参白润肤膏的制备及质量评定

潘 旭 王梦昱 宫凯敏 刘 军 何其睿

银川市中医医院,宁夏 银川 750001

参白润肤膏中所含浸膏的中药处方来源于银川市中医医院皮肤科胡艳君主任的经验方，组方有人参、当归、川芎、玫瑰花等药，具有活血化瘀、美白淡斑等功效，临床应用十余年，疗效确切，受到众多患者肯定，但也存在着使用不便的问题。为方便患者使用，拟将其研究制备成乳膏剂，增强透皮吸收后起到滋润、保湿、加强疗效的作用。中药处方成分复杂，易与乳膏基质发生作用，如何平衡中药乳膏剂载药量和质量稳定，是需要深入研究的，故本实验将研究参白润肤膏的制备工艺并通过稳定性留样观察对其工艺进行进一步优化和评价。

1 实验仪器与试药

1.1 实验仪器 YP4002电子天平(上海越平科学仪器有限公司)；HH·S21-Ni6B/C电热恒温水浴锅(北京长源实验设备厂)；KQ-500DA超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；WD-A型药品稳定性试验箱(天津药典标准仪器厂)；冰箱(苏州三星电子有限公司)。

1.2 实验试药 中药浸膏包括人参、当归、川芎、玫瑰花等中药饮片(均购于宁夏明德中药饮片有限公司，经我院药检室鉴定后，均符合规定)；当归挥发油(中药饮片购于宁夏明德中药饮片有限公司，经我院药检室鉴定后，符合规定，并委托其他研究机构超临界萃取制得)；其他基质三乙醇胺为分析纯(购于天津市科密欧化学试剂有限公司)；司班-60为化学纯(购于天津市科密欧化学试剂有限公司)；吐温-80和乙醇(购于四川金山制药有限公司)和山梨酸(湖南华日制药有限公司)及白凡士林、卡波姆、十八醇、硬脂酸、甘油、羟苯乙酯(均购于湖南尔康制药股份有限公司)为药用级；山茶油为食品级(购于浙江久晟油茶科技股份有限公司)，纯化水(自制)。

2 制备工艺研究

2.1 乳膏类型的设计 乳膏剂系指原料药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制剂乳膏剂由于基质不同，可分为水包油型乳膏剂和油包水型乳膏剂[1]。基质性质和质量直接影响乳膏的质量及疗效,相较于W/O型基质,O/W型基质更加容易清洗,且药物的释放和皮内渗透较快,同时由于基质中水分的存在,使其增强了润滑性,易于涂布[2]。根据本方主要用于面部的特点,故采用水包油型乳膏。

2.2 乳膏基质的设计 O/W型乳剂型主要由油相、水相和乳化剂三部分组成[1]。油相基质常用的有白凡士林、十八醇、液状石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂等[1,3]，中药挥发油常作为透皮促进剂，增强皮肤通透性以提高药效[4]，方中因含有当归，故将当归挥发油作为油相中的透皮促进剂。水相基质包含中药浸膏、保湿剂和防腐剂等。甘油作为保湿剂可防止乳膏干燥并促进药物对角质层的穿透[5]，防腐剂选择了0.1%的羟苯乙酯和0.05%的山梨酸可起到有效抑菌作用[6]。乳化剂有钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸(酯)钠类和聚山梨酯类[1]。

2.3 处方设计与筛选[7-10]通过大量预实验，确定处方各组分的用量范围为：参白润肤膏(O/W型)；水相：中药浸膏适量，山梨酸0.05%[6]，甘油30 g，羟苯乙酯0.1%[6]，乙醇3 g，卡波姆适量，三乙醇胺10 g，纯化水120 g；油相：硬脂酸10 g，十八醇10 g，吐温-80适量，司班-60 3 g，白凡士林15 g，山茶油适量，当归挥发油0.5 g，其中对乳膏影响最大的3个因素分别为：卡波姆、吐温-80、山茶油，因此根据成型性和涂抹肤感实验分别调节卡波姆、吐温-80、山茶油的用量，按照处方1～6依次进行制备，详见表1。

表1 参白润肤膏处方用量

2.4 制备方法 取山梨酸、羟苯乙酯置于乙醇中超声处理溶解备用。水相制法A：取甘油加入吐温-80和备用的山梨酸、羟苯乙酯醇溶液，搅匀，再加入纯化水、中药浸膏混匀，水浴加热至70～80 ℃，最后加入三乙醇胺，搅匀，保温，制得水相；水相制法B：取卡波姆倒入甘油中，搅匀，加入吐温-80(或不加)和备用的山梨酸、羟苯乙酯醇溶液，搅匀，再加入纯化水、中药浸膏搅匀，水浴加热至70～80 ℃至卡波姆溶胀完全或前一天静置过夜溶胀完全后置于至70～80 ℃保温，最后加入三乙醇胺，搅匀，保温，制得水相。取硬脂酸、十八醇、司班-60、白凡士林置烧杯内，水浴加热保持70～80 ℃，溶化完全后，再加入山茶油、当归挥发油，搅匀，得油相。趁热油相加入水相，边加边搅拌至充分混合，冷却至室温，即得。

3 处方质量评定

3.1 涂抹肤感实验 取适量样品涂抹于掌背、脸部，比较铺展难易程度、保湿性和黏性，观察涂抹后的皮肤[11]。

3.2 耐热耐寒试验 分别取一定包装量的样品置于45 ℃与-15 ℃的恒温箱内放置24 h，观察稠度、色泽、均匀性变化及有无分层、硬化现象[11]。

3.3 长期稳定性试验 分别取一定包装量的样品常温放置6个月，观察稠度、色泽、均匀性变化及有无分层、硬化现象。

3.4 综合评分 总分30分，其中涂抹肤感实验10分，耐热耐寒试验10分，长期稳定性试验10分。评分标准见表2。

表2 参白润肤膏评分标准及项目

3.5 处方质量评定结果 通过评分，处方5、6的各项试验结果均优于其他处方，未出现涂抹性差、分层和硬化现象，具体评分详见表3。考虑到处方5虽然含药量大，但膏体颜色较深，涂抹后使肤色略显暗沉，为患者带来不便，故筛选出最佳处方为处方6。

表3 参白润肤膏稳定性试验评分

3.6 处方验证试验 按照处方6方法制备3批样品，按照以上评分标准进行了涂抹肤感实验和耐热耐寒试验，验证试验结果见表4。结果表明，按照处方6制备的乳膏成型性良好，重复性高，铺展性、保湿性和滋润度均较好，符合乳膏剂要求。

表4 参白润肤膏验证试验评分

3.7 处方临床疗效 将处方6样品在临床选取100名志愿患者进行为期3个月试用调查，均无瘙痒、疼痛、红肿等过敏或刺激性反应，其中3人反馈膏体略黏，5人反馈膏体略油腻，其余92人对膏体质量较为满意。51人脸部色斑淡化，26人脸部色斑略淡化，23人脸部色斑无明显变化。

4 讨论

一般情况下，中药成分复杂，为中药乳膏剂的成型和稳定带来一定的干扰[12]。本实验研究参白润肤膏的制备和质量评定，在处方筛选过程中水相中卡波姆的加入可以改善乳膏的保湿型、铺展性和稠度，部分硬脂酸与三乙醇胺形成三乙醇胺皂作为乳化剂[13]；吐温-80的加入不利于乳膏的铺展；山茶油可提高皮肤滋润度、增加铺展性和透皮吸收。当然，本实验处方用量较小，应用到中试规模的生产还需进一步优化，且需深入开展稳定性项目考察及致敏性等实验。