惊的良效；猪胆汁粉是由猪胆汁制作而成的黄色粉末，具有清热解毒的良效；水牛角浓缩粉为淡灰色粉末，是水牛角的半浓缩粉，具有凉血定惊的功效；冰片为龙脑香的结晶状药物，归脾、肺、心经，具有通窍提神、祛热清毒之功效；黄连、黄芩具有祛热燥湿、败火清毒之效；栀子是茜草科植物茜草的干燥成熟果实制作而成，具有清热解毒、泻火除烦之效；朱砂安神静心，各药物的联合应用共显清热解毒、安神静心、祛湿解毒之效。现代药理学研究表明人工牛黄具有明显的解热镇静效果；黄连、黄芩具有显著的抗凝、抗氧化作用；水牛角浓缩粉镇静、镇惊作用明显；冰片、郁金可扩张血管，改善循坏，帮助恢复血脑屏障的正常生理功能[18]。

HAMA、HAMD是临床上焦虑症、抑郁症的诊断及程度划分的重要依据，本研究结果显示，联合治疗有效率明显高于单一OL治疗，且其焦虑抑郁的改善效果更佳，表明在OL的基础上联用安脑丸治疗对CI后患者焦虑抑郁的改善更为显著，这可能与安脑丸中十五味中药材联用具有良好的宁心安神、泻火除烦、行气解郁的功效有关，联合OL治疗可进一步缓解患者的焦虑、抑郁症状，结合支持性心理治疗可促进其保持心理平衡。孙建等[19]研究表明在常规治疗基础上联用安脑丸治疗CI后抑郁治疗效果显著，本研究与其结果大体一致。

CI后睡眠障碍与环境、躯体疾病、精神、情绪等因素有关，其中导致CI后睡眠障碍的主要原因是精神、情绪因素。脑梗死后患者常因经济困窘、自理能力下降、社会功能障碍等原因，导致其陷入焦虑、抑郁、孤独、恐惧、悲观、无助、绝望等消极情绪，以上不良心理反应均会导致睡眠质量欠佳，甚至出现睡眠障碍。而睡眠障碍将加重CI后患者的躯体症状，长此以往会对其神经功能带来较为明显的损害，这一变化可能会引发认知功能障碍，对患者的身体健康造成进一步损伤。PSQI在临床上常用睡眠质量评估，尤其适用于睡眠障碍以及精神障碍患者，本研究结果显示治疗组治疗后PSQI各项评分均低于对照组，表明在OL的基础上联合安脑丸治疗能有效缓解CI后焦虑抑郁患者的睡眠障碍，这可能与患者焦虑、抑郁症状得以明显改善，负性情绪明显减轻有关。甘爱芳等[20]在安脑丸治疗60例老年亚急性失眠中表明安脑丸治疗效果显著，有利于提高患者睡眠质量与生活质量，本研究与其结果大体一致。

NIHSS、FMA、Barthel是用于评价CI后患者神经功能、肢体运动功能与生活自理能力的常用量表，本研究结果显示，联合治疗对OL后焦虑抑郁患者NIHSS、FMA、Barthel评分的改善效果更为明显，与陈敬敏等[21]研究结果大体一致。这可能是OL的基础上联合安脑丸能够有效提高患者心理健康水平与希望水平，故而其治疗期间治疗依从性与主观能动性大大提高，更加配合早期康复功能锻炼，机体各项功能逐渐恢复至正常水平，而负面情绪的及时疏解及机体功能的有效改善能在很大程度上有助于提升患者的生活自理能力，对于其预后的改善具有明显的积极作用。

综上所述，对于CI后焦虑抑郁患者，相比较于OL单药治疗，安脑丸联合OL疗效更佳，对其焦虑抑郁改疏解作用更为明显，在改善睡眠障碍的同时还可促进病患恢复神经于肢体运动功能，有利于其生活自理能力的提高。本研究数据量尚不足，可能存在统计学误差，但本研究为CI后焦虑抑郁的临床治疗提供了一定的理论支持。